一种抗PSMA单链抗体及与其相关的嵌合抗原受体和应用制造技术

本发明专利技术公开了一种抗PSMA单链抗体及与其相关的嵌合抗原受体和应用。所述抗PSMA单链抗体的重链的氨基酸序列包括SEQ ID NO.1所示的序列，轻链的氨基酸序列包括SEQ IDNO.2所示的序列。本发明专利技术的抗PSMA单链抗体为人源化的PSMA的scFv抗体，在人体内功能更强，相合度更好，且不易被免疫系统排斥，本发明专利技术的嵌合抗原受体专一性地与PSMA结合后有更好的反应效果，使得CAR

【技术实现步骤摘要】
一种抗PSMA单链抗体及与其相关的嵌合抗原受体和应用


[0001]本专利技术属于肿瘤免疫治疗
，涉及一种抗PSMA单链抗体及与其相关的嵌合抗原受体和应用。

技术介绍

[0002]随着肿瘤免疫学理论和临床技术的发展，嵌合抗原受体T细胞疗法(Chimeric antigen receptor T
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cell immunotherapy，CAR
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T)成为目前最有发展前景的肿瘤免疫疗法之一。一般情况下，嵌合抗原受体CAR由一个肿瘤相关抗原结合区、胞外铰链区、跨膜区域以及胞内信号转导区组成。通常，CAR包含抗体的单链片段可变(Single chain fragment variable，scFv)区或对肿瘤相关抗原(tumor associated antigen，TAA)具有特异性的结合结构域，其通过铰链和跨膜区与T细胞信号传导分子的胞质结构域偶联。最常见的淋巴细胞活化部分包括与T细胞效应物功能触发(例如CD3ζ)部分串联的T细胞共刺激结构域。
[0003]CAR介导的过继性免疫疗法允许CAR移植的T本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种抗PSMA单链抗体，其特征在于，所述抗PSMA单链抗体的重链的氨基酸序列包括与SEQ ID NO.1具有80％以上的同一性的序列，所述抗PSMA单链抗体的轻链的氨基酸序列包括与SEQ ID NO.2具有80％以上的同一性的序列。2.一种核酸分子，其特征在于，所述核酸分子包括编码权利要求1所述的抗PSMA单链抗体的核酸序列。3.一种PSMA嵌合抗原受体，其特征在于，所述PSMA嵌合抗原受体包括抗原结合结构域、跨膜结构域、共刺激信号传导区和CD3ζ信号传导结构域；所述抗原结合结构域包括权利要求1所述抗PSMA单链抗体。4.根据权利要求3所述的PSMA嵌合抗原受体，其特征在于，所述跨膜结构域包括CD28跨膜结构域和/或CD8α跨膜结构域；优选地，所述共刺激信号传导区包括CD28和CD27信号结构传导区或CD28和IL
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15Ra信号结构传导区；优选地，所述CD28和CD27信号结构传导区的氨基酸序列与SEQ ID NO.3具有90％以上的同一性；优选地，所述CD28和IL
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15Ra信号结构传导区的氨基酸序列与SEQ ID NO.4具有90％以上的同一性；优选地，所述PSMA嵌合抗原受体还包括诱导自杀融合结构域；优选地，所述诱导自杀融合结构域包括胱天蛋白酶9结构域；优选地，所述胱天蛋白酶9结构域的氨基酸序列与SEQ ID NO.5具有90％以上的同一性；优选地，所述PSMA嵌合抗原受体还包括信号肽和/或2A序列；优选地，所述信号肽包括Secretory信号肽；优选地，所述PSMA嵌合抗原受体包括Secretory信号肽、抗原结合结构域、跨膜结构域、共刺激信号传导区、CD3ζ信号传导结构域、2A序列和诱导自杀融合结构域。5.一种病毒载体，其特征在于，所述病毒载体含有编码权...

【专利技术属性】
技术研发人员：张隆基，刘昱辰，
申请(专利权)人：北京美康基免生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：