本发明专利技术公开了一种1,2,3,6,7‑五甲氧基二苯吡酮在制备预防和治疗海马神经元损伤或凋亡导致的病理学特征疾病的药物中的应用，所述1,2,3,6,7‑五甲氧基二苯吡酮的化学结构式如式I所示。实验表明，1,2,3,6,7‑五甲氧基二苯吡酮可以促进海马神经元再长，增加海马神经元凋亡相关蛋白Bcl‑2的表达，降低海马神经元凋亡相关蛋白Bax与Caspase‑8的表达，抑制海马神经元凋亡。可用于预防和治疗由海马神经元损伤导致的病理学特征疾病，为临床预防和治疗抑郁症、阿尔茨海默症、焦虑症和帕金森症等疾病提供实验依据。
The application of 1,2,3,6,7-pentamethoxydiphenyl ketone in the preparation of drugs for the prevention and treatment of hippocampal neuron related diseases
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】一种1,2,3,6,7-五甲氧基二苯吡酮在制备防治海马神经元相关疾病药物的应用
本专利技术涉及医药领域，特别涉及一种1,2,3,6,7-五甲氧基二苯吡酮在制备防治海马神经元相关疾病药物的应用。
技术介绍
海马位于大脑左右半球的颞叶内，形似海马，在学习、记忆和情感控制中起到重要作用。现有研究表明，海马神经元损伤，与抑郁症、阿尔茨海默症、焦虑症和帕金森症等疾病均有密切关系。抑制海马神经元损伤，是治疗这类疾病的重要策略。细胞凋亡的发生需要启动细胞内多种基因调控和蛋白表达，其中Bcl-2家族与Caspase家族相关蛋白及基因是主要参与因子。Bcl-2家族中成员众多，主要包括抗凋亡基因Bcl-2和促凋亡基因Bax，在细胞凋亡的调控中发挥重要调节作用。Bcl-2和Bax作为一个平衡体系,它们表达的比率在很大程度上影响着凋亡的发生[1]。Bcl-2蛋白是Bcl-2基因的编码产物，属于一种抗凋亡蛋白，主要存在于线粒体和内质网上，通过稳定线粒体膜防止线粒体内促凋亡相关蛋白泄漏，同时可阻断Ca2+从内质网中释放，使依赖Ca2+的核酸内切酶活性降低等途径阻断细胞凋亡；而Bax蛋白是Bcl-2的同源水溶性相关蛋白，主要分布在胞质中，其功能与Bcl-2相反，可通过与Bcl-2形成异源二聚体而拮抗Bcl-2的保护效应，属于一种促凋亡蛋白。因此，Bcl-2/Bax是衡量细胞是否会发生凋亡的重要指标。Caspase是凋亡过程中的公认主要相关基因，其中Caspase-8是Caspase级联反应的核心启动因子，其激活后可激活所有凋亡级联反应下游的Caspase，从而诱导细胞凋亡反应的发生，其编码产物属于凋亡相关蛋白。阿尔茨海默病(AD)是一种渐进性的中枢神经系统的退行性变性病,以进行性记忆障碍、全面智力减退、个性改变以及精神行为异常为主要临床表现,给患者、患者家属以及整个社会带来沉重的负担。研究表明：神经元凋亡是造成AD神经元丢失的主要途径,同时也是引起进行性记忆和认知功能减退的根本原因。阿尔茨海默症的海马神经元凋亡过程中Bcl-2家族扮演着重要角色。有研究发现，β-淀粉样蛋白(amyloid-β,Aβ)处理可诱导氧化应激,从而导致PC12细胞死亡，而转染抗凋亡基因Bcl-2的PC12(大鼠嗜铬细胞瘤)细胞抗损伤能力增强[2]。社会的高速发展及生活节奏的加快，导致抑郁症的发病率逐年增加，临床症状多表现为情绪低落，认知功能障碍及绝望等。重度的抑郁症患者通常会产生轻生的想法，对个人及社会造成不良影响。通过传统的单胺递质及受体理论来治疗抑郁症的效果有限，因而进一步探究抑郁症的发病机理，寻找新的治疗途径迫在眉睫。2000年神经性抑郁理论的提出证实了成年海马神经元损伤将引发抑郁症[3]，各方研究学者分别通过重复束缚应激，慢性不可预知性温和应激及皮质酮注射等慢性应激建立大鼠抑郁模型，发现模型动物均有海马神经元受损现象。故海马神经元的变化与抑郁症息息相关，而促进海马神经元再生也成为治疗抑郁症的一个重要治疗策略。通过观察分析应激大鼠海马组织内Bcl-2的表达及氟西汀对其的干预作用，发现氟西汀能通过抑制海马Bax的表达同时增强Bcl-2的表达，促进神经元再生并抑制海马神经元凋亡，进而起到治疗抑郁症的作用[4]。有研究发现，当小鼠海马神经元再生受到抑制时，轻度应激下其血浆内皮质酮峰值升高，表明海马神经元再生抑制对下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴具有直接调节作用[5]。HPA轴参与机体的内分泌调节，主要由海马来调控，而海马又分CA1，CA2，CA3及齿状回(DG)等不同区域，每个区域功能各异。