用C5a活性抑制剂治疗炎性疾病制造技术

本发明专利技术涉及C5a活性的抑制剂及其在治疗对象的皮肤中性粒细胞性炎性疾病中的用途。

Treatment of inflammatory diseases with C5a active inhibitors

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用C5a活性抑制剂治疗炎性疾病
本专利技术涉及C5a活性抑制剂及其在治疗对象的皮肤中性粒细胞性炎性疾病中的用途。专利技术背景炎症中的靶标C5aC5a是其“母体分子”C5的74个氨基酸跨度的裂解产物，代表补体激活级联的一个末端。它可以通过激活至少三个充分描述的途径(替代途径、经典途径和MBL途径)来产生。所有途径均在C3水平上融合，形成C5转化酶或替代的C5转化酶，使C5裂解为C5a和C5b。后者与C6、C7、C8和多个C9分子结合，最终导致在例如细菌膜中形成孔(终端攻膜复合物＝MAC)。当补体系统在炎症以及其他免疫和炎性症状/疾病的情况下被激活时，产生C5a。在补体激活产物中，C5a是最有效的炎性肽之一，其具有广谱功能(Guo和Ward，2005)。C5a通过高亲和力的C5a受体(C5aR和C5L2)发挥作用(Ward，2009)。C5aR属于视紫红质家族的G蛋白偶联受体，具有七个跨膜区段；C5L2具有相似的结构，但似乎不是G蛋白偶联的。目前认为C5a主要通过C5a-C5aR相互作用发挥生物学功能，因为很少发现C5a-C5L本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种化合物，其用于治疗对象的皮肤中性粒细胞性炎性疾病，其中所述化合物是C5a活性的抑制剂，并且/n其中所述皮肤中性粒细胞性炎性疾病选自化脓性汗腺炎(HS)；坏疽性脓皮病(PG)；PAPA(化脓性关节炎、PG和痤疮)；PASH(PG、痤疮和化脓性汗腺炎)；PAPASH(化脓性关节炎、痤疮、PG和化脓性汗腺炎)；Sweet综合征(SS)；角膜下脓疱性皮肤病(SPD)；获得性大疱性表皮松解症；持久隆起性红斑(EED)；中性粒细胞性脂膜炎；家族性地中海热；冷吡啉相关病症；痛风和施尼茨勒综合征。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170403 EP 17164573.2;20170623 EP 17177657.8;20171.一种化合物，其用于治疗对象的皮肤中性粒细胞性炎性疾病，其中所述化合物是C5a活性的抑制剂，并且
其中所述皮肤中性粒细胞性炎性疾病选自化脓性汗腺炎(HS)；坏疽性脓皮病(PG)；PAPA(化脓性关节炎、PG和痤疮)；PASH(PG、痤疮和化脓性汗腺炎)；PAPASH(化脓性关节炎、痤疮、PG和化脓性汗腺炎)；Sweet综合征(SS)；角膜下脓疱性皮肤病(SPD)；获得性大疱性表皮松解症；持久隆起性红斑(EED)；中性粒细胞性脂膜炎；家族性地中海热；冷吡啉相关病症；痛风和施尼茨勒综合征。


2.根据权利要求1之用途的化合物，其中所述C5a活性的抑制剂：
-降低C5的浓度；
-抑制C5裂解成C5a和C5b；
-降低C5a的浓度；
-抑制C5a和C5a受体之间的结合；
-降低C5a受体的浓度；和/或
-抑制C5a受体的活性。


3.根据权利要求1或2之用途的化合物，其中所述C5a活性的抑制剂是与C5、或与C5a、或与C5a受体特异性结合的蛋白配体。


4.根据权利要求3之用途的化合物，其中所述蛋白配体选自：
(i)抗体，
(ii)抗体的抗原结合片段，
(iii)抗体样蛋白，
(iv)C5a的抑制性变体，
(v)C5a受体的抑制性变体，
(vi)作用于补体途径的蛋白；和
(vii)肽。


5.根据权利要求1或2之用途的化合物，其中所述C5a活性的抑制剂是与C5、或与C5a、或与C5a受体特异性结合的寡核苷酸。


6.根据权利要求5之用途的化合物，其中所述寡核苷酸选自DNA适配体、D-RNA适配体和L-RNA适配体。


7.根据权利要求1或2之用途的化合物，其中所述C5a活性的抑制剂降低C5蛋白或C5a受体蛋白的表达。


8.根据权利要求7之用途的化合物，其中所述C5a活性的抑制剂是选自反义DNA、反义RNA、siRNA和miRNA的寡核苷酸。


9.根据权利要求2至8中任一项之用途的化合物，其中所述C5a受体选自C5aR和C5L2。


10.根据权利要求1至9中任一项之用途的化合物，其中所述C5a活性的抑制剂选自：
(a)IFX-1、INab708、MEDI-7814、ALXN-100...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭仁峰，尼尔斯·C·里德曼，
申请(专利权)人：因弗拉克斯有限责任公司，
类型：发明
国别省市：德国;DE