The present invention relates to N desulphated and optionally 2 O desulfted glycosaminoglycan derivatives, wherein at least a portion of the adjacent glycol and OH/NH2 are converted to the corresponding aldehydes, then the aldehyde is reduced to the corresponding alcohol. These products have inhibitory activity and antitumor activity. The glycosaminoglycan derivatives are obtained from natural or synthetic glycosaminoglycans, preferably from unfractionated heparin, low molecular weight heparin (LMWH), heparan sulfate or derivatives thereof. The invention also relates to the preparation of the above methods, and to their use as active ingredients of the drug. The invention also relates to a method for oxidation by the glycosaminoglycan C2 C3 bond cleavage glucosamine residues of glycosaminoglycan.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】专利技术概述本专利技术涉及N-脱硫酸化和任选地2-O-脱硫酸化葡糖胺聚糖衍生物，其中至少部分相邻的二醇和OH/NH2被转化为相应的醛，然后所述醛被还原为相应的醇。这些产物具有类肝素酶抑制活性和抗肿瘤活性。所述葡糖胺聚糖衍生物由天然或合成的葡糖胺聚糖，优选由未分级肝素、低分子量肝素(LMWH)、硫酸类肝素或其衍生物获得。天然葡糖胺聚糖可由任意动物来源(可使用不同的动物种类和器官)获得。本专利技术还涉及制备上述的方法，并且还涉及它们作为可用于病理病况的药物的活性成分的用途。具体而言，所述病理病况包括多发性骨髓瘤和其它癌症(即肉瘤、癌、恶性血液病)，包括它们的转移形式。本专利技术的葡糖胺聚糖衍生物可用作还与其它疗法(肿瘤疗法或非肿瘤疗法)组合的药物。此外，本专利技术涉及所述N-脱硫酸化和任选地2-O-脱硫酸化葡糖胺聚糖衍生物(优选由肝素和低分子量肝素(LMWH)获得)在由类肝素酶的抑制获得益处的任意治疗适应症(即糖尿病肾病、炎性肠病、结肠炎、关节炎、银屑病、败血...
【技术保护点】
制备抑制类肝素酶的葡糖胺聚糖衍生物的方法，其包括：a)葡糖胺聚糖的25％‑100％的N‑硫酸化残基的N‑脱硫酸化；b)所述葡糖胺聚糖的25％‑100％的2‑N‑,3‑O‑非硫酸化葡糖胺残基和2‑O‑非硫酸化糖醛酸残基在有效将相邻的二醇和相邻的OH/NH2转化为醛的条件下的氧化，优选在5.5‑10.0的pH下通过高碘酸盐进行；c)所述氧化的葡糖胺聚糖在有效将所述醛转化为醇的条件下的还原，优选通过硼氢化钠进行。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.10.31 IT LO2013A0000051.制备抑制类肝素酶的葡糖胺聚糖衍生物的方法，其包括：
a)葡糖胺聚糖的25％-100％的N-硫酸化残基的N-脱硫酸化；
b)所述葡糖胺聚糖的25％-100％的2-N-,3-O-非硫酸化葡糖胺残基和
2-O-非硫酸化糖醛酸残基在有效将相邻的二醇和相邻的OH/NH2转化为醛
的条件下的氧化，优选在5.5-10.0的pH下通过高碘酸盐进行；
c)所述氧化的葡糖胺聚糖在有效将所述醛转化为醇的条件下的还原，
优选通过硼氢化钠进行。
2.权利要求1的方法，其还包括：
d)在N-脱硫酸化之前或之后，所述葡糖胺聚糖的至多50％，优选至多
25％的2-O-硫酸化残基的2-O-脱硫酸化。
3.之前权利要求中任一项的方法，其还包括：
e)在N-脱硫酸化之前或之后，所述葡糖胺聚糖的N-乙酰化残基的部分
或全部脱乙酰化。
4.之前权利要求中...
【专利技术属性】
技术研发人员：G·托瑞，A·纳吉，
申请(专利权)人："G龙佐尼"SR生化高科技研究中心，
类型：发明
国别省市：意大利;IT
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