另外，丘脑室旁核和垂体前叶的盐皮质激素受体和糖皮质激素受体通过对HPA轴的负反馈调节作用，引起糖皮质激素升高而促进DG新生神经元的再生与分化。国内学者应用磁共振质子波谱分析技术(1H-MRS)技术对焦虑症患者前额叶、海马脑组织N-乙酰天门冬氨酸(NAA)、胆碱(Cho)、肌酸(Cr)三种代谢物进行定量分析及比较，结果表明，焦虑症组左侧海马Cho、NAA/Cr、Cho/Cr显著高于正常对照组，差异具有统计学意义(Cho：P<0.05；NAA/Cr：P<0.05；Cho/Cr：P<0.01)，说明焦虑症患者的海马区可能参与了该病的病理生理过程[6]。动物实验也表明，成年海马神经元损伤后，焦虑相关行为显著增强，说明海马神经在情感状态调节中起着重要作用，可能是治疗焦虑症的新治疗策略[7]。本专利技术说明书引用的文献汇总如下：[1]DeyS,MactutusCF,BoozeRM,etal.CocaineexposureinvitroinducesapoptosisinfetallocuscoeruleusneuronsbyalteringtheBax/Bcl-2ratioandthroughcaspase-3apoptoticsignaling[J].Neuroscience,2007,144(2):509-521.[2]JangJH,SurhYJ.Bcl-2protectsagainstAbeta(25-35)-inducedoxidativePC12celldeathbypotentiationofantioxidantcapacity[J].BiochemBiophysResCommun,2004,320(3):880-886.[3]JacobsBL,HenrietteVP,GageFH,etal.Adultbrainneurogenesisandpsychiatry:anoveltheoryofdepression[J].MolPsychiatry,2000,5(3):262-269.[4]钟德泰，张琪.氟西汀对抑郁症模型大鼠海马组织Bax和Bcl-2mRNA表达的影响[J].齐齐哈尔医学院学报,2008,29(22):2689-2690.[5]JasonSS,AmelieS,MichelleB,etal.Adulthippocampalneurogenesisbuffersstressresponseanddepressivebehavior[J].Nature,2011,476(7361):458-461.[6]禹华良.焦虑症患者前额叶、海马磁共振质子波谱成像的研究.浙江大学硕士学位论文.2007.[7]ReverstJM,DupretD,KoehlM,etal.Adulthippocampalneurogenesisisinvolvedinanxiety-relatedbehaviors[J].MolPsychiatry,2009,14(10):959-967.[8]IroH,TaniguchiH,KitaT,etal.XanthoneandacinnamicacidderivativefromPolygalatenuifolia[J].Phytochemistry,l977,16(10):1614-1616.[9]姜勇,刘蕾,屠鹏飞.远志的化学成分研究Ⅲ.中国天然药物,2003,1(3)本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种1,2,3,6,7-五甲氧基二苯吡酮在制备预防和治疗海马神经元损伤或凋亡导致的病理学特征疾病的药物中的应用，所述1,2,3,6,7-五甲氧基二苯吡酮的化学结构式如式I所示，/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】一种1,2,3,6,7-五甲氧基二苯吡酮在制备预防和治疗海马神经元损伤或凋亡导致的病理学特征疾病的药物中的应用，所述1,2,3,6,7-五甲氧基二苯吡酮的化学结构式如式I所示，
根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述海马神经元损伤或凋亡导致的病理学特征疾病为抑郁症、阿尔茨海默症、焦虑症和帕金森症中的一种或多种。
根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述药物包含如式I所示的1,2,3,6,7-五甲氧基二苯吡酮以及药学上可接受的...
【专利技术属性】
技术研发人员：顾正兵，梁延春，陶月红，刘艳芳，曾铖，
申请(专利权)人：泰州丹鼎生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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