糖抗坏血酸衍生物及其制备方法技术

本发明专利技术涉及新的糖抗坏血酸衍生物及其制备方法，所述衍生物由下面通式表示（式中各取代基如说明书定义），例如糖抗环血酸的酰胺，硫醇酯或羧酸酯及其盐。本发明专利技术的化合物可用于食品添加剂作抗氧化剂，作为制备手性化合物的中间体和作为具有抗血栓活性的药物。（*该技术在2010年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及新的。这种糖抗坏血酸衍生物可被用作手性化合物的中间体，后者则是液晶化合物的中间体。另一方面，这种新化合物具有抗血拴活性，它可被用作药物。该化合物通过与血管内皮细胞接触促进血纤维蛋白溶解活性。基于这一功能，该化合物可用于预防和治疗血拴症(日本专利申请No.109789/1989)。糖抗坏血酸衍生物，在其2位和/或3位至少有一个羟基，还具有抗氧化活性，它可作为抗氧化剂用于食品添加剂。具体讲，本专利技术涉及由下面通式表示的D-葡糖抗坏血酸(D-erythro-hex-2-enaro-1，4-lactone)或L-古洛糖抗坏血酸(L-threo-hex-2-enaro-1，4-lactone)的衍生物或其盐 式中2-、3-和/或5-羟基和6-羧基已转化为衍生物;本专利技术还涉及该通式衍生物的制备方法。在上式中，～OH表示异构体;当该羟基位于右边时(绝对构型R)，该式表示L-古洛糖抗坏血酸，位于左边时(绝对构型S)，该式表示D-葡糖抗坏血酸。同样，在糖抗坏血酸衍生物中，右边和左边分别表示R和S构型。L-抗坏血酸，异抗坏血酸及其衍生物和古洛糖抗坏血酸〔USP2，428，438和2，483，251;CarbohydrateResearch，60，251-258(1978);Vitamin，56，117-131(1982)〕被认为是具有抗氧化活性的化合物。此外，本专利技术人合成了D-葡糖抗坏血酸(EP公开号228，273)和L-古洛糖抗坏血酸和D-葡糖抗坏血酸的各种酯(EP公开号295，842)。在对具有抗氧化活性、与抗坏血酸有关的化合物进行探索的研究框架下，本专利技术人对L-古洛糖抗坏血酸和D-葡糖抗坏血酸各种衍生物的合成作了尝试，意外发现这些糖抗坏血酸衍生物及其盐是具有抗氧化活性和抗血拴活性的新化合物。本专利技术人继续对这些化合物的制备进行了研究，从而确立了它们的制备方法。本专利技术的新化合物可由下式表示 式中Z表示 ，-SR6或OR7，R4和R5各自表示氢或1-24个碳原子的烃基，或R4和R5可一起形成 CH n，n为4-7的整数，R6表示1-24个碳原子的烃基，R7表示氢或1-24个碳原子的烃基;R1、R2和R3各自表示氢，1-18个碳原子的酰基或1-24个碳原子的烃基，～表示R构型或S构型;当Z是-OR7，R1和R2不相同，R3表示氢。本专利技术还包括上述化合物的盐。R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7所表示的1-24个碳原子的烃基的实例有正链和支链烷基，环烷基，烯基，炔基，芳烷基和芳基。1-24个碳原子的正链和支链烷基的实例包括甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，仲丁基，叔丁基，正戊基，异戊基，叔戊基，正己基，正庚基，正辛基，正壬基，正癸基，正十一烷基，正十二烷基，正十三烷基，正十四烷基，正十五烷基，正十六烷基，正十七烷基，正十八烷基，正二十烷基，正二十二烷基，正二十四烷基等。这些基团上还可以有取代基，例如卤素(如氟、氯、碘、溴)，硝基，氰基，羟基，羧基或其酯(如低碳烷基酯)，氨基羰基，(如低碳烷酰基)，1-4个碳原子的烷氧基等。环烷基的实例包括3-8个碳原子的环烷基，例如环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环庚基，环辛基等。这些基团上还可以有取代基，例如卤素(氟、氯、碘、溴)，硝基，氰基，羟基，羧基或其酯(如低碳烷基酯)，氨基羰基，(如低碳烷酰基)，1-4个碳原子的烷氧基，1-4个碳原子的烷基等。2-24个碳原子的烯基的实例包括乙烯基，丙烯基，丁烯基，戊烯基，己烯基，庚烯基，辛烯基，壬烯基，癸烯基，十一碳烯基，十二碳烯基，十三碳烯基，十四碳烯基，十五碳烯基，十七碳烯基，十八碳烯基，十九碳烯基，二十碳烯基等。