抗Abeta抗体、其抗原结合片段及应用制造技术

具有特定CDR区的鼠源、嵌合或人源化的抗Abeta抗体及其抗原结合片段，其药物组合物，及其用途。一种人源化的抗Abeta抗体在制备用于治疗β淀粉样蛋白引起的疾病或病症(例如，阿尔茨海默病)的药物中的用途。

Anti Abeta antibody, its antigen binding fragment and its application

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗Abeta抗体、其抗原结合片段及应用
本公开属于生物
，更具体地，本公开涉及抗β淀粉样蛋白抗体及其应用。
技术介绍
这里的陈述仅提供与本专利技术有关的背景信息，而不必然地构成现有技术。β淀粉样蛋白(amyloid-beta，Abeta，Aβ)是由淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein，APP)经β-和γ-分泌酶的蛋白水解作用而产生的含有39-43个氨基酸的多肽。它可由多种细胞产生，循环于血液、脑脊液和脑间质液中，大多与伴侣蛋白分子结合，少数以游离状态存在。Aβ具有神经毒性，当其含量升高后，细胞并不能将其代谢掉，反而会在细胞中大量积累，形成Aβ老年斑，促使神经元细胞损伤或死亡。人体内Aβ最常见的亚型是Aβ1-40和Aβ1-42，Aβ1-42具有更强的毒性，且更容易聚集，从而形成Aβ沉淀的核心，引发神经毒性作用(《医学综述》，2009，15(23)：3575-3577)。阿尔茨海默病(Alzheimer disease，AD)是在1906年首次由德国精神病学家和神经病学家Alzheimer Alois发现本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种抗Abeta抗体或其抗原结合片段，所述抗Abeta抗体与人Abeta特异性结合，其包含抗体重链HCDR1、HCDR2和HCDR3区，和抗体轻链LCDR1、LCDR2和LCDR3区，其中：/na)重链HCDR1区氨基酸序列如：SEQ ID NO：11、17或23所示；/nb)重链HCDR2区氨基酸序列如：SEQ ID NO：12、18、24或52所示；/nc)重链HCDR3区氨基酸序列如：SEQ ID NO：13、19、25或27所示；/nd)轻链LCDR1区氨基酸序列如：SEQ ID NO：14或20所示；/ne)轻链LCDR2区氨基酸序列如：SEQ ID NO：15或21所示；和/nf)...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180717 CN 2018107821962一种抗Abeta抗体或其抗原结合片段，所述抗Abeta抗体与人Abeta特异性结合，其包含抗体重链HCDR1、HCDR2和HCDR3区，和抗体轻链LCDR1、LCDR2和LCDR3区，其中：
a)重链HCDR1区氨基酸序列如：SEQ ID NO：11、17或23所示；
b)重链HCDR2区氨基酸序列如：SEQ ID NO：12、18、24或52所示；
c)重链HCDR3区氨基酸序列如：SEQ ID NO：13、19、25或27所示；
d)轻链LCDR1区氨基酸序列如：SEQ ID NO：14或20所示；
e)轻链LCDR2区氨基酸序列如：SEQ ID NO：15或21所示；和
f)轻链LCDR3区氨基酸序列如：SEQ ID NO：16、22、26或53所示。


如权利要求1所述的抗Abeta抗体或其抗原结合片段，其包含抗体重链HCDR1、HCDR2和HCDR3区，和抗体轻链LCDR1、LCDR2和LCDR3区，其中：
i)所述抗体重链HCDR1、HCDR2和HCDR3区氨基酸序列分别如：SEQ ID NO：11、12和13所示；或者
ii)所述抗体重链HCDR1、HCDR2和HCDR3区氨基酸序列分别如：SEQ ID NO：17、18和19所示；或
iii)所述抗体重链HCDR1、HCDR2和HCDR3区氨基酸序列分别如：SEQ ID NO：23、24和25所示；或
iv)所述抗体重链HCDR1、HCDR2和HCDR3区氨基酸序列分别如：SEQ ID NO：17、18和27所示；或
v)所述抗体重链HCDR1、HCDR2和HCDR3区氨基酸序列分别如：SEQ ID NO：17、52和19所示；或
vi)所述抗体重链HCDR1、HCDR2和HCDR3区氨基酸序列分别如：SEQ ID NO：17、52和27所示；和其中
vii)所述抗体轻链LCDR1、LCDR2和LCDR3区氨基酸序列分别如：SEQ ID NO：14、15和16所示；或
viii)所述抗体轻链LCDR1、LCDR2和LCDR3区氨基酸序列分别如：SEQ ID NO：20、21和22所示；或
viiii)所述抗体轻链LCDR1、LCDR2和LCDR3区氨基酸序列分别如：SEQ ID NO：20、21和26所示；或
x)所述抗体轻链LCDR1、LCDR2和LCDR3区氨基酸序列分别如：SEQ ID NO：20、21和53所示。


