EGFR抑制剂及其制备和应用制造技术

本发明专利技术涉及具有式(I)结构的2‑氨基嘧啶衍生物、含有式(I)化合物的药物组合物及所述化合物在制备预防或治疗表皮生长因子受体(EGFR)激酶相关疾病的用途，特别是用于预防或治疗与表皮生长因子受体激酶相关的癌症的用途。其中式(I)中的各取代基与说明书中的定义相同

EGFR inhibitor and its preparation and Application

【技术实现步骤摘要】
EGFR抑制剂及其制备和应用
本申请属于医药
，具体涉及2-氨基嘧啶衍生物及其用于制备抗肿瘤药物的用途。本申请要求中国专利CN201810704813.7(申请日2018年6月27日，专利技术名称EGFR抑制剂及其制备和应用)的优先权。
技术介绍
表皮生长因子受体(EpidermalRrowthFactorReceptor,EGFR)是一种广泛分布于人体组织细胞膜上的具有酪氨酸激酶活性的跨膜受体蛋白，是酪氨酸激酶erbB受体家族的一员。通过与配体表皮生长因子(EGF)结合，EGFR在细胞膜上形成同源二聚体，或者与家族中其他的受体(比如erbB2，erbB3，或erbB4)形成异源二聚体而活化，引起EGFR细胞内关键的酪氨酸残基磷酸化，激活激酶结构域，进一步激活细胞内多个下游的信号通路。这些细胞内信号通路在细胞增殖、生存及抗凋亡中起重要作用。EGFR的酪氨酸激酶结构域可发生突变，导致组成性的信号激活，这种活性信号通路在肿瘤细胞的生长、生存和迁移过程中起至关重要的作用。最常见的激活突变是19号外显子的框内缺失突变和858密码子本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.如式(I)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐：/n

【技术特征摘要】
20180627 CN 20181070481371.如式(I)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐：



其中，R1选自C1-C8烷基或C3-C8环烷基，任选进一步被一个或多个选自卤素、羟基、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、卤取代C1-C8烷氧基、C3-C8环烷基或C3-C8环烷氧基的取代基所取代；
R2选自氢、氘、卤素、氰基、硝基、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、C3-C8环烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、三氟甲基、二氟甲基或三氟甲氧基；
R3选自C1-C8烷基或C3-C8环烷基，任选进一步被一个或多个选自卤素、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、卤取代C1-C8烷氧基、C3-C8环烷基或C3-C8环烷氧基的取代基所取代；
X为N或CH；
R4选自氢、卤素、氰基、硝基、C1-C8烷基、卤代C1-C8烷基、-C(O)R5、-C(O)NR5R6、-OR5、-NR5R6、-NR5C(O)R6、-NR7(CH2)mNR5R6、-NC(O)R7(CH2)mNR5R6、-NR7(CH2)mNR5C(O)R6、-NR7(CH2)mOR6、-NC(O)R7(CH2)mOR6、-O(CH2)mNR5R6或-O(CH2)mNR5C(O)R6；
R5、R6和R7各自独立选自氢、C1-C8烷基、C3-C8环烷基，其中C1-C8烷基或C3-C8环烷基任选进一步被一个或多个选自卤素、羟基、-NR8R9、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、卤取代C1-C8烷氧基、C3-C8环烷基或C3-C8环烷氧基的取代基取代；
或者R5、R6和R7两两间可独立地形成4-10元杂环基；
m为1，2，3或4；
R8和R9各自独立选自氢、C1-C8烷基或C3-C8环烷基。


2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于：
R1选自C1-C8烷基或C3-C8环烷基，任选进一步被一个或多个选自卤素或羟基的取代基所取代；
R2选自氢、氘、卤素或甲基；
R3选自C1-C8烷基或C3-C8环烷基，任选进一步被一个或多个选自卤素的取代基所取代；
X为N或CH；
R4选自氢、卤素、氰基、硝基、C1-C8烷基、-NR5R6或-NR7(CH2)mNR5R6；
R5、R6和R7各自独立选自氢、C1-C8烷基或C3-C8环烷基；
或者R5、R6和R7两两间可独立地形成4-10元杂...

【专利技术属性】
技术研发人员：龚彦春，孟磊，郭其润，刘永强，
申请(专利权)人：江苏威凯尔医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32