活性氧清除剂衍生物的制备及用途制造技术

式(I)a或(I)b的化合物：包括某些醌衍生物，以及相应的药物组合物，其可以用于调节受试者的铁死亡。本文还公开了这些化合物和药物组合物的制备以及它们在制造药物中的潜在用途，所述药物用于减少细胞中的活性氧(ROS)以及用于预防、治疗、改善某些相关的病症或疾病。

Preparation and application of derivatives of active oxygen scavenger

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】活性氧清除剂衍生物的制备及用途专利
本专利技术提供用于治疗或抑制与氧化应激有关的疾病、发育延迟和症状的组合物和方法。更具体地，所述组合物和方法包括给药有效量的作为铁死亡(ferroptosis，也称为细胞铁死亡)调节剂的化合物。专利技术背景尽管局部ROS(活性氧)对于真核细胞的生物代谢和发育是至关重要的，但是不受约束的ROS的过大通量导致细胞功能障碍和/或死亡(例如，综述：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3484374/pdf/nihms412463.pdf和http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0006291X16317715，访问于2017年7月7日)。自从2012年问世以来，铁死亡已成为过大ROS通量(尤其是在线粒体中)的关键机制途径，其最终导致非凋亡性细胞死亡(例如，综述：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4764384/和https://www.nc本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种式(I)a或(I)b的化合物，其药学上可接受的盐，及其各个对映异构体或非对映异构体：/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种式(I)a或(I)b的化合物，其药学上可接受的盐，及其各个对映异构体或非对映异构体：



其中z为0或1；
L不存在，或者选自由以下各项组成的组：C1-C10烷基，C1-C10烷氧基，环烷基，C1-C10烷基环烷基，杂环烷基，C1-C10烷基杂环烷基，芳基，C1-C10烷芳基，杂芳基和C1-C10烷基杂芳基，其中所述环烷基或杂环烷基具有约3至约7个环碳，并且所述芳基或杂芳基具有约5至约10个环碳；
Q选自由以下各项组成的组：



其中n是选自0至10的整数；
R1或R2是H或CH3；
R3或R4是H或C1-C5烷基；
W不存在，或是O或S；并且
i)当W不存在时，R3和R4任选地一起形成以下结构：



ii)当W是O时，OR3和OR4任选地一起形成以下结构：



PEP是具有以下结构的肽基部分：



其中*标记表示为(S)或(R)构型的手性中心并且m是选自0至10的整数；
X1选自由以下各项组成的组：H，-(C＝O)-O-Rm，-(SO)-O-Rm，-(SO2)-O-Rm，-(SO2)-N-(Rm)2和-(C＝O)-N-(Rm)2，其中Rm是C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6烯基，C1-C6卤代烷基，环烷基，C1-C6烷基环烷基，杂环烷基，C1-C6烷基杂环烷基，芳基，C1-C6烷芳基，杂芳基和C1-C6烷基杂芳基，其中所述环烷基或杂环烷基具有约3至约7个环碳，并且所述芳基或杂芳基具有约5至约10个环碳；
X2、X3或X4选自由以下各项组成的组：C1-C10烷基，C1-C10烯基，芳基，C1-C6烷芳基，杂芳基，C1-C6烷基杂芳基，其中所述芳基或杂芳基具有5至6个环碳；
A不存在或者选自由以下各项组成的组：Ala，Leu，Ile，Phe，Met，Pro，Gly，Ser，Thr，Cys，Tyr，Asn，Gln，His，Lys，Arg，Asp，Glu和Val，其各自可以为D或L构型；其中所述氨基残基是未经保护的，或者通过选自由Cbz和Fmoc组成的组中的保护基保护；
G不存在，或者选自由以下各项组成的组：-O-，-S-，-NH-，-NH-(C＝O)-O-，-O-(C＝O)-NH-，-NH-(C＝O)-NH-，-NHSO2-，-SO-和-SO2-。


2.根据权利要求1所述的化合物，其中L是具有1至10个碳原子的直链或支链烷基。


3.根据权利要求1所述的化合物，其中L是取代或未取代的具有约5至约10个碳原子的单环或双环芳基，或者具有约5至约10个环碳原子的C1-C10烷芳基。


4.根据权利要求1所述的化合物，其中L是取代或未取代的具有约5至约10个碳或杂环原子的单环或双环杂芳基，或者具有约5至约10个环碳或杂环原子的C1-C10烷芳基，其中杂原子包括O、N和S；并且优选地，L是取代或未取代的吡啶。


5.根据权利要求1所述的化合物，其中G不存在，优选地，G是-NHC＝O-、-NH(C＝O)-O-或-NHSO2-。


6.根据权利要求1所述的化合物，其中Q是：



其中W不存在，或是O或S。


7.根据权利要求1所述的化合物，其中PEP是



其中*标记表示可以为(S)或(R)构型的手性中心；
X1是氢，或者选自由以下各项组成的组：-(C＝O)-O-Rm，-(SO)-O-Rm，-(SO2)-O-Rm，-(SO2)-N-(Rm)2和-(C＝O)-N-(Rm)2，其中Rm是C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6烯基，C1-C6卤代烷基，环烷基，C1-C6烷基环烷基，杂环烷基，C1-C6烷基杂环烷基，芳基，C1-C6烷芳基，杂芳基和C1-C6烷基杂芳基，其中所述环烷基或杂环烷基具有约3至约7个环碳，并且所述芳基或杂芳基具有约5至约10个环碳；
X2、X3或X4选自由以下各项组成的组：C1-C10烷基，C1-C10烯基，芳基，C1-C6烷芳基，杂芳基，C1-C6烷基杂芳基，其中所述芳基或杂芳基具有5至6个环碳；
A不存在或者选自由以下各项组成的组：Ala，Leu，Ile，Phe，Met，Pro，Gly，Ser，Thr，Cys，Tyr，Asn，Gln，His，Lys，Arg，Asp，Glu和Val，其各自可以为D或L构型；其中所述氨基残基是未经保护的，或者通过选自由Cbz和Fmoc组成的组中的保护基保护。


8.根据权利要求7所述的化合物，其中A不存在或者是缬氨酸。


9.根据权利要求7所述的化合物，其中X1...

【专利技术属性】
技术研发人员：向家宁，戚祖德，宁德争，刘宪波，
申请(专利权)人：凯瑞康宁生物工程武汉有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北;42