一种吡虫隆中间体醚化物的制备方法技术

本申请公开了一种吡虫隆中间体醚化物的制备方法，步骤包括：反应溶剂中加入无水碳酸钾、3

【技术实现步骤摘要】
一种吡虫隆中间体醚化物的制备方法


[0001]本专利技术涉及有机合成
，具体涉及一种吡虫隆中间体醚化物的制备方法。

技术介绍

[0002]吡虫隆是一种寄生虫生长调节剂，对牛、羊、兔等多种动物体外寄生虫有很好的杀灭效果。吡虫隆又名啶蜱脲，氟佐隆，氟啶蜱脲，化学名：1
‑
[4
‑
氯
‑3‑
(3
‑
氯
‑5‑
三氟甲基
‑2‑
吡啶氧基)苯基]‑3‑
(2,6
‑
二氟苯甲酰基)脲，属于苯甲酰脲类杀虫剂，苯甲酰脲类杀虫剂是含氟杀虫剂的重要品种之一，可抑制昆虫几丁质的合成，其杀虫机理独特，高效、广谱、低毒、对人畜安全，是对环境友好的杀虫剂新品种，被专家誉为21世纪新型杀虫剂。
[0003]目前国内外关于吡虫隆合成的都有文献报道，比较成熟的工艺为以2
‑
氯
‑5‑
氨基苯酚为起始原料，DMF为溶剂，在碳酸钾和相转移催化剂四丁基氯化铵作用下，和2,3
‑
二氯
‑5‑
三氟甲基吡啶进行醚化反应制得醚化物3
‑
(3
‑
氯
‑5‑
(三氟甲基)吡啶
‑2‑
基氧基)
‑4‑
氯苯胺；另以甲苯为溶剂，2,6
‑
二氟苯甲酰胺和草酰氯缩合得到异氰酸酯；最后，醚化物和异氰酸酯在三乙烯二胺催化下加成反应得到吡虫隆。
[0004]这是目前吡虫隆工业化生产的常用路线，其中醚化物是制备吡虫隆的重要中间体，目前受安全环保等形势的影响，制备醚化物的原材料市场供应出现了短缺，进而影响到了吡虫隆的生产。

