抗PD-1抗体和抗LAG-3抗体联合在制备治疗肿瘤的药物中的用途制造技术

提供一种抗PD‑1抗体和抗LAG‑3抗体联合在制备治疗肿瘤的药物中的用途。具体而言，涉及抗PD‑1抗体或其抗原结合片段和抗LAG‑3抗体或其抗原结合片段联合在制备治疗肿瘤和/或增强T细胞活性的药物中的用途。

The application of anti-PD-1 antibody and anti-lag-3 antibody in the preparation of tumor drugs

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗PD-1抗体和抗LAG-3抗体联合在制备治疗肿瘤的药物中的用途
本专利技术涉及抗PD-1抗体或其抗原结合片段和LAG-3抗体或其抗原结合片段联合在制备治疗肿瘤和/或增强T细胞活性的药物中的用途。
技术介绍
LAG-3(淋巴细胞活化基因-3)也称CD223，是免疫球蛋白超家族成员的一种膜蛋白，目前研究显示其与免疫性疾病、肿瘤、疟原虫感染、超敏反应等多种疾病有关([J].现代生物医学进展,2014,15:047)；而PD-1(程序性死亡受体-1)抗体可以特异性识别并结合淋巴细胞表面PD-1，阻断PD-1/PD-L1信号通路，进而激活T细胞对肿瘤的免疫杀伤作用，调动机体免疫系统而清除体内肿瘤细胞。在一些疾病中，LAG-3表达均会升高，并且会出现相应的免疫抑制。Gandhi等发现霍奇金淋巴瘤患者血液和肿瘤组织中，淋巴细胞高表达LAG-3；肿瘤组织中特异性CD8+T细胞的功能明显受损，如果去除LAG-3阳性的T细胞，其抗肿瘤功能可以恢复，细胞因子分泌增加。据此推测，LAG-3的表达与特异性T细胞的免疫负调节功能相关，抑制LAG-3分子功能可以增强T细胞本文档来自技高网...

【技术保护点】
抗PD-1抗体或其抗原结合片段和抗LAG-3抗体或其抗原结合片段联合在制备治疗肿瘤和/或增强T细胞活性的药物中的用途，其特征在于，所述抗LAG-3抗体或其抗原结合片段的重链可变区和轻链可变区选自以下(i)或(ii)所示的CDR区序列：/n(i)SEQ ID NO:9，SEQ ID NO:10和SEQ ID NO:11所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3；和SEQ ID NO:15，SEQ ID NO:16和SEQ ID NO:17所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3；或/n(ii)SEQ ID NO:12，SEQ ID NO:13和SEQ ID NO:14所示的HCDR1、HCDR2和...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171017 CN 2017109659268抗PD-1抗体或其抗原结合片段和抗LAG-3抗体或其抗原结合片段联合在制备治疗肿瘤和/或增强T细胞活性的药物中的用途，其特征在于，所述抗LAG-3抗体或其抗原结合片段的重链可变区和轻链可变区选自以下(i)或(ii)所示的CDR区序列：
(i)SEQ ID NO:9，SEQ ID NO:10和SEQ ID NO:11所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3；和SEQ ID NO:15，SEQ ID NO:16和SEQ ID NO:17所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3；或
(ii)SEQ ID NO:12，SEQ ID NO:13和SEQ ID NO:14所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3；和SEQ ID NO:18，SEQ ID NO:19和SEQ ID NO:20所示的所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3。


根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的抗LAG-3抗体或其抗原结合片段为LAG-3人源化抗体。


