一种核碱基衍生物纳米粒及其组合物制造技术

一种核碱基衍生物纳米粒及其组合物，涉及生物医药领域，所述核碱基衍生物如式I化合物或其立体异构体或互变异构体，所述组合物包括式I化合物或其立体异构体或互变异构体，以及辅助材料；所述辅助材料包括选自：PEG衍生物、脂质、类脂质中的至少一种。脂质中的至少一种。脂质中的至少一种。

【技术实现步骤摘要】
一种核碱基衍生物纳米粒及其组合物


[0001]本专利技术涉及生物医药领域，具体涉及一种核碱基衍生物纳米粒及其组合物。

技术介绍

[0002]基因转染是一种将具有生物功能的核酸转移或运送到细胞内并使核酸在细胞内维持其生物功能的技术。基因载体是指将外源的治疗性基因导入生物细胞内的一种工具。目前国际上具有产业转化潜力的基因载体主要是病毒载体和非病毒载体。
[0003]病毒载体是利用病毒具有传送其基因组进入其他细胞进行感染的一种基因递送工具，目前应用前景较好的有慢病毒、腺病毒、逆转录病毒载体和腺相关病毒载体等。然而病毒载体由于其固有的理化性质和生物活性，具有较为严重的缺点，比如具有生产成本高、包载量有限、靶向性差、具有插入整合与致畸致癌致突变等，不利于开发普适性和通用型的疗法。
[0004]非病毒载体主要包括：脂质体纳米粒、复合物纳米粒、阳离子聚合物纳米粒、多肽纳米粒等。其中脂质体纳米粒是目前应用于RNA药物开发的主要非病毒载体，目前已有首款RNAi药物(Patisiran)和首款mRNA药物(BNT162b2，Comirnaty)相继上市，充分验证了脂质体纳米粒(LNP)的临床应用价值。与病毒载体比较，脂质体纳米粒具有生产成本低、化学结构明确、便于质量控制、可通过靶向性修饰实现靶向给药、理论上包载量不受限制等优点，但大部分脂质体脂质材料不可降解，毒性较大，因此难以满足重复给药的临床需求，另外，还存在体内转染效果较差，核酸在血清内被代谢或清除，生物利用度差等问题。
[0005]因此，仍亟需一种毒性小，转染效果好，生物利用度好的纳米粒。

