一种2-羟基-4-氨基-5-氟嘧啶的制备方法技术

本发明专利技术公开一种2

【技术实现步骤摘要】
一种2
‑
羟基
‑4‑
氨基
‑5‑
氟嘧啶的制备方法


[0001]本专利技术涉及医药化工
，具体涉及一种2
‑
羟基
‑4‑
氨基
‑5‑
氟嘧啶的制备方法。

技术介绍

[0002]嘧啶环是药物、天然产物中最常见的杂环之一。嘧啶类杂环化合物作为合成此类药物的中间体，在医药领域有重要应用，广泛的应用于抗癌药物，抗艾滋病药物等等的研发和临床上。现有2
‑
氨基
‑4‑
氯
‑5‑
氟嘧啶的合成方法存在合成路线长、收率低、原料毒性大以及环境污染的缺点。
[0003]因此，因此需要进行改进。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于针对现有技术的缺陷和不足，提供一种2
‑
羟基
‑4‑
氨基
‑5‑
氟嘧啶的制备方法。
[0005]为实现上述目的，本专利技术采用的技术方案是：一种2
‑
羟基
‑4‑
氨基
‑5‑
氟嘧啶的制备方法，其创新点在于，包括以下步骤：
[0006]S1、取2
‑
甲氧基
‑5‑
氟尿嘧啶与N，N二甲基苯胺的有机溶液，三氯氧磷，并加入有机溶剂发生化学反应，反应温度为30～100℃，反应生成物经水洗、中和、萃取、干燥旋干得到无色透明液体2
‑
甲氧基
‑4‑
氯
‑5‑
氟嘧啶；
[0007]S2、取用2
‑
甲氧基
‑4‑
氯
‑5‑
氟嘧啶并溶于四氢呋喃中，降至0℃，滴加氨水，加完保持低温反应1
‑
2h，反应生成物经冷却、过滤、洗涤、干燥后得到2
‑
甲氧基
‑4‑
氨基
‑5‑
氟嘧啶；
[0008]S3、将2
‑
甲氧基
‑4‑
氨基
‑5‑
氟嘧啶与酸溶液发生酸化反应，反应完毕后，减压出去盐酸，经碱性调节PH、析晶、冷却、过滤、洗涤、干燥后的白色固体2
‑
羟基
‑4‑
氨基
‑5‑
氟嘧啶。
[0009]进一步的，所述有机溶剂为乙酸乙酯、乙醇、二甲苯、二氯甲烷溶剂中的任意一个。
[0010]进一步的，所述三氯氧磷用量2.1
‑
2.4eq；N，N
‑
二甲基苯胺用量0.9
‑
1.2eq。
[0011]进一步的，所述酸溶液为盐酸水溶液、硫酸水溶液、磷酸水溶液或柠檬酸水溶液。
[0012]进一步的，所述2
‑
甲氧基
‑4‑
氯
‑5‑
氟嘧啶与N，N
‑
二甲基苯胺的优选摩尔比为1∶(0.9～1.8)，2
‑
甲氧基
‑5‑
氟尿嘧啶与三氯氧磷的优选摩尔比为1∶(0.7～2.5)。
[0013]进一步的，所述2
‑
甲氧基
‑4‑
氯
‑5‑
氟嘧啶与氨水的优选摩尔比为1∶1.5～6.5)。
[0014]本专利技术有益效果为：
[0015]本专利技术工艺过程简单易行，能够降低成本的同时，避免了生产过程中有毒物质对环境的污染，提高了操作过程中的安全性；收率大大提高，有效缩短了时间，操作简单，后处理工序得到简化。
具体实施方式
[0016]下面实施例对本专利技术作进一步的说明。
[0017]为了使本专利技术的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合具体实施例，对本专利技术进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施方式仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。
[0018]实施例1
[0019]一种2
‑
羟基
