非醇性脂肪性肝炎的预防和/或治疗剂制造技术

本发明专利技术提供一种能用于非醇性脂肪性肝炎的预防和/或治疗的化合物。一种非醇性脂肪性肝炎的预防和/或治疗剂，其有效成分为2－[4－[2－（苯并咪唑－2－基硫基）乙基]哌嗪－1－基]－N－[2,4－二（甲基硫基）－6－甲基－3－吡啶基]乙酰胺或其酸加成盐或它们的溶剂合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及非醇性脂肪性肝炎的预防和/或治疗剂。
技术介绍
作为2型糖尿病等所谓的生活习惯病的概念，代谢综合症(内脏脂肪综合症)受到关注。代谢综合症定义为除了内脏脂肪型肥胖以外，还兼具高血糖、高血压、脂肪异常中的任意2种以上的状态，代谢综合症会促进动脉硬化、增加心肌梗塞和脑梗塞的发病危险性。非醇性脂肪性肝疾病(nonalcoholicfatty liver disease,以下记为 NAFLD)是并非由于饮酒或明确的原因(病毒或自身免疫等)引起的脂肪性肝病，近年被确认为是代谢综合症在肝中的表现形式，除此之外，还报道了妨害脂肪代谢或线粒体代谢的各种病因。NAFLD进一步被分类为仅由于肝细胞的脂肪沉积而引起的、相对来说预后良好的单纯性脂 肪肝(simple steatosis)和有时会引起肝组织的纤维化、肝应变、肝细胞癌的非醇性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,以下记载为NASH)(非专利文献I)。作为NASH的产生机理,众所周知的有Day等的“two hit theory”(非专利文献2)。即，在脂肪肝的形成过程(1st hit)中，卡路里的摄取及消耗平衡的不均衡、基于胰岛素抵抗性的代谢异常导致脂肪在肝细胞中积存参与了脂肪肝的形成。在脂肪肝发展成NASH的过程中，还会进行2nd hit，基于能量代谢负荷的氧化压力的增大及伴随与此的自然免疫系统的刺激作用扮演了重要的作用。此外，作为使NASH病情恶化的因素，已知的有作为代表性的炎症性细胞因子的TNF — α。根据肝组织中TNF-α表达的研究报告，与NASH以外的肥胖患者(包括单纯性脂肪肝)相比，获得了 NASH患者的TNF — α表达明显上升的结果。此外，在NASH患者中，伴随有脂肪纤维化的情况，与没有伴随脂肪纤维化的情况相比，TNF- α表达明显上升。这样，报道了在NASH患者中，主要浸润在肝组织中的巨噬细胞和活性化T淋巴球分泌的TNF — α与坏死性的炎症活性(necroinflammatory activity)及纤维化有很强的相关(非专利文献3)。此外，报道了在NASH模型鼠的肝脏中，发现巨噬细胞异常增加(非专利文献4)。NASH的治疗基本上是针对肥胖、糖尿病、脂肪异常症、高血压这些生活习惯病，以饮食、运动疗法为主体对生活习惯进行改善。然而，实际上很难改善生活习惯，以被认为是NASH发展的重要因素的胰岛素抵抗性、氧化压力、脂肪代谢异常、高血压等为标的，开始进行药物治疗。作为改善胰岛素抵抗性的药物，可以将作为与胰岛素敏感性增强作用有关的核受体PPAR Y的配体的噻唑烷类衍生物(吡格列酮或罗格列酮等)、或胰岛素抵抗性改善药的双胍类药物(二甲双胍等)用作治疗药物，在该治疗药物中作为抗氧化剂，可以单独使用维生素E或将维生素E与维生素C联用。此外，作为脂肪代谢异常的治疗剂，期待将作为PPARa激动剂的贝特类药物(非诺贝特或苯扎贝特等)、抑制素类制剂、普罗布考等分别作为治疗药物。作为高血压治疗剂，期待将血管紧张素II型I受体拮抗剂(ARB)作为治疗药物。尤其是在贝特类药剂和抑制素类药剂中，从这些药剂也具有抗炎作用方面来看，也期待这些药剂作为治疗药物。然而，证据水平高的报告很少，推荐度高的治疗方法也没有确立。在世界上，代谢综合症的患病者持续增加，因此NASH的患者数量预计今后也会增加，期望确定治疗方法(非专利文献1、5)。另一方面，在专利文献I中记载了由下述化学式(I)表示的化合物、权利要求1.一种非醇性脂肪性肝炎的预防和/或治疗剂，其有效成分为2 — 哌嗪一 I 一基]一 N — 乙酰胺或其酸加成盐或它们的溶剂合物。2.如权利要求I所述的预防和/或治疗剂，其中，2— 哌嗪一 I 一基]一 N — 乙酰胺或其酸加成盐或它们的溶剂合物是2 — 哌嗪一 I 一基]一 N — 乙酰胺单盐酸盐。3.—种肝脏中的胆固醇降低剂，其以权利要求I或2中所述的化合物为有效成分。4.一种肝脏中的甘油三酯降低剂，其以权利要求I或2中所述的化合物为有效成分。5.—种肝脏中的TNF — α表达抑制剂，其以权利要求I或2中所述的化合物为有效成分。6.一种肝脏中的巨噬细胞降低剂，其以权利要求I或2中所述的化合物为有效成分。全文摘要本专利技术提供一种能用于非醇性脂肪性肝炎的预防和/或治疗的化合物。一种非醇性脂肪性肝炎的预防和/或治疗剂，其有效成分为2－哌嗪－1－基]－N－乙酰胺或其酸加成盐或它们的溶剂合物。文档编号C07D401/12GK102892760SQ20118002481公开日2013年1月23日 申请日期2011年5月18日 优先权日2010年5月19日专利技术者柴田治树, 吉中康展, 渋谷公幸 申请人:兴和株式会社本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：柴田治树，吉中康展，渋谷公幸，
申请(专利权)人：兴和株式会社，
类型：
国别省市：