技术实现思路

[0006]专利技术概述
[0007]本专利技术的目的是提供一种能够包载核酸，并且具有毒性小，包封率高，转染效果好，生物利用度好的纳米粒。为实现该目的，本专利技术提供了以下技术方案。
[0008]第一方面，提供一种式I化合物或其立体异构体或互变异构体。
[0009]第二方面，提供一种核碱基衍生物纳米粒。
[0010]第三方面，提供一种核酸纳米复合物。
[0011]第四方面，提供一种药物组合物。
[0012]第五方面，提供一种前述化合物、纳米粒、核酸纳米复合物或药物组合物的用途。
[0013]第六方面，提供一种制备前述纳米粒的方法。
[0014]第七方面，提供一种制备前述核酸纳米颗粒复合物的方法。
[0015]专利技术详述
[0016]为解决上述问题，本专利技术提供以下技术方案。
[0017]第一方面，提供一种式I化合物或其立体异构体或互变异构体。
[0018]一种式I化合物或其立体异构体或互变异构体，
[0019][0020]第二方面提供一种核碱基衍生物纳米粒，其包括：第一方面所述式I化合物或其立体异构体或互变异构体，任选地，以及辅助材料。
[0021]所述辅助材料可以包括选自：PEG衍生物、脂质、类脂质、醇或无机盐中的至少一种。
[0022]所述辅助材料可以包括选自：PEG衍生物和脂质。
[0023]所述PEG衍生物可以包括选自PEG修饰的磷脂酰乙醇胺、PEG修饰的磷脂酸、PEG修饰的神经酰胺、PEG修饰的二烷基胺、PEG修饰的二酰基甘油、PEG修饰的二烷基甘油、泊洛沙姆、聚山梨醇酯或司盘中的至少一种。在一些实施例中，所述PEG衍生物包括选自1,2
‑
二肉豆蔻酰基
‑
sn
‑
甘油甲氧基聚乙二醇、1,2
‑
二硬脂酰基
‑
sn
‑
甘油
‑3‑
磷酸乙醇胺
‑
N
‑
[氨基(聚乙二醇)]、二月桂酰磷脂酰乙醇胺
‑
聚乙二醇、二肉豆蔻酰基磷脂酰乙醇胺
‑
聚乙二醇、二棕榈酰磷脂酰胆碱聚乙二醇、二棕榈酰磷脂酰乙醇胺
‑
聚乙二醇、PEG
‑
二硬脂醇甘油、PEG
‑
二棕榈油基、PEG
‑
二油基、PEG
‑
二硬脂基、PEG
‑
二酰基甘油酰胺、PEG
‑
二棕榈酰基磷脂酰乙醇胺、PEG
‑
1,2
‑
二肉豆蔻醇氧丙
‑3‑
胺中的至少一种。
[0024]PEG修饰的神经酰胺可以包括选自PEG
‑
CerC
14
或PEG
‑
CerC
20
。
[0025]所述脂质可以包括选自卵磷脂、1,2
‑
二硬脂酰基
‑
sn
‑
甘油
‑3‑
磷酸胆碱、1,2
‑
二油酰基
‑
sn
‑
甘油
‑3‑
磷酸乙醇胺、1,2
‑
二亚油酰基
‑
sn
‑
甘油
‑3‑
磷酸胆碱、1,2
‑
二肉豆蔻酰基
‑
sn
‑
甘油
‑
磷酸胆碱、1,2
‑
二油酰基
‑
sn
‑
甘油
‑3‑
磷酸胆碱、1,2
‑
二棕榈酰基
‑
sn
‑
甘油
‑3‑
磷酸胆碱、1,2
‑
双十一碳酰基
‑
sn
‑
甘油
‑
磷酸胆碱、1
‑
棕榈酰基
‑2‑
油酰基
‑
sn
‑
甘油
‑3‑
磷酸胆碱，或胆固醇、粪甾醇、谷甾醇、麦角甾醇、菜油甾醇、豆甾醇、菜籽甾醇、番茄碱、熊果酸或α
‑
生育酚中的至少一种。在一些实施例中，所述脂质包括选自胆固醇、卵磷脂、1,2
‑
二油酰基
‑
sn
‑
甘油
‑3‑
磷酸乙醇胺、1,2
‑
二硬脂酰基
‑
sn
‑
甘油
‑3‑
磷酸胆碱中的至少一种。在一些实施例中，所述脂质包括选自卵磷脂、1,2
‑
二油酰基
‑
sn
‑
甘油
‑3‑
磷酸乙醇胺、1,2
‑
二硬脂酰基
‑
sn
‑
甘油
‑3‑
磷酸胆碱中的至少一种和胆固醇。
[0026]所述类脂质可以包括选自泊洛沙姆、聚山梨醇酯、司盘、泊洛沙胺或泊洛沙胺衍生物中的至少一种。
[0027]所述泊洛沙胺可以包括选自304、701、704、707、803、901、904、908、1107本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种式I化合物或其立体异构体或互变异构体，2.一种核碱基衍生物纳米粒，其包括：权利要求1所述式I化合物或其立体异构体或互变异构体，以及辅助材料；所述辅助材料包括选自：PEG衍生物、脂质、类脂质中的至少一种。3.根据权利要求2所述的核碱基衍生物纳米粒，所述PEG衍生物包括选自PEG修饰的磷脂酰乙醇胺、PEG修饰的磷脂酸、PEG修饰的神经酰胺、PEG修饰的二烷基胺、PEG修饰的二酰基甘油、PEG修饰的二烷基甘油中的至少一种。4.根据权利要求2所述的核碱基衍生物纳米粒，所述脂质包括选自卵磷脂、1,2
‑
二硬脂酰基
‑
sn
‑
甘油
‑3‑
磷酸胆碱、1,2
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二油酰基
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sn
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甘油
‑3‑
磷酸乙醇胺、1,2
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二亚油酰基
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sn
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甘油
‑3‑
磷酸胆碱、1,2
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二肉豆蔻酰基
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sn
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甘油
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磷酸胆碱、1,2
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二油酰基
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sn
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甘油
‑3‑
磷酸胆碱、1,2
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二棕榈酰基
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sn
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甘油
‑3‑
磷酸胆碱、1,2
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双十一碳酰基
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sn
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甘油
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磷酸胆碱、1
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棕榈酰基
‑2‑
油酰基
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sn
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甘油
‑3‑
磷酸胆碱，或胆固醇、粪甾醇、谷甾醇、麦角甾醇、菜油甾醇、豆甾醇、菜籽甾醇、番茄碱、熊果酸或α
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生育酚中的至少一种。5.根据权利要求2所述的核碱基衍生物纳米粒，所述类脂质包括选自泊洛沙姆、聚山梨醇酯、司...

【专利技术属性】
技术研发人员：张龙贵，刘晨，梁梅桂，王宇恒，
申请(专利权)人：深圳厚存纳米药业有限公司，
类型：发明
国别省市：