本发明专利技术涉及新型对脂肪烷酰胺苯基-β-D-葡萄糖苷类化合物及制备方法与应用，属于医药技术领域，其结构通式为：其中，R选自：(CH2)6CH3、 (CH2)10CH3、(CH2)12CH3、(CH2)14CH3、(CH2)7CH＝CH(CH2)7CH3、(CH2)18CH3。本发明专利技术的化合物对肿瘤细胞有较强的抑制活性，该类化合物可用于肿瘤的治疗。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术设及医药
，具体地说，是含有葡萄糖类脂肪酸衍生物的制备方法 及其在医药领域的应用。
技术介绍
肿瘤是严重危害人类健康的疾病之一，世界卫生组织（WK))的发布的《全球癌症 报告2014》显示，2012年全球癌症患者和死亡病例都在令人不安地增加，新增癌症病例有 近一半出现在亚洲，其中大部分在中国，中国新增癌症病例高居第一位。在肝、食道、胃和肺 等4种恶性肿瘤中，中国新增病例和死亡人数均居世界首位。报告预测全球癌症病例将呈 现迅猛增长态势，由2012年的1400万人，逐年递增至2025年的1900万人，到2035年将达 到2400万人。 化学治疗是癌症治疗的Ξ大手段之一，经多年努力，一部分癌症现已可通过药物 化疗治愈。目前所使用的抗肿瘤药物存在严重毒副作用：1)对肿瘤细胞的选择性不强， 在杀伤肿瘤细胞的同时，对正常细胞和组织也有损伤；2)肿瘤细胞对抗肿瘤药物产生耐药 性。运是肿瘤药物治疗亟待解决的难题。 糖脂是细胞膜的重要组成部分，参与细胞膜的识别活动，具有显著的抗肿瘤活性。 W对氨基苯基β-D-葡萄糖巧为母核引入不同长度的直链脂肪酸所得到的：对脂肪烧酷胺 苯基-β-D-葡萄糖巧类化合物具有良好的抗肿瘤活性，其结构及活性至今未见报道。
技术实现思路
本专利技术的目的是针对现有技术中的不足，提供一种。 为实现上述目的，本专利技术采取的技术方案是：一种抗肿瘤的对脂肪烧酷胺苯 基-β-D-葡萄糖巧类化合物，其结构通式如下：[000引其中，R选自直链控基。 优选地，R选自直链烷基或直链締控。 优选地，R选自：（邸2) 6邸3、（邸2) 1〇邸3、（邸2) 12邸3、（邸2) 14邸3、（邸2) 7邸=CH(邸2)成 &、畑2)1娜。 所述的对脂肪烧酷胺苯基-β-D-葡萄糖巧类化合物在制备治疗肿瘤药物中的应 用。 所述的对脂肪烧酷胺苯基-β-D-葡萄糖巧类化合物在药学上可接受的盐类。 所述的对脂肪烧酷胺苯基-β-D-葡萄糖巧类化合物的制备方法，其特征在于，所 述的制备方法的合成路线为： 反应条件；（a)p-化tro地enol, Boron trifluoride etherate,DCM, 0°C,overni曲 t ;化）Pa/C,电，DCM/CH3OH,2h ;k)N-(3-Dimethylaminop;royl)-N，-ethylarbo diimide hydrochloride,DCM,2h; (cOCHsONa,CH3OH，2h. 步骤a的反应条件为：将化合物3、对硝基苯酪、分子筛和二氯甲烧置于茄形瓶中， 在氮气保护下揽拌一小时后，冷却至〇°C，缓慢滴加Ξ氣化棚乙酸，室溫揽拌过液；TLC检 巧。，反应完全；向反应液中加入二氯甲烧，分别使用饱和碳酸氨钢溶液及饱和氯化钢溶液洗 涂；有机层用无水硫酸钢干燥，浓缩；经硅胶柱层析纯化得白色固体产物4。 步骤b的反应条件为：将化合物4溶于二氯甲烧和甲醇中，室溫下通入氨气；取催 化量钮碳迅速加入反应液，室溫揽拌2小时；TLC检测，反应完全；过滤除去钮碳，浓缩滤液； 将粗产物溶于二氯甲烧，分别使用饱和碳酸氨钢溶液和饱和氯化钢溶液洗涂；有机层用无 水硫酸钢干燥，浓缩；经硅胶柱层析纯化得白色固体产物5。[001引本专利技术优点在于： 本专利技术首次发现并合成了运类结构通式的对脂肪烧酷胺苯基-β-D-葡萄糖巧类 化合物。本专利技术的化合物对肿瘤细胞有较强的抑制活性，该类化合物可用于肿瘤的治疗。【具体实施方式】 下面结合实施例对本专利技术提供的【具体实施方式】作详细说明。 本专利技术提供了一类具有良好抗肿瘤活性的对脂肪烧酷胺苯基-β-D-葡萄糖巧类 化合物，其结构如通式如下：其中R选自：（邸2) 6邸3;(CH2) 1。