【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物分析，特别涉及一种布比卡因碱中起微量基因毒性杂质的高效液相色谱检测方法。
技术介绍
1、布比卡因主要用于局部浸润麻醉、外周神经阻滞和椎管内阻滞，它是酰胺类长效局部麻醉药，麻醉时间比利多卡因长2-3倍，弥散度与利多卡因相仿，对循环和呼吸影响比较小，对组织没有刺激性，不产生高铁血红蛋白。
2、常用量对心血管功能没有影响，用量大时可以导致血压下降、心率减慢，对β受体具有明显的阻断作用，无明显的快速耐受性，母体的药物血药浓度是胎儿血药浓度的4倍。
3、白色结晶性粉末，无臭、味苦。在乙醇中易溶，在水中溶解，在氯仿中微溶，在乙醚中几乎不溶。其水溶液ph为4.5～6.0。cas号为：2180-92-9。结构式为：
4、
5、布比卡因碱的合成是以2-哌啶甲酸为起始原料，与正丁醛反应后催化氢化得到1-丁基哌啶-2-羧酸，之后与2,6-二甲基苯胺缩合反应生成布比卡因，其中2,6-二甲基苯胺，在2017年10月27日，世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单初步整理参考，2,6-二甲基苯胺在2b类致癌物清单中。因此，2，6-二甲基苯胺的存在可能会影响药物的安全性。
6、2,6-二甲基苯胺的分析方法在欧洲药典11.2中有相关的记载，药典中所用的流动相为磷酸二氢钠和磷酸氢二钠的混合溶液和乙腈进行梯度洗脱，磷酸盐对色谱柱的影响较大，长时间使用会减少色谱柱的使用寿命。
7、2,6-二甲基苯胺也是布比卡因碱在高温、强光、强氧化剂下的分解产物，因此，亟需一种2,6-二甲
技术实现思路
1、本专利技术的目的是针对现有技术存在的问题，提供一种更加方便进行有效检测和控制其含量的布比卡因碱中起微量基因毒性杂质的高效液相色谱检测方法。
2、为了实现上述专利技术目的，本专利技术布比卡因碱中起微量基因毒性杂质的高效液相色谱检测方法采用的如下技术方案：
3、一种布比卡因碱中起微量基因毒性杂质的高效液相色谱检测方法，包括以下步骤：
4、(1)样品的配制：
5、取布比卡因碱样品适量，精密称定，用溶剂稀释，定容，得到布比卡因碱溶液；取杂质2,6-二甲基苯胺适量，精密称定，用溶剂稀释，定容，得到杂质溶液，作为供试品溶液；所述溶剂为甲醇；
6、(2)检测：
7、取布比卡因碱溶液、供试品溶液，注入高效液相色谱仪，进样量为5-20μl，流速为0.8-1.5ml/min，读取数据，记录色谱图；流动相a为磷酸水溶液或乙酸水溶液和甲醇的混合溶液，流动相b为甲醇。
8、优选的，所述高效液相色谱仪的色谱柱采用十八烷基硅胶键合色谱柱。
9、优选的，所述高效液相色谱仪的色谱柱的柱温为20-40℃。
10、优选的，所述杂质溶液的浓度为0.00002mg/ml-0.00006mg/ml。
11、优选的，所述流动相a中磷酸水溶液或乙酸水溶液的比例为60％-95％。
12、优选的，所述流动相a中甲醇的比例为5％-40％。
13、优选的，高效液相色谱仪的检测器为紫外吸收检测器，检测波长为200-380nm。
14、杂质2,6-二甲基苯胺，其结构式为：
15、与现有技术相比，本专利技术的有益效果在于：
16、1、本专利技术很好的补充了布比卡因碱中基因毒性杂质在分析技术上的不足；
17、2、本专利技术可用于布比卡因碱中微量基因毒性杂质2,6-二甲基苯胺的检测，也可用于利多卡因以及其他以2,6-二甲基苯胺为原料或分解产生2，6-二甲基苯胺的相关检测，本专利技术灵敏度高，操作方便，流动相简单，对色谱柱的伤害较小；
18、3、本专利技术能方便有效的检测出布比卡因碱中2,6-二甲基苯胺的含量，给合成提供后处理的数据支持，从而方便有效的控制2,6-二甲基苯胺的含量，使药物的安全性得以保障；
19、4、本专利技术的分离度好，专属性较高，欧洲药典11.2中2,6-二甲基苯胺检出限度为10ppm，本专利技术的检出限度为1ppm，本专利技术相较于药典来说，灵敏度高，适用性也广，可用于布比卡因碱以及利多卡因等以2,6-二甲基苯胺为原料或者分解产生2,6-二甲基苯胺的杂质检测。
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1.一种布比卡因碱中起微量基因毒性杂质的高效液相色谱检测方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的布比卡因碱中起微量基因毒性杂质的高效液相色谱检测方法，其特征在于：所述高效液相色谱仪的色谱柱采用十八烷基硅胶键合色谱柱。
3.根据权利要求2所述的布比卡因碱中起微量基因毒性杂质的高效液相色谱检测方法，其特征在于：所述高效液相色谱仪的色谱柱的柱温为20-40℃。
4.根据权利要求1所述的布比卡因碱中起微量基因毒性杂质的高效液相色谱检测方法，其特征在于：所述杂质溶液的浓度为0.00002mg/mL-0.00006mg/mL。
5.根据权利要求1所述的布比卡因碱中起微量基因毒性杂质的高效液相色谱检测方法，其特征在于：所述流动相A中磷酸水溶液或乙酸水溶液的比例为60％-95％。
6.根据权利要求1所述的布比卡因碱中起微量基因毒性杂质的高效液相色谱检测方法，其特征在于：所述流动相A中甲醇的比例为5％-40％。
7.根据权利要求1所述的布比卡因碱中起微量基因毒性杂质的高效液相色谱检测方法，其特征在于：高效液相
...【技术特征摘要】
1.一种布比卡因碱中起微量基因毒性杂质的高效液相色谱检测方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的布比卡因碱中起微量基因毒性杂质的高效液相色谱检测方法，其特征在于：所述高效液相色谱仪的色谱柱采用十八烷基硅胶键合色谱柱。
3.根据权利要求2所述的布比卡因碱中起微量基因毒性杂质的高效液相色谱检测方法，其特征在于：所述高效液相色谱仪的色谱柱的柱温为20-40℃。
4.根据权利要求1所述的布比卡因碱中起微量基因毒性杂质的高效液相色谱检测方法，其特征在于：所述杂质溶液的浓度为0.0...
【专利技术属性】
技术研发人员：王磊，李庚草，刘磊，朱小明，
申请(专利权)人：江苏天和制药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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