本发明专利技术提供了一种５－（２－苯基）－２－巯基－１，３，４－噻二唑的方法，其中包括，以摩尔比例为１∶０．５～２的二硫羰酰肼盐和苄脒酸盐为原料，在极性溶剂中的合成，所述二硫羰酰肼盐可为二硫羰酰肼钾盐、钠盐或锂盐，所述的苄脒酸盐为苄脒的盐酸盐、硫酸盐、甲磺酸盐、对甲苯磺酸盐或碳酸盐；所述的极性溶剂为水、醇或其混合液；该方法所需要的试剂简单易得，合成条件温和，产品的纯度和收率均得到了较大提高。
【技术实现步骤摘要】
,3,4－噻二唑的制备方法
本专利技术涉及一种化合物的制备方法，具体地说是有关5-(2-苯基)-2-巯基-1，3，4-噻二唑化合物的合成方法。
技术介绍
具有式53结构的化合物5-(2-苯基)-2-巯基-1，3，4-噻二唑的合成在公开记载的文献Katedry Z.Ogalnej C.et.al.Acta Plon Pharm 1988 219-24中有所记载，但该文献只是披露可以用肼与二硫化碳反应先生成二硫羰酰肼，再与相应的脒或酰亚胺醚反应来制备5-(2-苯基)-2-巯基-1，3，4-噻二唑，具体合成路线和反应的条件文献没有详细记载。在ZL-00132656.2中也披露了该化合物的合成方法，即，先合成取代的氨基腙或硫代酰肼，再与二硫化碳反应进行制备；这些方法都没有合成条件的确切记录，若想合成得到5-(2-苯基)-2-巯基-1，3，4-噻二唑，则本领域技术人员还需要大量的摸索工作，才能实施上述所披露的工艺并合成出5-(2-苯基)-2-巯基-1，3，4-噻二唑，且收率不超过70％，至于该工艺的最优化条件，则更需要付出创造性劳动才能得到。
技术实现思路
本专利技术者经过大量的实验，开发了一种合成5-(2-苯基)-2-巯基-1，3，4-噻二唑的方法，该方法将公开文献未曾明确记载的反应条件予以具体化，采用最佳反应温度、时间进行操作，路线合理，具有较强的可实施性。本专利技术的目的在于提供一种5-(2-苯基)-2-巯基-1，3，4-噻二唑的合成方法，该方法所需要的试剂简单易得，合成条件温和，产品的收率得到了较大提高。本专利技术提供一种合成5-(2-苯基)-2-巯基-1，3，4-噻二唑的方法，其中包括，以摩尔比例为1∶0.5～2的二硫羰酰肼盐和苄脒酸盐为原料，在极性溶剂中合成制得，所述二硫羰酰肼盐可为二硫羰酰肼钾盐、钠盐或锂盐，所述的苄脒酸盐为苄脒的盐酸盐、硫酸盐、甲磺酸盐、对甲苯磺酸盐或碳酸盐；所述的剂型溶剂为水、醇或其混合液。上述二硫羰酰肼盐可以采用任何公知的方法合成得到。本专利技术采用摩尔比例为1∶1～1.5∶1～1.5的水合肼、二硫化碳醇溶液和碱为原料合成制得，优选采用等摩尔比的水合肼、二硫化碳醇溶液和碱，其中二硫化碳优选40-80％的二硫化碳的乙醇溶液，更优选无水乙醇溶液；所述的碱选自氢氧化钾、氢氧化钠或氢氧化锂，优选氢氧化钾、氢氧化钠，更优选氢氧化钾。在本专利技术的优选实施例中，合成二硫羰酰肼盐，其中M可为钾、钠、锂；二硫羰酰肼盐的结构式以化合物52简称)的工艺路线如下 上述的合成步骤包括将碱溶于90％以上的乙醇溶液(优选95％的乙醇)中使成浓度为10-50％的溶液，调整温度至0℃，加入摩尔比例为1∶0.0012～0.01的水合肼和抗坏血酸，再向其中滴加与水合肼等摩尔分子的二硫化碳醇溶液，保持温度反应至少1小时，静置，即可。在本专利技术的优选实施方式中，上述合成工艺具体包括在反应瓶中加入95％乙醇与氢氧化钾混合，机械搅拌至固体几乎全溶，降温至0℃左右，加入85％水合肼，抗坏血酸；保持0℃滴加含40-80％重量比的二硫化碳的无水乙醇溶液，在同温度下反应，于大约4℃静置过夜，产生沉淀，过滤，用少量无水乙醇洗涤，得到橙色固体产物(结构式52的化合物，即二硫羰酰肼钾盐，收率在80％以上。合成本专利技术的目标化合物的合成路线如下 实施上述合成路线的步骤包括将二硫羰酰肼盐溶于水加热至50-70℃，再向其中加入苄脒(有机或者无机)酸盐(例如苄脒盐酸盐、硫酸盐、甲磺酸盐、对甲苯磺酸盐、碳酸盐等盐)，保持温度进行反应直至析出固体，其中苄脒酸盐可以通过商售购得，例如苄脒盐酸盐(Benzamide hydrochloride，m.p80-86℃，百灵威化学技术有限公司)。为了达到更好的合成效果，其中，所述的合成步骤优选还包括析出固体后降温维持在0℃，调节PH值1至4，最优选PH值1.5。