邸3;(CH2) 12邸3;(CH2) 14邸3;(CH2) 7邸=CH(邸2) 7邸3; 畑2)1娜. 上述化合物的合成路线： R=(邸2)6邸3;(細2)1〇畑3;(邸2)12邸3;(細2)14邸3;(細2)7邸=細（邸2)7細3; 畑2)1娜. 反应条件：（a)p-化tro地enol,Borontrifluorideetherate,DCM, 0°C,overni曲 t;化）Pa/C,电，DCM/CH3OH, 2h;k)N-(3-Dimethylaminop;royl)-N，-ethylarbodiimide hydrochloride,DCM, 2h; (cOCHsONa,CH3OH，2h. 上述制备方法中设及的具体化合物的制备如下：[002引 （1)对硝基苯基-2, 3, 4, 6-四-0-乙酷基-β-D-葡萄糖巧（4)的合成 将化合物3巧g，12. 8mmol)，对硝基苯酪化67g，19. 2mmol)，分子筛巧g)和二氯甲 烧（30mL)置于lOOmL茄形瓶中。在氮气保护下揽拌一小时后，冷却至0。缓慢滴加；氣化 棚乙酸（4.051111，32臟〇1)，室溫揽拌过液。化"石油酸：乙酸乙醋=2:1，1?:=0.。检测， 反应完全。向反应液中加入二氯甲烧（200mL)，分别使用饱和碳酸氨钢溶液及饱和氯化钢溶 液洗涂。有机层用无水硫酸钢干燥，浓缩。经硅胶柱层析（石油酸：乙酸乙醋=4:1)纯化 得白色固体产物4巧.28g，88% )。似对氨基苯基-2, 3, 4, 6-四-0-乙酷基-β-D-葡萄糖巧（5)的合成 将化合物4(2. 35g, 5mmol)溶于二氯甲烧（10ml)和甲醇（20ml)中，室溫下通入 氨气。取催化量钮碳（〇.2g)迅速加入反应液，室溫揽拌2小时。化C(石油酸：乙酸乙醋= 2:l，Rf=0. 3)检ii，反应完全，过滤除去钮碳，浓缩滤液。将粗产物溶于二氯甲烧（150mL)， 分别使用饱和碳酸氨钢溶液和饱和氯化钢溶液洗涂。有机层用无水硫酸钢干燥，浓缩。经 硅胶柱层析（石油酸：乙酸乙醋=3:1)纯化得白色固体产物5(2.09g，95% )。 (3)乙酷葡萄糖脂肪酸中间体的合成 将直链脂肪酸化Oequiv)和1-乙基-(3-二甲基氨基丙基）碳二亚胺盐酸盐 (e.Oequiv)溶于适量二氯甲烧（0. 1M)，氮气保护下室溫揽拌2小时。然后加入化合物 5(l.〇equiv)继续揽拌反应。待TLC检测反应完全，向反应液倒入一定量二氯甲烧后，依次 使用饱和碳酸氨钢溶液和饱和氯化钢溶液洗涂。有机层用无水硫酸钢干燥，浓缩；硅胶柱层 析。 (3)目标化合物的合成 将乙酷葡萄糖脂肪酸中间体（l.Oequiv)溶于一定量甲醇后，加入催化量甲醇钢 (0.lequiv)。反应液置于室溫下揽拌2小时。待TLC检测反应完全，加入适量酸性树脂，调 节反应液的抑至中性。过滤除去树脂，浓缩滤液，得粗产物。将粗产物溶于适量甲醇重结 晶纯化得终产物。 本专利技术合成的部分优选化合物（具有W下通式）的化学结构、和核磁数据如表1 所示。 其中R选自：（邸2) 6邸3;(CH2) 1。邸3;(CH2) 12邸3;(CH2) 14邸3;(CH2) 7邸=CH(邸2) 7邸3; 畑2)1娜. la-f 表1目标化合物的核磁氨谱数据 根据（a)反应路线合成目标化合物。 (1)对硝基苯基-2, 3, 4,6-四-0-乙酷基-β-D-葡萄糖巧（4)的合成将化合物3巧g, 12本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种抗肿瘤的对脂肪烷酰胺苯基‑β‑D‑葡萄糖苷类化合物，其结构通式如下：其中，R选自直链烃基。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：俞世冲，李铁军，黄蕾，毛峻琴，李冉，王静，吴俊琪，柴晓云，章越凡，侯楠，张悦，丁红梅，
申请(专利权)人：中国人民解放军第二军医大学，
类型：发明
国别省市：上海;31
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。