一种吡虫隆的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种吡虫隆的制备方法，本发明专利技术所述的方法以2,6

【技术实现步骤摘要】
一种吡虫隆的制备方法


[0001]本专利技术涉及有机合成
，具体涉及一种吡虫隆的制备方法。

技术介绍

[0002]吡虫隆，别名1
‑
(4
‑
氯
‑3‑
(3
‑
氯
‑5‑
三氟甲基
‑2‑
吡啶氧基)苯基)
‑3‑
(2，6
‑
二氟苯甲酰基)脲，分子式：C
20
H
10
Cl2F5N3O3。吡虫隆为新一代高效的苯甲酰脲类昆虫生长调节剂，作为兽药主要用于动物体外寄生虫的驱杀，为广谱抗寄生虫药，具有很强的杀虫和杀卵活性。
[0003]现有技术中的吡虫隆的合成方法，用的原料2
‑
氯
‑5‑
氨基苯酚由于受到安全环保的影响，生产厂家减少，市场供应出现不足，严重影响到吡虫隆的生产。因此，亟需开发一种新的合成方法。

技术实现思路

[0004]专利技术目的：针对现有技术中的不足之处，本专利技术提供一种吡虫隆新制备工艺，此工艺采用新的合成路线，为吡虫隆的合成提供了新的方法。
[0005]技术方案：本专利技术所提供的吡虫隆的制备方法，其合成线路为
[0006][0007]具体的，本专利技术所述的吡虫隆的制备方法，按如下步骤进行：
[0008](1)反应瓶中投入甲苯，2,6
‑
二氟苯甲酰胺，控温滴加草酰氯，滴加完后，保温40～50℃反应0.5～1.5小时，然后升温至回流，保温反应5～6小时，降温至室温，备用。
[0009](2)向反应瓶中投入甲苯、3
‑
氨基苯酚，搅拌下滴加步骤(1)制得的备用液，滴加完毕控温反应20～28小时，然后加入碳酸钾，继续搅拌0.5～1.5小时，再向其中加入2
‑
氯5
‑
三氟甲基吡啶，继续保温回流反应，反应完毕，趁热过滤，滤液降温至10～20℃，搅拌1.5～2.5小时，过滤，固体干燥后得中间体Ⅲ；
[0010](3)中间体Ⅲ加入到溶剂中进行氯化反应，反应完毕经后处理后得到吡虫隆。
[0011]具体的，所述步骤(1)中2,6
‑
二氟苯甲酰胺与草酰氯的摩尔比为1：1.02～1.1。
[0012]具体的，所述步骤(2)中3
‑
氨基苯酚与2,6
‑
二氟苯甲酰胺的摩尔比为：1～1.02:1。
[0013]具体的，所述步骤(2)中2
‑
氯5
‑
三氟甲基吡啶与2,6
‑
二氟苯甲酰胺的摩尔比为：1～1.02:1。
[0014]具体的，所述步骤(2)中碳酸钾与3
‑
氨基苯酚的摩尔比为：1.01～1.05:1。
[0015]具体的，所述步骤(2)中使用DMF和四丁基溴化铵为催化剂。
[0016]具体的，所述步骤(3)中氯化溶剂为四氢呋喃(THF)、2
‑
甲基四氢呋喃、N，N
‑
二甲基甲酰胺(DMF)、N，N
‑
二甲基乙酰胺(DMAC)、二甲基亚砜(DMSO)中的一种。
[0017]更具体的，使用选择性氯化剂N
‑
氯代丁二酰亚胺(或N
‑
氯代聚顺丁烯二酰亚胺)进行氯代，氯化剂与中间体Ⅲ的摩尔比为2～2.2:1。
[0018]本专利技术的一个最佳实施方案为：以甲苯为溶剂，加入2,6
‑
二氟苯甲酰胺，控温滴加草酰氯，滴加完后，保温40～50℃反应1小时，然后升温至回流，继续保温反应5～6小时，降温至室温，滴加入甲苯和3
‑
氨基苯酚的混合物中滴加完毕控温反应24小时，然后加入碳酸钾，继续搅拌1小时，再向其中加入2
‑
氯5
‑
三氟甲基吡啶，继续保温回流反应，反应完毕，趁热过滤，滤液降温至10～20℃，搅拌1小时，过滤，固体干燥后得中间体Ⅲ；中间体Ⅲ以DMF为溶剂，NCS为氯化剂进行氯化反应，制得吡虫隆。
[0019]有益效果：本专利技术提供了一种新的吡虫隆的合成方法，为吡虫隆的生产提供了一种新的工艺新的选择，避免了因为原材料的供应问题而影响到吡虫隆的生产，同时，新方法的生产成本较老工艺有所降低，在市场竞争中优势明显。
