一种熊果酸衍生物３－Ｏ－酮－１２－烯－２８－熊果酸的制备方法技术

本发明专利技术涉及天然药物领域，具体涉及一种３－Ｏ－酮－１２－烯－２８－熊果酸的制备方法，其特征是在现有的反应方法即将熊果酸和氯铬酸吡啶鎓盐反应的基础上，对反应液后处理进行改进，本发明专利技术的后处理方法包括：将反应液减压浓缩，残留固体用乙醚或丁醇提取，将有机相减压浓缩得粗品，粗品过硅胶柱，洗脱，得３－Ｏ－酮－１２－烯－２８－熊果酸。本发明专利技术的制备方法分离方法简单、容易操作、产品收率高。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及天然药物领域，具体涉及天然化合物熊果酸的化学修饰方法，更具体 地，涉及熊果酸衍生物3-0-酮-12-烯-28-熊果酸的合成、分离方法，即利用合成、分离手 段制备出3-0-酮-12-烯-28-熊果酸的方法。
技术介绍
熊果酸(ursolic acid, UA)又名乌苏酸，属五环三萜类化合物。熊果酸在药用植 物中分布广泛，具有镇静、抗炎、抗菌、抗糖尿病、抗溃疡、降低血糖等多种生物活性。现代 药理学研究发现，熊果酸具有明显的抗肿瘤作用，包括抑制肿瘤细胞生长、诱导肿瘤细胞分 化、抗肿瘤组织血管形成及诱导肿瘤细胞凋亡等。这些结果表明，熊果酸是一种很有前途并 有待广泛开发利用的抗肿瘤药物。随着熊果酸抗肿瘤作用机制研究工作的深入进行，熊果 酸很有希望成为新的抗肿瘤药物用于临床。然而，熊果酸是一种脂溶性化合物，其在动物体 内的生物利用度较低。因此，需通过化学修饰的方法将熊果酸的化学结构进行修饰，以进一 步提高熊果酸的抗肿瘤活性和生物利用度。文献报道对熊果酸的3-位羟基进行氧代，制得3-0-酮-12-烯-28-熊果酸，结构式如下92 ==_3024 233-0-酮-12-烯-28-熊果酸其抗肿瘤活性明显优于母体熊果酸。然而，在3-0-酮-12-烯-28-熊果酸的制 备过程中，需要采用氯铬酸鐺盐(PCC)做为氧化剂，氯铬酸鐺盐反应后形成粘状物，使产品 与催化剂分离非常困难，导致收率较低，总收率只有80%左右[Gnoatto，S. C. B.，Klimpt, A. D. , Nascimento, S. D. , Galera, P. , Boumediene, K. , Gosmann, G. , Sonnet, P. , Moslemi, S.European Journal of Medicinal Chemistry,2008,43 :1865_1877·]。
技术实现思路
本专利技术对熊果酸3-位羟基氧代的制备方法进行改进，提供一种分离方法简单、容 易操作、高纯度、高收率的3-0-酮-12-烯-28-熊果酸制备方法。专利技术人研究了反应温度、反应时间等对熊果酸3-位羟基氧代制备3-0-酮-12-烯-28-熊果酸的影响，重点对反应完后产物和催化剂的分离方法进行了较大 改进。在文献报道的分离方法中，用PCC做氧化剂，反应完后直接进行过滤，我们发现由于 在反应过程中氧化剂PCC生成了粘状物，故非常难过滤，操作困难，而且PCC在二氯甲烷中 溶解性较好，很难除去。本专利技术采用反应完后直接浓缩干，再选用适当的有机溶剂进行提取 的方法，使产物与催化剂PCC分离方法更简单，操作更容易。得到的粗品再过硅胶柱，优选 300-400目硅胶进行柱色谱分离。更优选采用干法过快速柱，操作方法更简单、快速。试验发现，用不同的有机溶剂对浓缩后的反应液进行提取，产品收率也是不同的。 见表1。表1采用不同溶剂提取的收率本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种３－Ｏ－酮－１２－烯－２８－熊果酸的制备方法，包括：将熊果酸溶解在二氯甲烷中，加入氯铬酸吡啶鎓盐反应，反应液后处理，即得，其特征是：后处理方法包括：将反应液减压浓缩，残留固体用乙醚或丁醇提取，将有机相减压浓缩得粗品，粗品过硅胶柱，洗脱，得３－Ｏ－酮－１２－烯－２８－熊果酸。

【技术特征摘要】
一种3 O 酮 12 烯 28 熊果酸的制备方法，包括将熊果酸溶解在二氯甲烷中，加入氯铬酸吡啶鎓盐反应，反应液后处理，即得，其特征是后处理方法包括将反应液减压浓缩，残留固体用乙醚或丁醇提取，将有机相减压浓缩得粗品，粗品过硅胶柱...

【专利技术属性】
技术研发人员：高宁，刘毅敏，张定林，刘鄂湖，
申请(专利权)人：中国人民解放军第三军医大学，
类型：发明
国别省市：85[中国|重庆]