一种磺胺-6-甲氧基嘧啶的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种磺胺

【技术实现步骤摘要】
一种磺胺
‑6‑
甲氧基嘧啶的合成方法


[0001]本专利技术涉及有机合成
，具体涉及一种磺胺
‑6‑
甲氧基嘧啶的合成方法。

技术介绍

[0002]磺胺
‑6‑
甲氧基嘧啶是一种体内外抗菌作用很强的磺胺类抗菌药物，对大多数革兰氏阳性菌和阴性菌都有比较强的抑制作用，且细菌对该药产生耐药性的过程较长，该药的使用周期寿命相应的变长。磺胺
‑6‑
甲氧基嘧啶类药物的用药形式还包括其钠盐磺胺
‑6‑
甲氧基嘧啶钠及其水合物，主要用于敏感菌、弓形体、附红细胞体所引起的各种疾病(比如高热病、链球菌病、副猪嗜血杆菌病、弓形虫病、猪水肿病、附红细胞体病、传染性胸膜肺炎、巴氏杆菌性肺炎等)及其混合感染。然而，现有技术中关于磺胺
‑6‑
甲氧基嘧啶的合成方法的公开报道却鲜有所闻。

技术实现思路

[0003]专利技术目的：现有技术中的不足之处，本专利技术提供了一种磺胺
‑6‑
甲氧基嘧啶的合成方法。
[0004]技术方案：本专利技术提供了一种磺胺
‑6‑
甲氧基嘧啶的合成方法，按照如下合成线路进行：
[0005][0006]具体的，本专利技术以对氯苯磺酰氯和4,6
‑
二氯嘧啶为主要原料，将4,6
‑
二氯嘧啶先后经氨解和甲氧化反应制得4
‑
氨基
‑6‑
甲氧基嘧啶，4
‑
氨基
‑6‑
甲氧基嘧啶与对氯苯磺酰氯缩合制得对氯磺胺
‑6‑
甲氧基嘧啶，氨解后得到磺胺
‑6‑
甲氧基嘧啶。
[0007]更具体，本专利技术包括如下步骤：
[0008]1)4,6
‑
二氯嘧啶加入氨解试剂进行氨解反应，制备得到4
‑
氨基
‑6‑
氯嘧啶；
[0009]2)4
‑
氨基
‑6‑
氯嘧啶加入甲氧化试剂进行甲氧化反应，制备得到4
‑
氨基
‑6‑
甲氧基嘧啶；
[0010]3)4
‑
氨基
‑6‑
甲氧基嘧啶与对氯苯磺酰氯进行缩合反应，制备得到对氯磺胺
‑6‑
甲氧基嘧啶；
[0011]4)对氯磺胺
‑6‑
甲氧基嘧啶加入氨解试剂进行氨解反应，制备得到磺胺
‑6‑
甲氧基嘧啶。
[0012]更具体的，本专利技术包括如下步骤：
[0013]1)反应瓶中加入氨水和4,6
‑
二氯嘧啶，升温反应至氨解完全，降温，过滤得4
‑
氨基
‑6‑
氯嘧啶；
[0014]2)反应瓶中加入甲醇、片碱或者直接用甲醇钠甲醇溶液，然后加入4
‑
氨基
‑6‑
氯嘧啶，升温进行甲氧化反应，反应结束回收甲醇至干，加水搅拌分散，用盐酸调节pH至6.5左右，再加入甲苯，升温，静置分层，甲苯层水洗一次，分层后甲苯层回收带水至无水带出，降温，备用；
[0015]3)4
‑
氨基
‑6‑
甲氧基嘧啶的甲苯溶液中加入吡啶或三乙胺，搅拌下分批加入对氯苯磺酰氯，加毕继续反应至完全，降温，过滤，固体先后用甲苯和水洗涤，滤干得对氯磺胺
‑6‑
甲氧基嘧啶，不用烘干；
[0016]4)反应瓶中加入氨水和对氯磺胺
‑6‑
甲氧基嘧啶，升温反应，反应完全后，降温过滤，滤饼用水洗涤，滤干，干燥后得磺胺
‑6‑
甲氧基嘧啶。
[0017]进一步的，本专利技术所述的步骤1)中，氨解试剂采用氨水，氨水浓度范围为10～28％，氨与4,6
‑
二氯嘧啶的摩尔比为：4.1～8.2。
[0018]进一步的，本专利技术所述的步骤2)中，甲氧化试剂为氢氧化钠和甲醇或者直接选用甲醇钠甲醇溶液，
[0019]选择氢氧化钠、甲醇时，氢氧化钠与4
‑
氨基
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氯嘧啶的摩尔比为2～3:1，甲醇的量为4
‑
氨基
‑6‑
氯嘧啶的3～6倍重量比；
[0020]选择甲醇钠甲醇溶液时，甲醇钠与4
‑
氨基
‑6‑
氯嘧啶的摩尔比为1.2～2.0，甲醇钠浓度为10％～20％。
[0021]进一步的，本专利技术所述的步骤3)中，采用的缚酸剂为吡啶、三乙胺，两者与4
‑
氨基
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甲氧基嘧啶的摩尔比为2～4:1；对氯苯磺酰氯与4
