一种2-[3’-(N-Boc-吡咯基)]-苯甲酸的合成方法技术

本发明专利技术属于有机合成领域，公开了一种2‑[3’‑(N‑Boc‑吡咯基)]‑苯甲酸的合成方法。本发明专利技术合成方法包括以2‑溴苯甲醛为原料，经取代反应、加成反应、关环反应、还原反应、活泼氢保护、氰化反应、水解反应等七步反应合成了2‑[3’‑(N‑Boc‑吡咯基)]‑苯甲酸，反应条件温和、合成方法收率高，适合大批量工业化生产。

A synthetic method of 2 - [3 '- (n-boc-pyrrole) - benzoic acid

The invention belongs to the field of organic synthesis, and discloses a synthesis method of 2 \u2011 [3 \u2011 (n \u2011 BOC \u2011 pyrrolyl)] \u2011 benzoic acid. The synthesis method of the invention includes the synthesis of 2 \u2011 [3 \u2011 (n \u2011 BOC \u2011 pyrrolido)] benzoic acid with 2 \u2011 bromobenzaldehyde as raw material through seven steps of substitution reaction, addition reaction, ring closing reaction, reduction reaction, active hydrogen protection, cyanidation reaction, hydrolysis reaction, etc. the reaction condition is mild and the yield of the synthesis method is high, which is suitable for large-scale industrial production.

【技术实现步骤摘要】
一种2-[3’-(N-Boc-吡咯基)]-苯甲酸的合成方法
本专利技术属于有机合成
，尤其涉及一种2-[3’-(N-Boc-吡咯基)]-苯甲酸的合成方法。
技术介绍
含吡咯环的大分子化合物广泛应用在医药、生物、食品等领域，同时含取代基的各种吡咯单环化合物在这些领域中也扮演着非常重要的角色，因而它无论是作为一类中间体还是作为其本身，吡咯衍生物合成方法的研究均是研究者们所关注的重点。另外随着人们对天然产物性能的进一步改良，对模拟天然产物活性的多吡咯化合物的制备等都不断地迫切需要人们合成各种吡咯衍生物，并使之工业化也是广大合成工作者们努力的方向。所以随着对各吡咯衍生物合成研究的不断深入，必将推动天然产物化学、材料化学、药物化学以及能源技术等向前发展，同时也将不断丰富有机合成方法学的内容。因此，吡唑衍生物的合成具有非常重要的意义。2-[3’-(N-Boc-吡咯基)]-苯甲酸作为一种吡唑衍生物是重要的心血管医药中间体，因此对该化合物的合成研究具有重要现实意义。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术的目的在于提供一种2-[3本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种2-[3’-(N-Boc-吡咯基)]-苯甲酸的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：/n1)将氢化钠溶于四氢呋喃溶液后，在氮气保护下，控制温度为-5～10℃，滴加磷酰苯乙酸三乙酯进行反应0.5～1h，然后再加入2-溴苯甲醛继续反应至反应完全，得到化合物2；/n2)将化合物2和硝基甲烷溶于四氢呋喃溶液后，加入1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯在90～110℃温度下进行反应至反应完全，得到化合物3；/n3)将化合物3溶于甲醇溶液后，加入氯化铵和锌，加热至70～100℃进行反应至反应完全，得到化合物4；/n4)将化合物4溶于四氢呋喃溶液后，氮气保护下冷却至-5～10℃，滴加含有硼氢化钠的四氢呋喃...

【技术特征摘要】
1.一种2-[3’-(N-Boc-吡咯基)]-苯甲酸的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
1)将氢化钠溶于四氢呋喃溶液后，在氮气保护下，控制温度为-5～10℃，滴加磷酰苯乙酸三乙酯进行反应0.5～1h，然后再加入2-溴苯甲醛继续反应至反应完全，得到化合物2；
2)将化合物2和硝基甲烷溶于四氢呋喃溶液后，加入1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯在90～110℃温度下进行反应至反应完全，得到化合物3；
3)将化合物3溶于甲醇溶液后，加入氯化铵和锌，加热至70～100℃进行反应至反应完全，得到化合物4；
4)将化合物4溶于四氢呋喃溶液后，氮气保护下冷却至-5～10℃，滴加含有硼氢化钠的四氢呋喃溶液，加热回流反应，得到化合物5；
5)将化合物5溶于水后，加入二碳酸二叔丁酯，并用碱调节pH至8～10，加热回流反应至反应完全，得到化合物6；
6)将化合物6、氰化锌和四(三苯基膦)钯加入N,N-二甲基甲酰胺溶液中，氮气保护下加热至80～115℃进行反应，反应完全后得化合物7；
7)将化合物7溶于乙醇溶液后，加入无机碱和水，加热回流反应，反应完全后得化合物8，即2-[3’-(N-Boc-吡咯基)]-苯甲酸；





2.根据权利要求1所述的一种2-[3’-(N-Boc-吡咯基)]-苯甲酸的合成方法，其特征在于：步骤1)中所述氢化钠、磷酰苯乙酸三乙酯和2-溴苯甲醛的摩尔比为1:(1～1.3):(1～1.3)。


3.根据权利要求1所述的一种2-[3’-(N-Boc-吡咯基)]-苯甲酸的合成方法，其特征在于：步骤2)中所述反应的时间为12～18h，所述化合物2、硝基甲烷和1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯的摩尔比为1：(4～5)：0.16...

【专利技术属性】
技术研发人员：汤艳峰，王纯，李建华，施磊，张海军，王敏敏，王金，邹逢霞，刘维群，张梦珂，沈璐婕，徐润生，
申请(专利权)人：南通大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32