吡啶胺基嘧啶衍生物甲磺酸盐的结晶形式及其制备和应用制造技术

本发明专利技术涉及吡啶胺基嘧啶衍生物甲磺酸盐的结晶形式及其制备和应用。本发明专利技术提供式(I)化合物的甲磺酸盐的结晶形式I、结晶形式II，其制备方法，包含该结晶形式的药物组合物及该结晶形式在治疗哺乳动物尤其人类由EGFR激活型或耐药型突变体介导的疾病、特别是癌症中的应用。本发明专利技术式(I)化合物的甲磺酸盐的结晶形式具有良好的溶解度，在动物体内的生物利用度高。

Crystal form, preparation and application of methanesulphonate, a pyrimidine derivative

【技术实现步骤摘要】
吡啶胺基嘧啶衍生物甲磺酸盐的结晶形式及其制备和应用本申请是申请号为201610127022.3(申请日为2016年3月7日)、专利技术名称为“吡啶胺基嘧啶衍生物甲磺酸盐的结晶形式及其制备和应用”的专利技术专利申请的分案申请。
本专利技术涉及吡啶胺基嘧啶衍生物甲磺酸盐的结晶形式，具体的说，本专利技术涉及N-{2-{[2-(二甲胺基)乙基](甲基)胺基}-6-(2,2,2-三氟乙氧基)-5-{[4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基]胺基}吡啶-3-基}丙烯酰胺甲磺酸盐的结晶形式、其制备方法、包含该结晶形式的药物组合物及该结晶形式在治疗哺乳动物尤其人类由EGFR激活型或耐药型突变体介导的疾病、特别是癌症中的应用。
技术介绍
表皮生长因子受体(EGFR)被确认为是在细胞生长和增值过程中至关重要的驱动因素。表皮生长因子受体家族由EGFR(Erb-B1)、Erb-B2(HER-2/neu)、Erb-B3和Erb-B4组成。表皮生长因子受体与大部分癌症的疾病进程有关，如肺癌、结肠癌、乳腺癌等。EGFR的过度表达和突变已被明确证实是预后不好本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式(I)所示N-{2-{[2-(二甲胺基)乙基](甲基)胺基}-6-(2,2,2-三氟乙氧基)-5-{[4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基]胺基}吡啶-3-基}丙烯酰胺的甲磺酸盐的结晶形式II，即晶型II，其特征在于粉末X衍射图在衍射角2θ值为6.94°±0.2°、11.24°±0.2°、11.94°±0.2°、14.72°±0.2°、18.74°±0.2°、19.38°±0.2°、20.22°±0.2°、22.10°±0.2°、22.92°±0.2°、24.48°±0.2°、25.14°±0.2°、26.42°±0.2°处具有特征峰，/n

【技术特征摘要】
1.式(I)所示N-{2-{[2-(二甲胺基)乙基](甲基)胺基}-6-(2,2,2-三氟乙氧基)-5-{[4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基]胺基}吡啶-3-基}丙烯酰胺的甲磺酸盐的结晶形式II，即晶型II，其特征在于粉末X衍射图在衍射角2θ值为6.94°±0.2°、11.24°±0.2°、11.94°±0.2°、14.72°±0.2°、18.74°±0.2°、19.38°±0.2°、20.22°±0.2°、22.10°±0.2°、22.92°±0.2°、24.48°±0.2°、25.14°±0.2°、26.42°±0.2°处具有特征峰，





2.如权利要求1所述的晶型II，其特征在于，其X射线粉末衍射图基本上与图2一致。


3.制备权利要求1或2所述晶型II的方法，包括：
a)将式(I)化合物悬浮于第一溶剂中，
b)升温至20～70℃，滴加事先溶于第二溶剂中的甲磺酸溶液，
c)析晶、过滤得到晶型I，
将晶型I在加热条件下溶解于醇类溶剂中，冷却析晶过滤得到晶型II。


4.制备权利要求1或2所述晶型II的方法，包括：
a)将式(I)化合物悬浮于第一溶剂中，
b)升温至20～70℃，滴加事先溶于第二溶剂中的甲磺酸溶液，
c)滴加第三溶剂，
d)析晶完过滤得到晶型I，

【专利技术属性】
技术研发人员：罗会兵，张强，
申请(专利权)人：上海艾力斯医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31