‑
氨基
‑6‑
甲氧基嘧啶的摩尔比为1.2～1.6:1。
[0022]进一步的，本专利技术所述的步骤4)中，氨解试剂采用氨水，氨水浓度范围为10～28％，氨与对氯磺胺
‑6‑
甲氧基嘧啶的摩尔比为：4.5～8.5。
[0023]有益效果：此合成方法均采用基础化工原料，市场供应充足，价格低廉，成本可控，是一种比较容易实现工艺化生产的制备方法。
附图说明
[0024]图1为磺胺
‑6‑
甲氧基嘧啶核磁氢谱
[0025]图2为磺胺
‑6‑
甲氧基嘧啶核磁碳谱
具体实施方式
[0026]下面是实施例对本专利技术方案进行详细说明，但是本专利技术的保护范围不局限于所述实施例。
[0027]实施例1：
[0028]1L四口反应瓶中依次投入10％氨水600g、4,6
‑
二氯嘧啶150g，升温至55
±
2℃保温反应7小时，然后降温至10℃，过滤，滤饼水洗，滤干后取出潮品，烘干得118.4g4
‑
氨基
‑6‑
氯嘧啶，收率90.8％。
[0029]1L四口反应瓶中加入甲醇500g，氢氧化钠62g、4
‑
氨基
‑6‑
氯嘧啶100g，升温至回流反应6.5小时，改为蒸馏，常压蒸馏甲醇至基本不出，加入300ml水搅拌分散，用盐酸调节pH至6.5，加入400ml甲苯，搅拌升温至80℃，静置分层，甲苯层再用100ml水洗涤，静置分层，甲苯层回流带水至无水带出，降温至室温备用。
[0030]向上述甲苯溶液中加入吡啶125g，搅拌下分批加入对氯苯磺酰氯195g，然后保持30
±
2℃反应12小时，反应完毕降温至0℃左右，过滤，滤饼用少许甲苯漂洗，再用水洗涤，滤干后取出得对氯磺胺
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甲氧基嘧啶潮品。
[0031]1四口反应瓶中加入10％氨水600g，上一步得到的全部对氯磺胺
‑6‑
甲氧基嘧啶潮品，升温至80
±
2℃保温反应8小时，然后降温至10℃以下，过滤，滤饼水洗，烘干得147g，收本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种磺胺
‑6‑
甲氧基嘧啶的合成方法，其特征在于，按照如下合成线路进行2.根据权利要求1所述的磺胺
‑6‑
甲氧基嘧啶的合成方法，其特征在于，以对氯苯磺酰氯和4,6
‑
二氯嘧啶为主要原料，将4,6
‑
二氯嘧啶先后经氨解和甲氧化反应制得4
‑
氨基
‑6‑
甲氧基嘧啶，4
‑
氨基
‑6‑
甲氧基嘧啶与对氯苯磺酰氯缩合制得对氯磺胺
‑6‑
甲氧基嘧啶，氨解后得到磺胺
‑6‑
甲氧基嘧啶。3.根据权利要求2所述的磺胺
‑6‑
甲氧基嘧啶的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：1)4,6
‑
二氯嘧啶加入氨解试剂进行氨解反应，制备得到4
‑
氨基
‑6‑
氯嘧啶；2)4
‑
氨基
‑6‑
氯嘧啶加入甲氧化试剂进行甲氧化反应，制备得到4
‑
氨基
‑6‑
甲氧基嘧啶；3)4
‑
氨基
‑6‑
甲氧基嘧啶与对氯苯磺酰氯进行缩合反应，制备得到对氯磺胺
‑6‑
甲氧基嘧啶；4)对氯磺胺
‑6‑
甲氧基嘧啶加入氨解试剂进行氨解反应，制备得到磺胺
‑6‑
甲氧基嘧啶。4.根据权利要求2所述的磺胺
‑6‑
甲氧基嘧啶的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：1)反应瓶中加入氨水和4,6
‑
二氯嘧啶，升温反应至氨解完全，降温，过滤得4
‑
氨基
‑6‑
氯嘧啶；2)反应瓶中加入甲醇、片碱或者直接用甲醇钠甲醇溶液，然后加入4
‑
氨基
‑6‑
氯嘧啶，升温进行甲氧化反应，反应结束回收甲醇至干，加水搅拌分散，用盐酸调节pH至6.5左右，再加入甲苯，升温，静置分层，甲苯层水洗一次，分层后甲苯层回收带水至无水带出，降温，备用；3)4

【专利技术属性】
技术研发人员：刘磊，高锦美，陈浩，魏莉，朱林飞，
申请(专利权)人：江苏天和制药有限公司，
类型：发明
国别省市：