人源化抗C5a抗体制造技术

本发明专利技术涉及特异性结合人类C5a构象表位的抗体。本发明专利技术特别地涉及人源化抗C5a抗体。本文所述的抗体可用作药物组合物中的活性剂。抗体和药物组合物对于治疗和预防涉及病理性C5a活性的疾病或病症尤其有用。性的疾病或病症尤其有用。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】人源化抗C5a抗体


[0001]本专利技术涉及特异性结合人类C5a构象表位的抗体。本专利技术特别地涉及人源化抗C5a抗体。本文所述的抗体可用作药物组合物中的活性剂。抗体和药物组合物对于治疗和预防涉及病理性C5a活性的疾病或病症尤其有用。
[0002]专利技术背景
[0003]C5a
[0004]C5a是其“母分子”C5的74个氨基酸的裂解产物，代表补体激活级联的一个端点。它可以通过激活至少三种已充分描述的途径(替代途径、经典途径和MBL途径)来产生。所有途径在C3水平合并，形成C5转化酶或替代C5转化酶，导致C5裂解为C5a和C5b。后者与C6、C7、C8和多个C9分子结合，最终导致在例如细菌膜上形成孔(末端膜攻击复合物＝MAC)。当补体系统在炎症和其他免疫和炎症性病症/疾病的环境中被激活时，产生C5a。
[0005]在补体激活产物中，C5a是最有效的炎症肽之一，具有广泛的功能(Guo and Ward 2005)。C5a通过高亲和力的C5a受体(C5aR和C5L2)发挥作用(Ward 2009)。C5aR属于视紫红质家族的具有本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种抗体或其抗原结合片段，包括重链可变结构域(VH)和轻链可变结构域(VL)，其中所述VH结构域包含、基本上组成为或组成为：根据SEQ ID NO：10(QVQLVQSGAE VKKPGASVKV SCKASGYSFT TFWMDWVRQA PGQGLEWIGR IDPSDSESRL DQRFKDRVTM TVDKSTSTVY MELSSLRSED TAVYYCARGN DGYYGFAYWG QGTLVTVSS，VH4)的氨基酸序列或与SEQ ID NO：10具有至少80％序列同一性的氨基酸序列，其中与SEQ ID NO：10具有至少80％序列同一性的氨基酸序列分别包括SEQ ID NO：20至SEQ ID NO：22的CDR1H、CDR2H和CDR3H序列，并且其中与SEQ ID NO：10具有至少80％序列同一性的氨基酸序列包括位于氨基酸位置5的V、位于氨基酸位置10的E、位于氨基酸位置12的K、位于氨基酸位置13的K、位于氨基酸位置16的A、位于氨基酸位置40的A和/或位于氨基酸位置76的T，和其中所述VL结构域包含、基本上组成为或组成为：根据SEQ ID NO：16(DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCKASQSVD YDGDSYMKWY QQKPGKAPKL LIYAASNLQS GVPSRFSGSG SGTDFTLTIS SLQPEDFATY YCQQSNEDPY TFGQGTKLEI K，Vκ4)的氨基酸序列或与SEQ ID NO：16具有至少80％序列同一性的氨基酸序列，其中与SEQ ID NO：16具有至少80％序列同一性的氨基酸序列分别包括SEQ ID NO：23至SEQ ID NO：25的CDR1L、CDR2L、CDR3L序列，并且其中与SEQ ID NO：16具有至少80％序列同一性的氨基酸序列包括位于氨基酸位置13的A、位于氨基酸位置15的V、位于氨基酸位置17的D、位于氨基酸位置19的V、位于氨基酸位置22的T、位于氨基酸位置46的K、位于氨基酸位置47的A、位于氨基酸位置64的S、位于氨基酸位置78的T、位于氨基酸位置80的S、位于氨基酸位置81的S、位于氨基酸位置82的L、位于氨基酸位置83的Q、位于氨基酸位置87的F和/或位于氨基酸位置104的Q。2.一种抗体或其抗原结合片段，包括重链可变结构域(VH)和轻链可变结构域(VL)，其中所述VH结构域包含、基本上组成为或组成为：根据SEQ ID NO：17(QVQLVQSGX9E X
11
KKPGASVKX
20 SCKASGYSFT TFWMDWVX
38
QA PGQGLEWX
48
GR IDPSDSESRL DQX
63
FKDRX
68
TX
70 TVDKSTSTVY MX
82
LSSX
86
X
87
SED X
91
AVYYCARGN DGYYGFAYWG QGTLVTVSS)的氨基酸序列，其中其中X9是A或P、X
11
是L或V、X
20
是I或V、X
38
是K或R、X
48
是I或M、X
63
是K或R、X
68
是A或V、X
70
是L或M、X
82
是E或Q、X
86
是L或P、X
87
是R或T并且X
91
是S或T，或根据SEQ ID NO：17的具有一个、两个或三个氨基酸置换的氨基酸序列，其中具有一个、两个或三个氨基酸置换的氨基酸序列分别包括SEQ ID NO：20至SEQ ID NO：22的CDR1H、CDR2H、CDR3H序列，和其中所述VL结构域包含、基本上组成为或组成为：根据SEQ ID NO：18(DIX3X4TQSPX9S LX
12
ASVGDRVT ITCKASQSVD YDGDS...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭仁峰，尼尔斯，
申请(专利权)人：因弗拉克斯有限责任公司，
类型：发明
国别省市：