本发明专利技术公开了一种辛伐他汀组合物，该组合物由辛伐他汀和药学上可接受的稀释剂以及助流剂混合均匀而成；该组合物由辛伐他汀和药学上的稀释剂进行等量递增混合，再加入药学上可接受的助流剂混合，即得辛伐他汀胶囊剂。本发明专利技术制剂在不加抗氧剂和致酸剂的情况下，通过最简单的混合灌装即可制备出合格的辛伐他汀胶囊制剂，使该制剂更加稳定、可控，适于大规模生产。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种辛伐他汀组合物，具体涉及辛伐他汀胶囊剂。
技术介绍
辛伐他汀(simvastatin)是以洛伐他汀为原料半合成的HMG-CoA还原酶抑制剂，于1988年在瑞士首次上市，1991年12月获得美国FDA批准上市，是治疗后发性高胆固醇血症的药物。目前市场上销售的又辛伐他汀片剂和胶囊剂，临床上主要用于防治高脂血症和冠心病，特别是后者，可以减少其死亡的危险性，减少冠心病死亡及非致死性心肌梗死的危险性，减少脑卒中和短暂性脑缺血的危险性，减少心肌血管再通手术(冠状动脉搭桥术及经皮气囊冠状动脉成形术)的危险性。辛伐他汀本身性质不稳定，易于氧化和水解，长期放置会出现有关物质升高和含量下降的现象。目前国内主要文献和生产商都是通过加入抗氧剂和致酸剂来解决辛伐他汀有关物质增长和含量下降这一问题。辛伐他汀作为一种防治高脂血症和冠心病的常用药，需长期服用，如果加入抗氧剂和致酸剂，长期使用对患者的身体健康有不利影响。在国内也有相关专利报道，通过不同保护手段，可以使辛伐他汀制剂达到存放要求。CN10330693A提出采用直接压片的工艺，CN102106835A应用微粉化、粉末直压片技术制备辛伐他汀片，但是上述两种均加入了抗氧剂。CN103191072A采用了采用包合技术将辛伐他汀包裹，继而和相应辅料压片。包合技术虽然有利于提高辛伐他汀的稳定性，但是在实际生产中往往会出现包合不全的现象，同时包合技术在实际生产方面工序相对较繁琐，易出现差错。CN102657628A公开了一种含有辛伐他汀的药物及其制备方法，主要通过控制干燥温度及时间，采用棕色优异阻隔性能的复合泡罩薄膜包装防潮避光的包装改进工艺，不加抗氧剂和致酸剂，但是采用湿法制粒，生产过程难以控制辛伐他汀的降解，尤其是生产的可控性较差。
技术实现思路
本专利技术主要目的在于提供一种简单、可控、稳定的辛伐他汀组合物，解决辛伐他汀制剂在生产中的一系列问题，经过多次实验证明辛伐他汀与药学上可接受的稀释剂和助流剂混合后，直接填充胶囊，并且使用茶色PVC/铝箔泡罩包装或者瓶包装，在不加入致酸剂和抗氧剂的情况下，出乎意料的能够提高辛伐他汀的稳定性。为实现以上专利技术目的，本专利技术的技术方案是：一种辛伐他汀组合物，由辛伐他汀、稀释剂和助流剂混合而成，具体质量百分含量配比为：辛伐他汀 1％-10％稀释剂 70％-90％助流剂 5％-15％，且辛伐他汀、稀释剂和助流剂的百分含量之和为100％；所述稀释剂包括微晶纤维素、乳糖、甘露醇中的一种；所述助流剂为包括二氧化硅、硬脂酸镁、滑石粉中的一种或者几种。优选方案：所述稀释剂为微晶纤维素。优选方案：所述助流剂为二氧化硅。进一步优选的方案，所述辛伐他汀与稀释剂的质量比例为：1:9-30。稀释剂用量低于此比例范围会导致含量和有关物质的稳定性能下降，高于此比例则不够经济。所述辛伐他汀与助流剂的质量比为：1:1-6。助流剂用量低于此比例范围会灌装时装量控制不好，装量差异偏高，高于此比例则会导致含量和有关物质的稳定性能下降。优选方案：所述辛伐他汀组合物的剂型优选为胶囊制剂。所述胶囊制剂的制备方法包括如下步骤：(1)将辛伐他汀与稀释剂等量递增混合，再与助流剂混合均匀；(2)混合完后，直接在胶囊填充机上使用任意一种型号的普通胶囊进行填充即可。关于等量递增混合，是制剂上通用的一种混合方法。由于辛伐他汀原料与稀释剂的质量比相差比较大，直接混合可能导致不均匀。而采用等量递增混合可以解决这一问题。在生产药品或食品中，由于配方中各成分比例相差悬殊，不易混匀，因此采用“等量递增法”效果较好。