【技术实现步骤摘要】
一种EP4受体拮抗剂的制备方法
[0001]本申请涉及有机合成
,具体涉及一种EP4受体拮抗剂的制备方法。
技术介绍
[0002]Grapiprant,化学名:1
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(2
‑
(4
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(2
‑
乙基
‑
4,6
‑
二甲基
‑
1H
‑
咪唑[4,5
‑
c]吡啶
‑1‑
基)苯基)乙基)
‑3‑
甲苯磺酰脲,CAS号:415903
‑
37
‑
6,分子式:
[0003]C26H29N5O3S,分子量:491.61,结构式:
[0004][0005]Grapiprant是一种近几年出现的最新非甾体药物,目前还没有统一的正式中文名称,根据音译中文名称暂时为格拉普兰特。它是一种特殊的EP4受体拮抗剂;这种受体通常会选择性的与前列腺素E2(PGE2)结合,产生与骨关节炎相关的疼痛和炎症。这种拮抗剂主要用于处理由骨关节炎引起的轻度至中度疼痛。
[0006]目前,关于该化合物合成的反应路线,会使用到比较昂贵的或者受管控的化学品,如氯化亚砜、叠氮化钠等,工业化生产成本高且生产使用不方便。因此,亟需研发一种新的合成方法。
技术实现思路
[0007]专利技术目的:针对现有技术中的不足之处,本专利技术提供了一种新的合成路线,采用价廉易得的原料,且反应条件温和,工艺过程更安全,工业 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种EP4受体拮抗剂的制备方法,其特征在于,合成线路如下:2.根据权利要求1所述的EP4受体拮抗剂的制备方法,其特征在于,以2
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(4
‑
(2
‑
乙基
‑
4,6
‑
二甲基
‑
1H
‑
咪唑并[4,5
‑
c]吡啶
‑1‑
基)苯基)乙醇为起始原料,在三苯基膦和偶氮二甲酸二乙酯的作用下与邻苯二甲酰亚胺反应生成2
‑
(2
‑
(4
‑
(2
‑
乙基
‑
4,6
‑
二甲基
‑
1H
‑
咪唑并[4,5
‑
c]吡啶
‑1‑
基)苯基)乙基)异吲哚啉
‑
1,3
‑
二酮,再经水合肼肼解得到2
‑
(4
‑
(2
‑
乙基
‑
4,6
‑
二甲基
‑
1H
‑
咪唑并[4,5
‑
c]吡啶
‑1‑
基)苯基)乙胺,最后与4
‑
甲苯磺酰基异氰酸酯反应生成EP4受体拮抗剂Grapiprant。3.根据权利要求1所述的EP4受体拮抗剂的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:(1)加入化合物Ⅰ、三苯基膦、邻苯二甲酰亚胺和溶剂,搅拌下滴加偶氮二甲酸二乙酯,滴加完毕保温至原料反应完毕,过滤,滤...
【专利技术属性】
技术研发人员:刘磊,周杰,汤蓉,吴兵,郭恒和,
申请(专利权)人:江苏天和制药有限公司,
类型:发明
国别省市:
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