【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术一般地涉及用于治疗代谢病状和神经变性病的化合物和组合物。更具体地，本专利技术涉及用可药用剂量的化合物、晶体、酯、盐、水合物、前药或其混合物治疗受试者。
技术介绍
代谢是身体用来从蛋白质、糖和脂肪获得或产生能量的过程。胱氨酸病是其中身体在细胞内部积累氨基酸胱氨酸(蛋白质的结构单元)的病症。过多的胱氨酸形成可以堆`积并损伤细胞的晶体。这些晶体不利地影响身体内的多个系统，尤其眼、脾、肝脏、骨髓和肾。胱氨酸病是常染色体隐性疾病，由CTNS基因(17pl3)编码溶酶体胱氨酸载体胱氨酸病蛋白(cystinosin)的突变引起。同时存在的溶酶体内胱氨酸积累导致多器官损伤，肾首先受影响并且稍后是脾、眼、肝脏和骨髓。改变的线粒体氧化磷酸化已经在模拟胱氨酸病中胱氨酸积累的加载有胱氨酸二甲酯的动物近端小管中得到显示，但是没有在胱氨酸病患者的细胞中证实。非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是以大泡性脂肪变性、肝细胞坏死、炎症、酒精小体(Mallory body)和纤维化为特征的肝病。NASH与代谢性或胰岛素抵抗综合征密切相关。认为氧化应激在NASH的发病中发挥重要作用。它可能参与疾病从脂肪变性进展至NASH和潜在地进展至肝硬化。已经显示，因细胞毒性游离脂肪酸的氧化产生的慢性氧化应激可以导致细胞因子的上调、肝细胞色素P450酶2E1的诱导和肝抗氧化剂浓度的耗尽。神经变性病是具有十分不同病因学的神经系统(包括脑、脊髓和外周神经)的一组异质疾病。许多是遗传性的；一些继发于中毒或代谢过程。.自由基是能够独立存在的具有高度反应性的分子种类或化学物种类。高度活性氧种类(ROS)的生成是...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.06.08 US 61/352,4381.一种化合物，包括 式I的可药用化合物2.根据权利要求I所述的化合物，还包括 式I的可药用化合物3.根据权利要求I所述的化合物，还包括将式I的化合物配制用于代谢紊乱的治疗。4.根据权利要求I所述的化合物，还包括将式I的化合物配制用于神经变性病的治疗。5.根据权利要求2所述的化合物，还包括将式I的化合物配制用于口服施用、肠胃外施用、注射、皮下、口服溶液剂和经皮施用中的至少一种。6.根据权利要求5所述的组合物，其中，口服施用具有用于延迟释放或持续释放制剂中至少之一的含有肠溶衣的制剂。7.一种用于合成式I化合物的方法，包括 将THF中的氢化锂铝作为溶液与二十碳五烯酸在THF中的悬液在O° C混合； 将反应混合物加温至室温； 维持室温过夜； 将所述反应混合物用饱和硫酸钠猝灭，然后用乙酸乙酯萃取； 分离有机层并且用盐水洗涤； 将经洗涤层用无水Na2SO4干燥，并在降低的压力下蒸发以制备化合物2 ;和 通过柱层析纯化化合物2。8.根据权利要求7所述的方法，还包括 将醇和吡啶在DCM中的溶液与氯甲酸4-硝基苯酯在室温混合； 在室温将化合物2和所述溶液搅拌3小时； 通过薄层层析监测反应的结束； 用DCM稀释反应混合物； 用水洗涤，随后用NaHCO3溶液洗涤； 将反应混合物用无水Na2SO4干燥并在降低的压力下蒸发以形成固体； 用8%乙酸乙酯作为洗脱剂纯化并洗脱所述固体以产生作为化合物3的无色液体；以及通过100-200目硅胶上的柱层析使用8%乙酸乙酯-石油醚作为洗脱剂，纯化洗脱液以得到化合物3。...
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