其具体操作方法是：取小量的组分和等量的量大的组分，同时置于混合机械中混合均匀，再加入同混合物等量的量大的组分混合均匀，如此倍量增加直至加完全部量大的组分为止。所述胶囊制剂的详细制备方法进一步优选如下：1)前处理：辛伐他汀、稀释剂、助流剂分别过80目筛；2)混合：辛伐他汀和稀释剂等量递增混合均匀，加入助流剂混合均匀；3)灌装：将混合完后的物料用全自动胶囊填充机按含量进行填充。4)包装：胶囊填充完后，采用茶色PVC/铝箔泡罩包装或者瓶包装即可。本专利技术胶囊灌装可以使用任何的胶囊填充机，胶囊壳采用普通胃溶胶囊即可，对胶囊壳的厂家及型号无要求。本专利技术采用的包装为茶色PVC/铝箔泡罩包装，或者使用塑瓶包装即可。本专利技术与现有技术相比有以下优势：本专利技术的制剂采用混合直接灌装即可得到胶囊制剂，不需要制粒，相对现有的辛伐他汀胶囊剂生产工艺更加简单，质量可控性强，适于大规模生产。本专利技术选用的辅料为极为普遍的药学上可接受辅料，辅料价格低廉易得，不需要加入抗氧剂和致酸剂，能够避免致酸剂和抗氧剂对患者的伤害。本专利技术只需要茶色PVC/铝箔泡罩包装或者塑瓶包装即可，在包装方面相对简单易操作，适于实际生产。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术做进一步的说明。以下实施例进一步描述本专利技术的有益效果，实施例仅用于例证的目的，不限制本专利技术的保护范围，本领域的普通技术人员根据本专利技术所做的显而易见的改变和修饰也在本专利技术范围之内。实施例1辛伐他汀胶囊制备辛伐他汀 5g微晶纤维素 130g二氧化硅 15g制备工艺：辛伐他汀和微晶纤维素等量递增混合均匀，加入二氧化硅，混合均匀，检测含量后，用胶囊壳和胶囊填充机进行灌装，采用茶色PVC/铝箔进行泡罩包装。实施例2辛伐他汀胶囊制备辛伐他汀 10g微晶纤维素 110g二氧化硅 30g辛伐他汀和微晶纤维素等量递增混合均匀，加入二氧化硅，混合均匀，检测含量后，用胶囊壳和胶囊填充机进行灌装，采用茶色PVC/铝箔进行泡罩包装。实施例3辛伐他汀胶囊制备辛伐他汀 15g微晶纤维素 140g二氧化硅 15g辛伐他汀和微晶纤维素等量递增混合均匀，加入二氧化硅，混合均匀，检测含量后，用胶囊壳和胶囊填充机进行灌装，采用茶色PVC/铝箔进行泡罩包装。对比实施例1辛伐他汀胶囊及制备在是实施例1基础上，加入0.2％的丁基羟基茴香醚和0.5％柠檬酸，混合均匀后直接灌装胶囊，并且进行包装对照实施例2辛伐他汀胶囊及制备辛伐他汀与微晶纤维素等量递增两次后，加入剩下微晶纤维素混合均匀，加入含有0.2％丁基羟基茴香醚和0.5％柠檬酸水溶液，湿法制粒，45℃流化床本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种辛伐他汀组合物，其特征在于：由辛伐他汀、稀释剂和助流剂混合均匀而成，具体质量百分含量配比为：辛伐他汀 1%‑10%稀释剂 70%‑90%助流剂 5%‑15%，且辛伐他汀、稀释剂和助流剂的把百分含量之和为100%；所述稀释剂包括微晶纤维素、乳糖、甘露醇中的一种；所述助流剂为包括二氧化硅、硬脂酸镁、滑石粉中的一种或者几种。
【技术特征摘要】
1.一种辛伐他汀组合物，其特征在于：由辛伐他汀、稀释剂和助流剂混合均匀而成，具体质量百分含量配比为：
辛伐他汀 1%-10%
稀释剂 70%-90%
助流剂 5%-15%，且辛伐他汀、稀释剂和助流剂的把百分含量之和为100%；
所述稀释剂包括微晶纤维素、乳糖、甘露醇中的一种；
所述助流剂为包括二氧化硅、硬脂酸镁、滑石粉中的一种或者几种。
2.根据权利要求1所述辛伐他汀组合物，其特征在于：所述稀释剂为微晶纤维素。
3.根据权利要求1所述辛伐他汀组合物，其...
【专利技术属性】
技术研发人员：蔡辉，李晓斌，陈斌，
申请(专利权)人：湖南明瑞制药有限公司，
类型：发明
国别省市：湖南;43
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