‑4‑
氨基
‑5‑
氟嘧啶的制备方法，包括以下步骤：
[0020]S1、取2
‑
甲氧基
‑5‑
氟尿嘧啶与N，N二甲基苯胺的有机溶液，三氯氧磷，并加入乙酸乙酯发生化学反应，反应温度为30℃，反应生成物经水洗、中和、萃取、干燥旋干得到无色透明液体2
‑
甲氧基
‑4‑
氯
‑5‑
氟嘧啶；其中三氯氧磷用量2.1eq；N，N
‑
二甲基苯胺用量0.9eq；2
‑
甲氧基
‑4‑
氯
‑5‑
氟嘧啶与N，N
‑
二甲基苯胺的优选摩尔比为1∶0.9，2
‑
甲氧基
‑5‑
氟尿嘧啶与三氯氧磷的优选摩尔比为1∶0.7；
[0021]S2、取用2
‑
甲氧基
‑4‑
氯
‑5‑
氟嘧啶并溶于四氢呋喃中，降至0℃，滴加氨水，加完保持低温反应1h，反应生成物经冷却、过滤、洗涤、干燥后得到2
‑
甲氧基
‑4‑
氨基
‑5‑
氟嘧啶；2
‑
甲氧基
‑4‑
氯
‑5‑
氟嘧啶与氨水的优选摩尔比为1∶(1.5～6.5)；
[0022]S3、将2
‑
甲氧基
‑4‑
氨基
‑5‑
氟嘧啶与酸溶液发生酸化反应，反应完毕后，减压出去盐酸，经碱性调节PH、析晶、冷却、过滤、洗涤、干燥后的白色固体2
‑
羟基
‑4‑
氨基
‑5‑
氟嘧啶；酸溶液为盐酸水溶液。
[0023]所制得的产品纯度大于98％，收率24％。
[0024]实施例2
[0025]S1、取2
‑
甲氧基
‑5‑
氟尿嘧啶与N，N二甲基苯胺的有机溶液，三氯氧磷，并加入乙醇发生化学反应，反应温度为95℃，反应生成物经水洗、中和、萃取、干燥旋干得到无色透明液体2
‑
甲氧基
‑4‑
氯
‑5‑
氟嘧啶；其中三氯氧磷用量2.4eq；N，N
‑
二甲基苯胺用量1.2eq；2
‑
甲氧基
‑4‑
氯
‑5‑
氟嘧啶与N，N
‑
二甲基苯胺的优选摩尔比为1∶1.8，2
‑
甲氧基
‑5‑
氟尿嘧啶与三氯氧磷的优选摩尔比为1∶2.5；
[0026]S2、取用2
‑
甲氧基
‑4‑
氯
‑5‑
氟嘧啶并溶于四氢呋喃中，降至0℃，滴加氨水，加完保持低温反应2h，反应生成物经冷却、过滤、洗涤、本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种2
‑
羟基
‑4‑
氨基
‑5‑
氟嘧啶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1、取2
‑
甲氧基
‑5‑
氟尿嘧啶与N，N二甲基苯胺的有机溶液，三氯氧磷，并加入有机溶剂发生化学反应，反应温度为30～100℃，反应生成物经水洗、中和、萃取、干燥旋干得到无色透明液体2
‑
甲氧基
‑4‑
氯
‑5‑
氟嘧啶；S2、取用2
‑
甲氧基
‑4‑
氯
‑5‑
氟嘧啶并溶于四氢呋喃中，降至0℃，滴加氨水，加完保持低温反应1
‑
2h，反应生成物经冷却、过滤、洗涤、干燥后得到2
‑
甲氧基
‑4‑
氨基
‑5‑
氟嘧啶；S3、将2
‑
甲氧基
‑4‑
氨基
‑5‑
氟嘧啶与酸溶液发生酸化反应，反应完毕后，减压出去盐酸，经碱性调节PH、析晶、冷却、过滤、洗涤、干燥后的白色固体2
‑
羟基
‑4‑
氨基
‑5‑
氟嘧啶。2.根据权利要求1所述的一种2
‑
羟基
‑4‑
氨基
‑5‑
氟嘧啶的制备方法，其特征在于：所述有机溶剂为乙酸乙酯、乙醇、...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱敏亮，肖元超，顾健瑸，陈建国，
申请(专利权)人：江苏中渊化学品有限公司，
类型：发明
国别省市：