【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使用转铁蛋白受体结合蛋白的基于亲和力的方法相关申请的交叉参考本申请要求于2018年2月15日提交的国际专利申请号PCT/US2018/018371、于2017年11月8日提交的美国临时申请号62/583,314和于2017年8月10日提交的美国临时申请号62/543,658的优先权，所述案件的公开内容出于所有目的通过引用整体并入本文。附图说明图1显示在野生型小鼠中CH3C多肽的药物代谢动力学(PK)测定。除CH3C.3.2-5具有较快清除率外，所有多肽-Fab融合物均具有与野生型Fc-Fab融合物(即，抗RSV抗体Ab122和抗BACE1抗体Ab153)相当的清除率。图2显示在小鼠脑组织中的脑药物代谢动力学/药效学(PK/PD)数据。对嵌合huTfR杂合小鼠(n＝4只/组)静脉内给予42mg/kgAb153或单价CH3C.35.N163(标为“CH3C.35.N163_mono”)，并且野生型小鼠(n＝3)静脉内给予50mg/kg对照人类IgG1(标为“huIgG1”)。条形图表示平均值+/-SD。图3A和图3B描绘在...
【技术保护点】
1.一种用于跨哺乳动物的血脑屏障(BBB)转运结合到治疗性靶的药剂的方法，所述方法包括将所述BBB暴露于以约400nM至约2μM的亲和力结合到转铁蛋白受体(TfR)的蛋白质，其中所述蛋白质连接到所述药剂并跨所述BBB转运所述连接的药剂。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170810 US 62/543,658;20171108 US 62/583,314;20181.一种用于跨哺乳动物的血脑屏障(BBB)转运结合到治疗性靶的药剂的方法，所述方法包括将所述BBB暴露于以约400nM至约2μM的亲和力结合到转铁蛋白受体(TfR)的蛋白质，其中所述蛋白质连接到所述药剂并跨所述BBB转运所述连接的药剂。
2.如权利要求1所述的方法，其中所述药剂的脑暴露延长。
3.如权利要求1或2所述的方法，其中所述治疗性靶参与神经变性疾病。
4.一种用于治疗神经变性疾病的方法，所述方法包括向哺乳动物施用以约400nM至约2μM的亲和力结合到TfR的蛋白质，其中所述蛋白质连接到结合到参与所述神经变性疾病的治疗性靶的药剂，从而延长所述哺乳动物的脑中所述药剂的暴露。
5.如权利要求1至4中任一项所述的方法，其中与连接到以更强亲和力结合到所述TfR的参考蛋白的药剂相比，所述蛋白质延长所述药剂的脑暴露。
6.如权利要求5所述的方法，其中通过测量所述药剂的脑浓度随时间变化的图的曲线下面积(AUC)来确定脑暴露。
7.如权利要求1至6中任一项所述的方法，其中与连接到以更强亲和力结合到所述TfR的参考蛋白的药剂相比，所述蛋白质延长所述哺乳动物中治疗有效浓度下的所述药剂的脑暴露。
8.如权利要求5至7中任一项所述的方法，其中所述参考蛋白以约50nM或更强的亲和力结合到所述TfR。
9.如权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述TfR是灵长类动物TfR。
10.如权利要求9所述的方法，其中所述灵长类动物TfR是人类TfR。
11.如权利要求1至10中任一项所述的方法，其中所述蛋白质结合到TfR顶端结构域。
12.如权利要求1至11中任一项所述的方法...
【专利技术属性】
技术研发人员：马克·S·丹尼斯，詹妮弗·格茨，亚当·P·西尔弗曼，罗伯特·C·威尔斯，乔伊·余·祖切罗，米哈利斯·卡里奥利斯，
申请(专利权)人：戴纳立制药公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。