3-O-甲基槲皮素在抗氧化或降血糖中的应用制造技术

本发明专利技术公开了3‑O‑甲基槲皮素在抗氧化或降血糖中的应用，属于医药技术领域。本发明专利技术的目的在于提供一种具有抗氧化和降血糖活性的槲皮素衍生物—3‑O‑甲基槲皮素及其作为α‑葡萄糖苷酶抑制剂和抗氧化剂，在制备治疗糖尿病的药物和/或保健品中的应用。本发明专利技术的3‑O‑甲基槲皮素具有良好的α‑葡萄糖苷酶抑制活性，同时具备抗氧化化活性。通过体外α‑葡萄糖苷酶的抑制试验，证明了本发明专利技术的3‑O‑甲基槲皮素对α‑葡萄糖苷酶具有显著的抑制活性，对α‑葡萄糖苷酶抑制的IC50值为1.38±0.01μg/mL，显著优于槲皮素。

Application of 3-o-methylquercetin in antioxidation or hypoglycemia

【技术实现步骤摘要】
3-O-甲基槲皮素在抗氧化或降血糖中的应用
本专利技术属于医药
，具体涉及3-O-甲基槲皮素在抗氧化或降血糖中的应用。
技术介绍
槲皮素衍生物广泛存在于水果、蔬菜、茶叶和药材等植物中，是日常饮食中广泛存在的酚类物质。研究表明，槲皮素具有抗炎、抗菌、抗癌、降血糖、抗病毒等作用，并且具有强的抗氧化功能。近年来，以槲皮素为先导化合物，经过结构修饰得到的衍生物，通过活性筛选可以得到一些活性比槲皮素好的化合物。Mulholland等合成了一种水溶性的槲皮素前药3′-O-N-羧甲基甲酰胺基槲皮素，已经进入临床I期，研究发现其抑制卵巢癌A2780细胞的生长，主要是阻断细胞在S后期与G2早期的增殖(MulhollandPJ,FerryDR,AndersonD,etal.Pre-clinicalandclinicalstudyofQC12,awater-soluble,pro-drugofquercetin.AnnalsofOncology,2001,12(2):245-248.)。Ye等用槲皮素苯基异氰酸酯(PHICNQ)进行抗肿瘤实验，结果发现PHICNQ对K562细胞和CT26细胞的增殖抑制作用分别是槲皮素的73倍和308倍，显著的提高了槲皮素衍生物的抗癌活性(YEB,YANGJL,CHENLJ,etal.Inductionofapoptosisbyphenylisocyanatederivativeofquercetin:involvementofheatshockprotein.Anti-CancerDrug,2007,18(10):1165-1171.)。槲皮素与正丁基异氰酸酯反应得到3,3′,4′,7-O-四酰化衍生物，该化合物抑制MCF-7细胞增殖活性高于槲皮素(HoangTKD,HuynhTKC,NguyenTD.Synthesis,characterization,anti-inflammatoryandanti-proliferativeactivityagainstMCF-7cellsofO-alkylandO-acylflavonoidderivatives.BioorganicChemistry,2015,63.)。因此，研究槲皮素衍生物的新型活性是一个巨大的原料资源。糖尿病是一种常见的胰岛素分泌缺陷引起的异质性代谢紊乱综合征，其显著特征是较高的血糖水平以及脂质、蛋白和碳水化合物的代谢异常，临床上表现为多食、多饮、多尿及消瘦等“三多一少”症状。研究表明，α-葡萄糖苷酶抑制剂能抑制小肠绒毛黏膜细胞刷状缘上α-葡萄糖苷酶的活性，可延缓淀粉、蔗糖等碳水化合物的消化吸收，从而达到控制餐后血糖过高的效果。此外，持续性高糖刺激会诱导产生体内严重的氧化应激，并产生过量的自由基使其和一些生物分子反应，进而引起机体的氧化损害。已经用于临床实践抗糖尿病的药物如阿卡波糖、伏格列波糖和米格列波糖，然而持续使用会造成一些副作用。因此，研究同时具备α-葡萄糖苷酶抑制活性和抗氧化活性的食源性抑制剂对于提高人类健康具有重要的意义。
技术实现思路