这些基团上还可有取代基，例如卤素(如氟、氯、碘、溴)，硝基，氰基，羟基，羧基或其酯(如低碳烷基酯)，氨基羰基，(如低碳烷酰基)，1-4个碳原子的烷氧基等。2-24个碳原子的炔基的实例包括乙炔基，丙炔基，丁炔基，戊炔基，己炔基，庚炔基，辛炔基，壬炔基，癸炔基，十一碳炔基，十二碳炔基，十三碳炔基，十四碳炔基，十五碳炔基，十七碳炔基，十八碳炔基，十九碳炔基，二十碳炔基等。这些基团上还可有取代基，例如卤素(如氟、氯、碘、溴)，硝基，氰基，羟基，羧基或其酯(如低碳烷基酯)，氨基羰基，(如低碳烷酰基)，1-4个碳原子的烷氧基等。芳烷基的实例包括被芳基取代的1-4个碳原子的烷基，芳基的代表例有苯基，噻吩基，吡啶基，萘基等(如苄基，乙氧苯基，糠基，苯丙基，苯丁基等)。这些基团在芳环上还可有取代基，例如卤素(如氟、氯、碘、溴)，硝基，氰基，羟基，羧基或其酯(如低碳烷基酯)，氨基羰基，(如低碳烷酰基)，1-4个碳原子的烷氧基，1-4个碳原子的烷基等。1-24个碳原子的芳基的实例包括碳环芳族化合物和杂环芳族化合物，例如苯基，呋喃基，噻吩基，吡啶基，萘基等。这些基团上还可有取代基，例如卤素(氟、氯、溴)，1-4个碳原子的烷基和1-4个碳原子的烷氧基。R1、R2和R3所表示的1-18个碳原子的酰基实例包括甲酰基，乙酰基，丙酰基，丁酰基，异丁酰基，戊酰基，异戊酰基，新戊酰基，己酰基，庚酰基，辛酰基，壬酰基，癸酰基，月桂酰基，十四烷酰基，十六烷酰基，硬脂酰基，苯甲酰基等。在上述实例中，以1-7个碳原子的酰基为宜。上述R1、R2和R3的取代基包括保护基，这在普通的化学反应中经常采用。保护基的实例包括可带有取代基的苄基，酰基，烷氧基烷基等。可带有取代基的苄基的实例包括苄基，对甲氧苄基，邻硝基苄基，对硝基苄基，对氯代苄基，对溴代苄基，对氰基苄基等。这些基团也包括在上述的芳烷基中。烷氧基烷基的实例包括甲氧基甲基，叔丁氧基甲基，1-乙氧基乙基，1-甲基-1-甲氧基乙基等。酰基的实例与前述所列相同。由下式表示的化合物 不仅是新化合物，而且还是制备下式所表示的化合物的有用中间体 〔式中Z表示 或-SR6，R4和R5各自表示氢或1-24个碳原子的烃基，或R4和R5可一起形成 CH n，n是4-7的整数，R6表示1-24个碳原子的烃基;R3表示氢或1-18个碳原子的酰基，～表示R构型或S构型〕在上式(Ⅱ)中，较好的是R1和R2都是保护基。保护基宜是上述的苄基。在式(Ⅱ′)和(Ⅱ″)所示的化合物中1-24个碳原子的烃基，保护基和酰基与前述定义相同。此点在以下方案1-5中进行说明。式(Ⅱ′)和(Ⅱ″)所示化合物都包括在本专利技术化合物(Ⅱ)的范围内。本专利技术的化合物(Ⅱ)是通过以糖抗坏血酸(Ⅰ)作为初始原料制备的。当式(Ⅱ)中的Z是 时，本专利技术化合物(Ⅱ)的制备方法包括糖抗坏血酸的酰胺合成反应。例如，通过2-和3-羟基取代的糖抗坏血酸的酰胺合成反应的方法进行所述的制备。该方法宜包括2-，3-和5-羟基取代的糖抗血酸的酰胺合成反应。下面详细描述这些方法。方案1 〔其中R4和R5定义同上，R′1，R′2和R′3各自表示氢，1-18个碳原子的酰基或1-24个碳原子的烃基;R′1，R′2和R′3至少之一不是氢〕如方案1所示，化合物(Ⅲ)与式(Ⅳ)所示的氨或胺反应，得到式(Ⅴ)所示的化合物。化合物(Ⅳ)是该式所示的氨或伯胺或仲胺。可采用已知的保护羟基的方法制备化合物(Ⅲ)(EP公开号0，295，842)。通常，2-和3-羟基被前述苄基取代，5-羟基被前述酰基取代本文档来自技高网...

【技术保护点】
下式的化合物及其盐＊＊＊式中Ｚ表示＊＊＊，－ＳＲ↓〔６〕或ＯＲ↓〔７〕，Ｒ↓〔４〕和Ｒ↓〔５〕各自表示氢或１－２４个碳原子的烃基，或Ｒ↓〔４〕和Ｒ↓〔５〕一起形成＊＊＊，ｎ是４－７的整数，Ｒ↓〔６〕表示１－２４个碳原子的烃基，Ｒ↓〔 ７〕表示氢或１－２４个碳原子的烃基；Ｒ↓〔１〕，Ｒ↓〔２〕和Ｒ↓〔３〕各自表示氢，１－１８个碳原子的酰基或１－２４个碳原子的烃基；～表示Ｒ构型或Ｓ构型；当Ｚ是－ＯＲ↓〔７〕时，Ｒ↓〔１〕和Ｒ↓〔２〕不相同，Ｒ↓〔３〕是氢。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：松村一，杉原芳博，清水义彰，饭田浩一，山下敏郎，
申请(专利权)人：武田药品工业株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]