3,5-取代噁唑烷酮类化合物的纯度的检测方法技术

本发明专利技术提供一种３，５－取代噁唑烷酮类化合物的纯度的检测方法，包括用包含有紫外检测器的高效液相色谱进行检测，所述紫外检测器的检测波长为２００－３００ｎｍ，所述高效液相色谱的固定相为反相柱，流动相为水与极性有机溶剂的混合液；该方法应该具有如下特点：样品溶解速度快，时效高；被分析物中各成分间分离彻底；相应试剂的配制操作简单，分析方法稳定，适应性强。

【技术实现步骤摘要】
,5－取代噁唑烷酮类化合物的纯度的检测方法
本专利技术提供一种，5-取代噁唑烷酮类化合物的利用高效液相方法进行纯度检测的方法。此外，本专利技术还提供了含有，5-取代噁唑烷酮类化合物或者在制备过程中产生的中间体的纯度的检测方法，，5-取代噁唑烷酮类化合物作为有效成分的抗菌药物的纯度检测。
技术介绍
，5-取代噁唑烷酮类化合物属于噁唑烷酮类化合物。近年来各类抗生素的不断被开发和问世，使细菌感染疾病的治疗有了很多针对性药物，在肯定其积极效果的同时还可以看到了大量针对抗菌剂的耐药菌也是发展迅速，由于细菌接触抗菌药物后，通过质粒或染色体介导发生变异，获得耐药性，给临床治疗带来了新的困难。早在1978年，杜邦公司在US4128654专利中公开了5-卤甲基--芳基噁唑烷酮对某些植物病菌有抗菌活性。CN155165A号专利在此基础上进行了结构修饰合成了，5-取代噁唑烷酮类化合物，但是其合成修饰的产品成果目前尚未有有关物质(即杂质)的检测方法，很显然，如何进行，5-取代噁唑烷酮类化合物，尤其是(S)-甲基乙酰胺等有关物质的检测问题在研发中也日益突出。一般而言，色谱分析因其具有快速、灵敏、分离度高的特点，常应用于药物分离和定量分析研究工作中，是药物纯度分析的重要方法之一，是药典所要求的纯度检测必不可少的方法。相对于薄层色谱检测方法或者其他方法，高效液相色谱仪(HPLC)法具有快速准确的优点，所以其应用也日益广泛，但是对于特定物质而言，筛选合适的HPLC检测存在相当大的难度。经过大量的文献检索，发现一般公开的文献中记载的方法，例如，与本专利技术检测的化合物结构相似的利萘唑酮等类似物的液相检测条件，流动相多采用正己烷∶乙醇∶TFA(65∶5∶1)。尽管结构相似，但是采用以上公知方法测定本专利技术的，5-取代噁唑烷酮类化合物，流动相的溶解性不好，不能有效分离各组分，而且中间体无法检出，花费时间也较长。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种，5-取代噁唑烷酮类化合物的纯度的检测方法。该方法应该具有样品溶解速度快，时效高；被分析物中各成分间分离彻底；相应试剂的配制操作简单，分析方法稳定，适应性强等特点。本专利技术提供的，5-取代噁唑烷酮类化合物的检测方法，其特征在于，包括用高效液相色谱仪进行检测，所述的高效液相色谱仪含有紫外检测器，设定检测波长为200-400nm，所述高效液相色谱仪的色谱柱为反相柱，流动相为水与极性有机溶剂的混合液，其中有机相的比例为0％-90％。所述的极性有机溶剂为乙腈、甲醇、乙醇、四氢呋喃、氯仿、异丙醇或其混合物，优选乙腈和/或甲醇；本专利技术的检测方法中流动相为水与乙腈、水与甲醇、水与乙醇、水与四氢呋喃、水与氯仿、水与异丙醇或水与乙腈+甲醇的任何比例的混合液，以流动相重量为100％计，水在流动相中所占的重量比例可以选为10-70％，优选20-60％，更优选20-50％，如果有机溶剂是乙腈和甲醇的混合物，则该混合物优选占流动相重量的50-80％，其中乙腈和甲醇的比例为0.1～∶1，优选0.12～2∶1。本专利技术上述色谱柱也称为固定相，其采用反相柱，优选为C4、C8、C18反相色谱柱，柱温优选为20-50℃；流动相为水与极性有机溶剂的混合液。本专利技术的检测波长优选为200-00nm。本专利技术所述的，5-取代噁唑烷酮类化合物可以是，5-取代噁唑烷酮类化合物的粗品、精制品，或者在制备过程中的中间体，或其起始原料，以及还包括，5-取代噁唑烷酮类化合物作为有效成分的最终产品，例如含有有效浓度或者治疗有效剂量的，5-取代噁唑烷酮类化合物的抗菌药物。本专利技术的关键是在此流动相和波长条件下可以很好地分离，5-取代噁唑烷酮类化合物，以及其中间体，甚至是含有该类成分的产品。