根据权利要求1-2任一项所述的用途，其特征在于，所述的LAG-3抗体或其抗原结合片段，包含选自以下的重链可变区和轻链可变区的组合：
1)SEQ ID NO:21的重链可变区和SEQ ID NO:22的轻链可变区；
2)SEQ ID NO:21的重链可变区和SEQ ID NO:26的轻链可变区；
3)SEQ ID NO:21的重链可变区和SEQ ID NO:27的轻链可变区；
4)SEQ ID NO:21的重链可变区和SEQ ID NO:28的轻链可变区；
5)SEQ ID NO:23的重链可变区和SEQ ID NO:22的轻链可变区；
6)SEQ ID NO:23的重链可变区和SEQ ID NO:26的轻链可变区；
7)SEQ ID NO:23的重链可变区和SEQ ID NO:27的轻链可变区；
8)SEQ ID NO:23的重链可变区和SEQ ID NO:28的轻链可变区；
9)SEQ ID NO:24的重链可变区和SEQ ID NO:22的轻链可变区；
10)SEQ ID NO:24的重链可变区和SEQ ID NO:26的轻链可变区；
11)SEQ ID NO:24的重链可变区和SEQ ID NO:27的轻链可变区；
12)SEQ ID NO:24的重链可变区和SEQ ID NO:28的轻链可变区；
13)SEQ ID NO:25的重链可变区和SEQ ID NO:22的轻链可变区；
14)SEQ ID NO:25的重链可变区和SEQ ID NO:26的轻链可变区；
15)SEQ ID NO:25的重链可变区和SEQ ID NO:27的轻链可变区；
16)SEQ ID NO:25的重链可变区和SEQ ID NO:28的轻链可变区；
17)SEQ ID NO:29的重链可变区和SEQ ID NO:30的轻链可变区；
18)SEQ ID NO:29的重链可变区和SEQ ID NO:34的轻链可变区；
19)SEQ ID NO:29的重链可变区和SEQ ID NO:35的轻链可变区；
20)SEQ ID NO:29的重链可变区和SEQ ID NO:36的轻链可变区；
21)SEQ ID NO:29的重链可变区和SEQ ID NO:37的轻链可变区；
22)SEQ ID NO:31的重链可变区和SEQ ID NO:30的轻链可变区；
23)SEQ ID NO:31的重链可变区和SEQ ID NO:34的轻链可变区；
24)SEQ ID NO:31的重链可变区和SEQ ID NO:35的轻链可变区；
25)SEQ ID NO:31的重链可变区和SEQ ID NO:36的轻链可变区；
26)SEQ ID NO:31的重链可变区和SEQ ID NO:37的轻链可变区；
27)SEQ ID NO:32的重链可变区和SEQ ID NO:30的轻链可变区；
28)SEQ ID NO:32的重链可变区和SEQ ID NO:34的轻链可变区；
29)SEQ ID NO:32的重链可变区和SEQ ID NO:35的轻链可变区；
30)SEQ ID NO:32的重链可变区和SEQ ID NO:36的轻链可变区；
31)SEQ ID NO:32的重链可变区和SEQ ID NO:37的轻链可变区；
32)SEQ ID NO:33的重链可变区和SEQ ID NO:30的轻链可变区；
33)SEQ ID NO:33的重链可变区和SEQ ID NO:34的轻链可变区；
34)SEQ ID NO:33的重链可变区和SEQ ID NO:35的轻链可变区；
35)SEQ ID NO:33的重链可变区和SEQ ID NO:36的轻链可变区；或
36)SEQ ID NO:33的重链可变区和SEQ ID NO:37的轻链可变区；更优选
10)SEQ ID NO:24的重链可变区和SEQ ID NO:26的轻链可变区；
18)SEQ ID NO:29的重链可变区和SEQ ID NO:34的轻链可变区。


根据权利要求1-3任一项所述的用途，其特征在于，所述的LAG-3人源化抗体重链进一步包含人源IgG1、IgG2、IgG3或IgG4或其变体的重链恒定区，优选包含人源IgG4或其变体的重链恒定区，最优选如SEQ ID NO:38所示的重链恒定区；
所述LAG-3人源化抗体轻链进一步包含...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄晓辉，曹国庆，杨昌永，张连山，
申请(专利权)人：江苏恒瑞医药股份有限公司，上海恒瑞医药有限公司，苏州盛迪亚生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32