在本专利技术的另一优选实施方式中，上述合成目标化合物的具体操作为在装有冷凝管和温度计和机械搅拌装置的四口瓶中加入二硫羰酰肼钾、水，加热至约70℃后分批加入苄脒盐酸盐，保持温度70℃左右反应直至出现淡黄色固体，降温后在0℃左右冷却下调PH至1.5，固体沉淀增多，过滤，水洗，得淡黄色沉淀产物，收率为80％以上。本专利技术还提供了上述合成方法得到的5-(2-苯基)-2-巯基-1，3，4-噻二唑化合物，其具有下式结构 本专利技术还提供了该化合物在制备抗菌化合物(药物)中的应用。在已有的公开记载中，尚无该化合物的任何用途方面的披露和报道，本专利技术人在长期的实验中发现，该化合物可以作为合成具有抗菌作用的化学成分——苯取代-1，3，4-噻二唑碳青霉烯的反应成分(侧链)，正是由于本专利技术得到的化合物的接入，才使得1-β甲基碳青霉烯双环母核得以具有苯取代-1，3，4-噻二唑碳青霉烯的基本结构，因此才具有明显的抗菌活性。本专利技术得到的化合物以TLC进行检测，展开剂为环己烷∶乙酸乙酯∶丙酮＝4∶2∶1，Rf值0.85。与现有技术相比，本专利技术的合成方法所具备的优点操作简单，原料易得，反应条件温和，收率高，成本低，产品质量可靠。具体实施例方式下面通过实施例进一步详细说明本专利技术，但本专利技术的实施并不仅限于这些实施例。实施例1二硫羰酰肼钾的合成 反应物氢氧化钾16g 0.29mol95％乙醇60ml85％水合肼 15ml 0.29mol抗坏血酸0.06g二硫化碳14.5ml0.29mol无水乙醇12ml合成方法在500ml反应瓶中加入95％乙醇(60ml)与氢氧化钾(16g，0.29mol)混合，机械搅拌至固体几乎全溶，冰浴降温至0℃，加入85％水合肼(15ml，0.29mol)，抗坏血酸(0.06g)。保持0℃滴加二硫化碳(14.5ml，0.29mol)的无水乙醇溶液(12ml)，在同温度下反应3小时，于4℃静置过夜，产生沉淀，过滤，用少量无水乙醇洗涤，得到橙色固体产物(52)34g，收率80.30％。mp.131-133℃ 实施例25-苯基-2-巯基-1，3，4-噻二唑的合成 反应物二硫羰酰肼钾34g0.23mol苄脒盐酸盐 50g0.32mol水 230ml合成方法在装有冷凝管和温度计和机械搅拌装置的500ml四口瓶中加入二硫羰酰肼钾(化合物52)(34g，0.23mol)，水(230ml)，加热至70℃后分批加入苄脒盐酸盐(50g，0.32mol)，保持温度70℃反应5小时，出现淡黄色固体，降温后在冰水浴冷却下滴加浓硫酸调PH至1.5，固体沉淀增多，过滤，水洗，得淡黄色沉淀产物35g，收率81.52％。mp.182-184℃EIMSm/z 1941HNMR(CDCl3)δ7.48(3H，m)，7.68(2H，m)，11.0(1H)权利要求1.一种合成5-(2-苯基)-2-巯基-1，3，4-噻二唑的方法，其特征在于，以摩尔比例为1∶0.5～2的二硫羰酰肼盐和苄脒酸盐为原料，在极性溶剂中的合成，所述二硫羰酰肼盐可为二硫羰酰肼钾盐、钠盐或锂盐，所述的苄脒酸盐为苄脒的盐酸盐、硫酸盐、甲磺酸盐、对甲苯磺酸盐或碳酸盐；所述的极性溶剂为水、醇或其混合液。2.权利要求1所述的方法，其中，还包括用以摩尔比例为1∶1～1.5∶1～1.5的水合肼、二硫化碳醇溶液和碱为原料合成制得所述的二硫羰酰肼盐。3.权利本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种合成５－（２－苯基）－２－巯基－１，３，４－噻二唑的方法，其特征在于，以摩尔比例为１∶０．５～２的二硫羰酰肼盐和苄脒酸盐为原料，在极性溶剂中的合成，所述二硫羰酰肼盐可为二硫羰酰肼钾盐、钠盐或锂盐，所述的苄脒酸盐为苄脒的盐酸盐、硫酸盐、甲磺酸盐、对甲苯磺酸盐或碳酸盐；所述的极性溶剂为水、醇或其混合液。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：刘浚，阙文彬，金洁，武燕彬，
申请(专利权)人：四川贝力克生物技术有限责任公司，
类型：发明
国别省市：90[中国|成都]
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