附图说明
[0020]图1为实施例1所得产物的核磁氢谱。
[0021]图2为实施例1所得产物的核磁碳谱。
[0022]图3为实施例1所得产物的质谱M
‑
。
[0023]图4为实施例1所得产物的质谱M+。
具体实施方式
[0024]下面是实施例对本专利技术方案进行详细说明，但是本专利技术的保护范围不局限于所述实施例。
[0025]实施例1：
[0026]1L四口反应瓶中投入甲苯500ml，2,6
‑
二氟苯甲酰胺200g(1.27mol)，室温滴加草酰氯165g(1.30mol)，滴加完后，升温至40～50℃反应1小时，然后继续升温至110℃保温反应8小时，保温结束降温至10℃，备用。
[0027]向2L四口反应瓶中投入400ml甲苯、139g 3
‑
氨基苯酚(1.27mol)，控制温度15～35℃滴加上步得到的储备液，滴加完毕继续保温反应24小时，然后加入177g碳酸钾，继续搅拌1小时，再向其中加入230g 2
‑
氯5
‑
三氟甲基吡啶，继续保温回流反应8小时，反应完毕，趁热过滤，滤液降温至10～20℃，搅拌2小时，过滤，固体干燥后得511g中间体Ⅲ，纯度98.6％，收率92％。
[0028]1L四口烧瓶中加入400g四氢呋喃、100g中间体Ⅲ，控温60～80℃分五次加入61g NCS，加毕保温反应5小时，趁热过滤，滤液降温至室温搅拌1小时，过滤，固体用四氢呋喃漂
洗，滤干，80℃干燥后得到吡虫隆106.4g，纯度99.5％，收率92％。
[0029]实施例2：
[0030]1L四口反应瓶中投入甲苯500ml，2,6
‑
二氟苯甲酰胺200g(1.27mol)，室温滴加草酰氯178g(1.40mol)，滴加完后，升温至40～50℃反应1小时，然后继续升温至110℃保温反应8小时，保温结束降温至10℃，备用。
[0031]向2L四口反应瓶中投入400ml甲苯、141.8g 3
‑
氨基苯酚(1.30mol)，控制温度15～35℃滴加上步得到的储备液，滴加完毕继续保温反应24小时，然后加入188g碳酸钾，继续搅拌1小时，再向其中加入235g 2
‑
氯5
‑
三氟甲基吡啶，继续保温回流反应8小时，反应完毕，趁热过滤，滤液降温至10～20℃，搅拌2小时，过滤，固体干燥后得526g中间体Ⅲ，纯度99.2％，收率94.7％。
[0032]本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种吡虫隆的制备方法，其特征在于，合成线路为2.根据权利要求1所述的吡虫隆的制备方法，其特征在于，按如下步骤进行：(1)反应瓶中投入甲苯，2,6
‑
二氟苯甲酰胺，控温滴加草酰氯，滴加完后，保温40～50℃反应0.5～1.5小时，然后升温至回流，保温反应5～6小时，降温至室温，备用。(2)向反应瓶中投入甲苯、3
‑
氨基苯酚，搅拌下滴加步骤(1)制得的备用液，滴加完毕控温反应20～28小时，然后加入碳酸钾，继续搅拌0.5～1.5小时，再向其中加入2
‑
氯5
‑
三氟甲基吡啶，继续保温回流反应，反应完毕，趁热过滤，滤液降温至10～20℃，搅拌1.5～2.5小时，过滤，固体干燥后得中间体Ⅲ；(3)中间体Ⅲ加入到溶剂中进行氯化反应，反应完毕经后处理后得到吡虫隆。3.根据权利要求1所述的吡虫隆的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中2,6
‑
二氟苯甲酰胺与草酰氯的摩尔比为1：1.02～1.1。4.根据权利要求1所述的吡虫隆的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中3
‑
氨基苯酚与2,6
‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘磊，施飞，朱林飞，周杰，
申请(专利权)人：江苏天和制药有限公司，
类型：发明
国别省市：