技术实现思路

[0005]专利技术目的：为了解决吡虫隆中间体醚化物合成路线比较单一的问题，本专利技术提供了一种新的吡虫隆中间体醚化物的制备方法。
[0006]技术方案：本专利技术的方法是以3
‑
氨基苯酚为起始原料，先在溶剂中与无水碳酸钾成钾盐，然后与2
‑
氯
‑5‑
三氟甲基吡啶缩合制得3
‑
(5
‑
(三氟甲基)吡啶
‑2‑
基氧基)苯胺，再经氯化制得吡虫隆的中间体3
‑
(3
‑
氯
‑5‑
(三氟甲基)吡啶
‑2‑
基氧基)
‑4‑
氯苯胺(简称：醚化物)。本专利技术为醚化物的制备提供了一种新的合成工艺，使醚化物的工业化生产多了一种选择。
[0007]具体的，本专利技术所述的方法合成线路如下：
[0008][0009]具体的，包括如下步骤：
[0010](1)反应溶剂中加入无水碳酸钾、3
‑
氨基苯酚，升温反应1～2小时，然后向反应体
系中加入2
‑
氯
‑5‑
三氟甲基吡啶继续反应，反应完毕降温加水，过滤，得中间体3
‑
(5
‑
(三氟甲基)吡啶
‑2‑
基氧基)苯胺。
[0011](2)反应溶剂中加入3
‑
(5
‑
(三氟甲基)吡啶
‑2‑
基氧基)苯胺，加入氯代试剂进行氯代反应，反应完毕后处理后，过滤，固体水洗，干燥后得到醚化物。
[0012]具体的，所述步骤(1)中所用溶剂为N，N
‑
二甲基甲酰胺(DMF)、N，N
‑
二甲基乙酰胺(DMAC)、二甲基亚砜(DMSO)、四氢呋喃、2
‑
甲基四氢呋喃。
[0013]具体的，所述步骤(1)中无水碳酸钾与3
‑
氨基苯酚的摩尔比为1～1.1：1。
[0014]具体的，所述步骤(1)中3
‑
氨基苯酚与2
‑
氯
‑5‑
三氟甲基吡啶的摩尔比为1:1～1.05。
[0015]具体的，所述步骤(2)中氯代工艺可以在水中进行，具体为水中加入3
‑
(5
‑
(三氟甲基)吡啶
‑2‑
基氧基)苯胺，用盐酸调节pH至3～4，保温30～50℃通入氯气进行氯代反应，通入氯气量与3
‑
(5
‑
(三氟甲基)吡啶
‑2‑
基氧基)苯胺的摩尔比为2～2.2:1，通氯完毕抽滤后水洗干燥得到吡虫隆中间体醚化物。
[0016]具体的，所述步骤(2)中氯代工艺可以在N，N
‑
二甲基甲酰胺(DMF)、N，N
‑
二甲基乙酰胺(DMAC)、二甲基亚砜(DMSO)、四氢呋喃、2
‑
甲基四氢呋喃等溶剂中进行，使用选择性氯化剂N
‑
氯代丁二酰亚胺(或N
‑
氯代聚顺丁烯二酰亚胺)进行氯代，氯化剂与3
‑
(5
‑
(三氟甲基)吡啶
‑2‑
基氧基)苯胺的摩尔比为2～2.2:1。
[0017]具体的，所述步骤(2)中氯代工艺可以在水中进行，具体为水中加入3
‑
(5
‑
(三氟甲基)吡啶
‑2‑
基氧基)苯胺和盐酸，保温30～50℃滴加双氧水，滴加完毕保温反应3～5小时，后抽滤水洗干燥得到吡虫隆中间体醚化物。
[0018]有益效果：本专利技术选用新的原材料新的合成路线来制备生产吡虫隆的重要中间体醚化物，为醚化物的生产增加了一种新的选择，可以有效解决因为原材料供应不足而影响到吡虫隆生产的问题。
附图说明
[0019]图1为醚化物核磁氢谱
[0020]图2为醚化物核磁碳谱
[0021]图3为醚化物质谱图(M+)
[0022]图4为醚化物质谱图(M
‑
)
具体实施方式
[0023]下面是实施例对本专利技术方案进行详细说明，但是本专利技术的保护范围不局限于所述实施例。
[0024]实施例1：(1)1L四口反应瓶中加入500g DMF、190g无水碳酸钾、150g3
‑
氨基苯酚，升温至80℃反应1小时，然后向反应体系中加入250g 2
‑
氯
‑5‑
三氟甲基吡啶继续反应，反应完毕降温至室温，加水300g，过滤，滤饼用水洗涤三次，滤干，80℃干燥后得3
‑
(5
‑
(三氟甲基)吡啶
‑2‑
基氧基)苯胺332.6g，纯度98.8％，收率95.2％。
[0025](2)1L四口烧瓶中加入500ml水、150g 3
‑
(5
‑
(三氟甲基)吡啶
‑2‑
基氧基)苯胺，滴加盐酸调节pH至3～4，控温30～50℃通入氯气，光照下进行反应，通入氯气本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种吡虫隆中间体醚化物的制备方法，其特征在于，合成线路如下：2.根据权利要求1所述的吡虫隆中间体醚化物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)反应溶剂中加入无水碳酸钾、3
‑
氨基苯酚，升温反应1～2小时，然后向反应体系中加入2
‑
氯
‑5‑
三氟甲基吡啶继续反应，反应完毕降温加水，过滤，得中间体3
‑
(5
‑
(三氟甲基)吡啶
‑2‑
基氧基)苯胺。(2)反应溶剂中加入3
‑
(5
‑
(三氟甲基)吡啶
‑2‑
基氧基)苯胺，加入氯代试剂进行氯代反应，反应完毕后处理后，过滤，固体水洗，干燥后得到醚化物。3.根据权利要求1所述的吡虫隆中间体醚化物的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中所用溶剂为N，N
‑
二甲基甲酰胺(DMF)、N，N
‑
二甲基乙酰胺(DMAC)、二甲基亚砜(DMSO)、四氢呋喃、2
‑
甲基四氢呋喃。4.根据权利要求1所述的吡虫隆中间体醚化物的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中无水碳酸钾与3
‑
氨基苯酚的摩尔比为1～1.1：1。5.根据权利要求1所述的吡虫隆中间体醚化物的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中3
‑
氨基苯酚与2
‑
氯
‑5‑
三氟甲基吡啶的摩尔比为1:1～1.05。6.根据权利要求1所述的吡虫隆中...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘磊，施飞，朱林飞，陈浩，
申请(专利权)人：江苏天和制药有限公司，
类型：发明
国别省市：