针对现有技术中存在的问题，本专利技术的目的在于提供一种具有抗氧化和降血糖活性的槲皮素衍生物—3-O-甲基槲皮素及其作为α-葡萄糖苷酶抑制剂和抗氧化剂，在制备治疗糖尿病的药物和/或保健品中的应用。本专利技术的目的之一在于提供3-O-甲基槲皮素在抗氧化或降血糖中的应用，尤其是3-O-甲基槲皮素在制备具有抗氧化或降血糖功能的药物和/或保健品中的应用。本专利技术的目的之二在于提供一种抗氧化或降血糖功能的药物和/或保健品，其有效成分包含3-O-甲基槲皮素。本专利技术的目的之三在于提供3-O-甲基槲皮素作为α-葡萄糖苷酶抑制剂和抗氧化剂在制备治疗糖尿病的药物和/或保健品中的应用。本专利技术中的药物或保健品包含与药学或食品中可接受的载体、溶剂、稀释剂、赋形剂和其他介质混合，可以按需求不同制备成粉剂、颗粒剂、胶囊剂、注射剂、口服液或片剂。本专利技术技术方案的优点本专利技术的3-O-甲基槲皮素具有良好的α-葡萄糖苷酶抑制活性，同时具备抗氧化化活性。通过体外α-葡萄糖苷酶的抑制试验，证明了本专利技术的3-O-甲基槲皮素对α-葡萄糖苷酶具有显著的抑制活性，对α-葡萄糖苷酶抑制的IC50值为1.38±0.01μg/mL。通过体外及体内抗氧化实验，证明本专利技术的3-O-甲基槲皮素对氧自由基吸收能力(ORAC)和细胞抗氧化活性(CAA)具有显著的活性，其结果分别为ORACvalue为4.71±0.12μmolTE/μmol和EC50为19.53±1.48μmol/mL，具有与槲皮素相似的抗氧化能力。以上实验结果表明，本专利技术的3-O-甲基槲皮素具备治疗糖尿病等以α-葡萄糖苷酶和氧化应激为靶点的相关疾病的潜力。附图说明图1为3-O-甲基槲皮素抑制α-葡萄糖苷酶的Lineweaver-Burk曲线；图2为3-O-甲基槲皮素的ORAC荧光强度-时间动力学曲线；图3为3-O-甲基槲皮素对HepG2细胞荧光强度-时间动力学曲线的影响。具体实施方式在本专利技术中所使用的术语，除非有另外说明，一般具有本领域普通技术人员通常理解的含义。下面结合具体实施例，并参照数据进一步详细的描述本专利技术。以下实施例只是为了举例说明本专利技术，而非以任何方式限制本专利技术的范围。3-O-甲基槲皮素(3-O-MethylQuercetin)是槲皮素衍生物的一种，分子式为C16H12O7；分子量：316.26；CAS登录号：1486-70-0，结构式为：实施例13-O-甲基槲皮素体外抑制α-葡萄糖苷酶活性试验1.1试剂：α-葡萄糖苷酶(α-glucosidase,Sigma,750U)，4-硝基苯-α-D-吡喃葡萄糖苷(pNPG,TOKYOChemicaIndustryCo.,LTD)，阿卡波糖(Acarbose，TOKYOChemicaIndustryCo.,LTD)，科罗索酸，Na2HPO4，NaH2PO4。对比物1鼠李素(Rhamnetin)是槲皮素衍生物的一种，分子式为C16H12O7；分子量：316.26；CAS登录号：90-19-7，结构式为：对比物2槲皮苷(Quercetin3-rhamnoside)是槲皮素衍生物的一种，分子式为C21H20O11；分子量：448.38；CAS登录号：522-12-3，结构式为：实验仪器：酶标仪TECANinfiniteM200PRO(TeacanGroupLtd.,Swizerland)。1.2实验步骤1.2.1配置药物溶液：先将3-O-甲基槲皮素、槲皮素、阿卡波糖和科罗索酸用二甲基亚砜(DMSO)配置成为10mg/mL的母液，用超纯水、Na2HPO4和NaH2PO4配制67mmol/mL的磷酸缓冲液(PBS，pH＝6.8)，用PBS配制5mmol/mL的pNPG溶液，用PBS配制0.2mol/mL的Na2CO本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.3-O-甲基槲皮素在抗氧化或降血糖中的应用。/n

【技术特征摘要】
1.3-O-甲基槲皮素在抗氧化或降血糖中的应用。


2.3-O-甲基槲皮素在制备抗氧化药物和/或保健品中的应用。


3.一种抗氧化药物和/或保健品，其特征在于，其有效成分包含3-O-甲基槲皮素。


4.3-O-甲...

【专利技术属性】
技术研发人员：张强，焦中高，刘杰超，张春岭，刘慧，吕真真，杨文博，陈大磊，
申请(专利权)人：中国农业科学院郑州果树研究所，
类型：发明
国别省市：河南;41