如权利要求2所述的抗Abeta抗体或其抗原结合片段，其选自以下A-D任一所述抗Abeta抗体或其抗原结合片段：
A)抗Abeta抗体或其抗原结合片段，所述抗体包含如SEQ ID NO：11所示的重链HCDR1、如SEQ ID NO：12所示的HCDR2和如SEQ ID NO：13所示的HCDR3，以及如SEQ ID NO：14所示的LCDR1、如SEQ ID NO：15所示的LCDR2和如SEQ ID NO：16所示的LCDR3；
B)抗Abeta抗体或其抗原结合片段，所述抗体包含如SEQ ID NO：17所示的重链HCDR1、如SEQ ID NO：18或52所示的HCDR2和如SEQ ID NO：19所示的HCDR3，以及如SEQ ID NO：20所示的LCDR1、如SEQ ID NO：21所示的LCDR2和如SEQ ID NO：22所示的LCDR3；
C)抗Abeta抗体或其抗原结合片段，所述抗体包含如SEQ ID NO：23所示的重链HCDR1、如SEQ ID NO：24所示的HCDR2和如SEQ ID NO：25所示的HCDR3，以及如SEQ ID NO：20所示的轻链LCDR1、如SEQ ID NO：21所示的LCDR2和如SEQ ID NO：26或53所示的LCDR3区氨基酸序列；和
D)抗Abeta抗体或其抗原结合片段，所述抗体包含如SEQ ID NO：17所示的重链HCDR1、如SEQ ID NO：18或52所示的HCDR2和如SEQ ID NO：27所示的HCDR3，以及如SEQ ID NO：20所示的抗体轻链LCDR1、如SEQ ID NO：21所示的LCDR2和如SEQ ID NO：22所示的LCDR3区氨基酸序列。


如权利要求1至3任一所述的抗Abeta抗体或其抗原结合片段，所述抗体为鼠源、嵌合或人源化抗体。


如权利要求4所述的抗Abeta抗体或其抗原结合片段，所述抗体为鼠源抗体，所述抗体具有如SEQ ID NO：3、5、7或9所示的重链可变区或与其具有至少95％序列同一性；和/或
如SEQ ID NO：4、6、8或10所示的轻链可变区或与其具有至少95％序列同一性。


如权利要求5所述的抗Abeta抗体或其抗原结合片段，其为选自以下E)-H)任一所述抗Abeta抗体或其抗原结合片段：
E)抗Abeta抗体或其抗原结合片段，所述抗体包含如SEQ ID NO：3所示的重链可变区，和如SEQ ID NO：4所示的轻链可变区；
F)抗Abeta抗体或其抗原结合片段，所述抗体包含如SEQ ID NO：5所示的重链可变区，和如SEQ ID NO：6所示的轻链可变区；
G)抗Abeta抗体或其抗原结合片段，所述抗体包含如SEQ ID NO：7所示的重链可变区，和如SEQ ID NO：8所示的轻链可变区；和
H)抗Abeta抗体或其抗原结合片段，所述抗体包含如SEQ ID NO：9所示的重链可变区，和如SEQ ID NO：10所示的轻链可变区。


如权利要求4所述的抗Abeta抗体或其抗原结合片段，所述抗体为人源化抗体，所述抗体FR区序列包含来源于人种系FR区或人种系FR区变体，所述FR区变体为在人抗体的轻链框架区和/或重链框架区上分别具有至多10个氨基酸的回复突变。


如权利要求7所述的抗Abeta抗体或其抗原结合片段，其为选自以下a)-d)任一项所述抗Abeta抗体或其抗原结合片段：
a)抗Abeta抗体或其抗原结合片段，所述抗体包含SEQ ID NO：44所示的重链可变区或与其具有至少90％序列同一性的重链可变区，和SEQ ID NO：45所示的轻链可变区或与其具有至少90％序列同一性的轻链可变区；
b)抗Abeta抗体或其抗原结合片段，所述抗体包含SEQ ID NO：46所示的重链可变区或与其具有至少90％序列同一性的重链可变区，和SEQ ID NO：47所示的轻链可变区或与其具有至少90％序列同一性的轻链可变区；
c)抗Abeta抗体或其抗原结合片段，所述抗体包含SEQ ID NO：48所示的重链可变区或与其具有至少90％序列同一性的重链可变区，和SEQ ID NO：49所示的轻链可变区...

【专利技术属性】
技术研发人员：应华，张玲，石金平，张小敏，孙嘉康，胡齐悦，陶维康，
申请(专利权)人：江苏恒瑞医药股份有限公司，上海恒瑞医药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32