一种基于CD19和CD30的双重嵌合抗原受体基因修饰的免疫细胞及其应用制造技术

本发明专利技术涉及一种基于CD19和CD30的双重嵌合抗原受体基因修饰的免疫细胞及其应用，所述双重嵌合抗原受体包括嵌合抗原受体CD19和嵌合抗原受体CD30。所述嵌合抗原受体包括抗原结合结构域、跨膜结构域、共刺激信号传导区和CD3ζ信号传导结构域以及可诱导自杀融合结构域串联而成。本发明专利技术的嵌合抗原受体能特异性的识别肿瘤表面抗原CD19和CD30，相比于使用其他单一嵌合抗原受体T细胞，联合使用两种抗原靶向CAR‑T细胞针对CD19阴性复发，以及CD19低表达的B细胞肿瘤使得治疗效果更好，更容易让疾病缓解。

A double chimeric antigen receptor gene modified immune cell based on CD19 and CD30 and its application

【技术实现步骤摘要】
一种基于CD19和CD30的双重嵌合抗原受体基因修饰的免疫细胞及其应用
本专利技术涉及肿瘤的细胞免疫治疗领域，尤其涉及一种基于CD19和CD30的双重嵌合抗原受体基因修饰的免疫细胞及其应用，具体为以肿瘤特异靶点CD19和CD30为基础的嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞技术的构建方法及其在抗肿瘤治疗中的应用。
技术介绍
随着肿瘤免疫学理论和临床技术的发展，嵌合抗原受体T细胞疗法(ChimericantigenreceptorT-cellimmunotherapy，CAR-T)成为目前最有发展前景的肿瘤免疫疗法之一。一般，嵌合抗原受体CAR由一个肿瘤相关抗原结合区、胞外铰链区、跨膜区域以及胞内信号转导区组成。通常，CAR包含抗体的单链片段可变(Singlechainfragmentvariable，scFv)区或对肿瘤相关抗原(tumorassociatedantigen,TAA)具有特异性的结合结构域，其通过铰链和跨膜区与T细胞信号传导分子的胞质结构域偶联。最常见的淋巴细胞活化部分包括与T细胞效应物功能触发(例如CD3ζ)部分串联的T细胞本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种基于CD19和CD30的双重嵌合抗原受体基因修饰的免疫细胞，其特征在于，所述双重嵌合抗原受体包括嵌合抗原受体CD19和嵌合抗原受体CD30。/n

【技术特征摘要】
1.一种基于CD19和CD30的双重嵌合抗原受体基因修饰的免疫细胞，其特征在于，所述双重嵌合抗原受体包括嵌合抗原受体CD19和嵌合抗原受体CD30。


2.根据权利要求1所述的免疫细胞，其特征在于，所述嵌合抗原受体包括抗原结合结构域、跨膜结构域、共刺激信号传导区、CD3ζ信号传导结构域和可诱导自杀融合结构域串联而成；
优选地，所述抗原结合结构域为针对肿瘤表面抗原CD19的单链抗体和针对肿瘤表面抗原CD30的单链抗体。


3.根据权利要求1或2所述的免疫细胞，其特征在于，所述针对肿瘤表面抗原CD19的单链抗体的氨基酸序列具有(I)、(II)或(III)所示的氨基酸序列中的任意一个：
(I)具有如SEQIDNO.1所示的氨基酸序列；
(II)与SEQIDNO.1所示氨基酸序列具有≥90％，优选≥95％，更优选≥98％，最优选≥99％同源性的氨基酸序列；
(III)与SEQIDNO.1所示的氨基酸序列经修饰、取代、缺失或添加一个或几个氨基酸获得的氨基酸序列；
所述氨基酸序列具有针对肿瘤表面抗原CD19的单链抗体的活性；
优选地，所述针对肿瘤表面抗原CD30的单链抗体的氨基酸序列具有(I)、(II)或(III)所示的氨基酸序列中的任意一个：
(I)具有如SEQIDNO.2所示的氨基酸序列；
(II)与SEQIDNO.2所示氨基酸序列具有≥90％，优选≥95％，更优选≥98％，最优选≥99％同源性的氨基酸序列；
(III)与SEQIDNO.2所示的氨基酸序列经修饰、取代、缺失或添加一个或几个氨基酸获得的氨基酸序列；
所述氨基酸序列具有针对肿瘤表面抗原CD30的单链抗体的活性。


4.根据权利要求1-3中任一项所述的免疫细胞，其特征在于，所述跨膜结构域为CD28跨膜结构域和/或CD8α跨膜结构域；
优选地，所述共刺激信号传导区为CD28信号传导结构域、CD27信号传导结构域或CD137信号传导结构域中的任意一种或至少两种的组合；
优选地，所述可诱导自杀融合结构域为包含胱天蛋白酶9结构域；
优选地，所述胱天蛋白酶9结构域的氨基酸序列如SEQIDNO.3所示；
优选地，所述可诱导自杀融合结构域通过2A序列与CD3ζ信号传导结构域相串联。


5.根据权利要求1-4中任一项所述的免疫细胞，其特征在于，所述嵌合抗原受体...

【专利技术属性】
技术研发人员：李昱琛，
申请(专利权)人：北京美康基免生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11