14-脱氧-11,12-二脱氢穿心莲内酯衍生物及其药物组合物和应用制造技术

本发明专利技术属于药物技术领域，具体涉及通式（I）所示的14-脱氧-11,12-二脱氢穿心莲内酯衍生物（1-4），其药物组合物，其制备方法，以及该类衍生物及其药物组合物在制备抗乙型肝炎药物中的应用。。

【技术实现步骤摘要】
,12-二脱氢穿心莲内酯衍生物及其药物组合物和应用的制作方法【专利摘要】本专利技术属于药物
，具体涉及通式（I）所示的,12-二脱氢穿心莲内酯衍生物（1-4），其药物组合物，其制备方法，以及该类衍生物及其药物组合物在制备抗乙型肝炎药物中的应用。。【专利说明】,12- 二脱氢穿心莲内酯衍生物及其药物组合物和应用
本专利技术属于药物
，具体地说，涉及，12-二脱氢穿心莲内酯衍生物(1-4)，以其为活性成分的药物组合物，其制备方法，以及该类化合物及其药物组合物在制备抗乙型肝炎药物中的应用。
技术介绍
乙型肝炎是乙型肝炎病毒(!fepatitis B virus，HBV)引起的、以肝脏病变为主并引起多器官损害的一种传染性疾病，全世界约有3.6亿慢性感染者，每年因HBV感染导致约60万人死亡。目前，乙型肝炎已经成为影响人类寿命的九大疾病之一。据2006年乙肝血清流行病学数据表明，我国乙肝病毒表面抗原携带率7.18%，即乙肝病毒表面抗原携带者0.93亿。目前临床使用的抗HBV药物主要为乙型肝炎疫苗、免疫调节剂、核苷类药物。乙型肝炎疫苗作为一种特殊的药物，是预防乙型肝炎感染的最重要手段，但是疫苗对已经感染者无效。临床上用于治疗慢性乙肝药物主要有免疫调节剂和核苷类药物。免疫调节剂会引起流感样症状、抑郁、中性粒细胞减少、血小板减少等不良反应。核苷类药物主要有拉米夫定(lamivudine, 3-TC)、阿德福韦酯(adefovir dipivoxil, ADV)>恩替卡韦(entecavir, ETV)> 替比夫定(telbivudine, LdT),泰诺福韦(tenofovir, TDF)等。核苷类药物具有抗HBV作用强，患者耐受性良好等优点，但是停药后易复发，引起病情恶化，甚至发生肝脏失常，长期治疗易产生耐药性。因此，寻找结构新颖、新的作用机制的非核苷类药物已经成为研究热点。，12-二脱氢穿心莲内酯是爵床科穿心莲属(Andrographis)植物穿心莲(Andrographis panicuata)主要成分，具有抗炎、抗菌、抗病毒、保肝、镇痛等功效。对其进行修饰得到的衍生物:14_脱氧-11，12-二脱氢穿心莲内酯琥珀酸半酯钠钾盐(a)制备为的琥宁注射液已经用于上呼吸道感染和病毒性肺炎；19-0_乙酰基-，12- 二脱氢穿心莲内酯(b)，19-0- 丁二酸单酰-，12- 二脱氢穿心莲内酯(c)具有抗 炎活性。C-ll、C-12双键加成衍生物具有抗HIV活性。此前报道，对，12- 二脱氢穿心莲内酯C_3，C-15，C-19修饰得到衍生物(通式d)，对HBsAg、HBV DNA复制有抑制作用，选择指数(SI)小于8 ;鸭乙肝病毒模型测试表明该衍生物具有抗鸭乙肝病毒活性，然而其结构与本申请所要求衍生物完全不同。【权利要求】1.结构式(I)所示的，12-二脱氢穿心莲内酯衍生物(1-4)， 2.药物组合物，含有权利要求1所述的通式(I)的，12-二脱氢穿心莲内酯衍生物(1-4)及可药用载体或赋形剂。3.制备权利要求1所述的通式(I)的，12-二脱氢穿心莲内酯衍生物(1-4)的方法，其特征在于，12- 二脱氢穿心莲内酯、羧酸(桂皮酸、3，4，5-三甲氧基-桂皮酸，2-呋喃甲酸、2-噻吩甲酸)，以及4- 二甲胺基吡啶的N，N- 二甲基甲酰胺溶液中加入N，N- 二环己基碳二亚胺，反应完全后，反应液用3倍体积的乙酸乙酯稀释，依次用稀盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥后减压回收溶剂得到粗品；粗品经硅胶柱层析，用乙酸乙酯-石油醚洗脱得，12-二脱氢穿心莲内酯衍生物(1-4)。4.权利要求1所述的，12-二脱氢穿心莲内酯衍生物(1-4)在制备抗乙型肝炎药物中的应用。5.权利要求2所述的药物组合物在制备抗乙型肝炎药物中的应用。【文档编号】C07D307/68GK103739575SQ201410010214【公开日】2014年4月23日 申请日期:2014年1月9日 优先权日:2014年1月9日 【专利技术者】陈纪军, 陈浩, 耿长安, 马云保, 黄晓燕, 张雪梅 申请人:中国科学院昆明植物研究所本文档来自技高网...

【技术保护点】
结构式（I）所示的14?脱氧?11,12?二脱氢穿心莲内酯衍生物（1?4），式中，R为时为化合物1?4。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：陈纪军，陈浩，耿长安，马云保，黄晓燕，张雪梅，
申请(专利权)人：中国科学院昆明植物研究所，
类型：发明
国别省市：