采用本专利技术的检测方法，用乙腈∶水90-0％∶10-70％(尤其是70∶0)做流动相可以迅速溶解样品，分离过程所用时间更短，一般15分钟即可完成检测。做为流动相并且分离效果很好，各个组分都得到完全分离，非常适合，5-取代噁唑烷酮类化合物的纯度的检测。而采用目前有记载的对本专利技术想近似结构的化合物所用到的“25％的乙腈∶75％的水”的检测，申请人经过反复实验发现样品无法被溶解，其中间体更无法溶解，所以根本无法实施测定。因此本专利技术所建立的高效液相色谱法具有操作简单，准确度高，专一性强等特点。本专利技术所述的，5-取代噁唑烷酮衍生物及其结构包括化合物1(S)-甲基乙酰胺；化合物2(R)-甲醇；化合物(R)-甲醇甲磺酸酯；化合物4(R)-甲醇对甲苯磺酸酯；化合物5(R)-甲醇乙酸酯；化合物6(S)-甲基咪唑；化合物75-甲基-2-甲基]巯基-1，，4-噻二唑；化合物8(R)-甲基-1，2，4-1H-三氮唑；化合物9(R)-甲基-1H-四氮唑；化合物10(R)-甲基樟脑酰亚胺；化合物111-甲基-5-甲基巯基四氮唑；化合物12(R)-甲基邻苯二酰亚胺；化合物1(S)-甲基乙酰胺；化合物14(R)-甲基硫酚；化合物15(R)-甲基丁二酰亚胺；化合物16(R)-甲基苯并三氮唑；化合物17(R)-甲醇；化合物18(R)-甲醇甲磺酸酯；化合物19(R)-甲基邻苯二酰亚胺；化合物20(S)-甲基乙酰胺；化合物21(R)-甲基-1，2，4-1H-三氮唑；化合物22(R)-甲基樟脑酰亚胺；化合物2(R)-甲基丁二酰亚胺；化合物24(R)-甲醇；化合物25(R)-甲醇甲磺酸酯；化合物26(R)-甲基邻苯二酰亚胺；化合物27(S)-甲基乙酰胺；化合物28(R)-甲基-1，2，4-1H-三氮唑；化合物29(R)-甲基樟脑酰亚胺；化合物0(R)-甲基丁二酰亚胺；化合物1(R)-甲醇；化合物2(R)-甲醇甲磺酸酯；化合物化合物9(R)-甲基邻苯二酰亚胺；化合物4(S)-甲基乙酰胺；化合物5(R)-甲基-1，2，4-1H-三氮唑；化合物6(R)-甲基樟脑酰亚胺；化合物7(R)-甲基丁二酰亚胺；化合物8(R)-甲醇；化合物44(R)-甲醇甲磺酸酯；化合物45(R)-甲基邻苯二酰亚胺；化合物46(R)-甲基-1，2，4-1H-三氮唑；化合物47(R)-甲基丁二酰亚胺；化合物48(R)-甲醇；化合物49(R)-甲醇甲磺酸酯；化合物50(R)-甲基邻苯二酰亚胺；化合物51(S)-甲基乙酰胺；化合物52(R)-甲基-1，2，4-1H-三氮唑；化合物5(R)-甲基樟脑酰亚胺；化合物54(R)-甲基丁二酰亚胺；化合物55(R)-甲醇；化合物56(R)-甲醇甲磺酸酯；化合物57(R)-甲基邻苯二甲酰亚胺；化合物58(R)-甲基-1，2，4-1H-三氮唑；化合物59(R)-甲基樟脑酰亚胺；化合物60(R)-甲基丁二酰亚胺。本专利技术的上述，5-取代噁唑烷酮类化合物的化合物其优选(S)-甲基乙酰胺；(R)-甲基乙酰胺；(R)-甲基-1，2，4-1H-三氮唑；(R)-甲基丁二酰亚胺；(R)-甲基-1，2，4-1H-三氮唑。在优选实施例中，本专利技术的上述化合物的纯度的检测方法具体为供试品溶液的制备取样品(，5-取代噁唑烷酮类化合物，具有代表性的具体化合物例如(S)-甲基乙酰胺)适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中含主药0.1mg的溶液，作为供试品溶液，精密量取供试品溶液2ml，置100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；测定法量取对本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种３，５－取代噁唑烷酮类化合物的纯度的检测方法，该方法包括用高效液相色谱仪进行检测，所述的高效液相色谱仪含有紫外检测器，设定检测波长为２００－４００ｎｍ，所述高效液相色谱仪的色谱柱为反相柱，流动相为水与极性有机溶剂的混合液，其中有机相的比例为３０％－９０％。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王莹，朱锦，刘劲松，鲁韬，
申请(专利权)人：四川贝力克生物技术有限责任公司，
类型：发明
国别省市：90[中国|成都]