抗-TIGIT抗原结合蛋白及其使用方法技术

本文提供了选择性结合TIGIT和其同种型和同源物的抗原结合蛋白(ABP)和包含APB的组合物。还提供了使用ABP的方法，如治疗和诊断方法。

Anti tigit antigen binding protein and its application

An ABP and a composition containing APB that selectively binds tigit and its homologues and homologues are provided. Methods for using ABP, such as treatment and diagnosis, are also provided.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗-TIGIT抗原结合蛋白及其使用方法本申请要求2017年3月30日提交的美国临时申请号62/479,042的权益，该申请通过引用全文纳入本文用于所有目的。
本文提供了对具有Ig和ITIM结构域的T细胞免疫受体(TIGIT)具有结合特异性的抗原结合蛋白(ABP)以及包含这类ABP的组合物，包括药物组合物、诊断组合物和试剂盒。还提供了制备TIGITABP的方法以及使用TIGITABP的方法，例如，用于治疗目的、诊断目的和研究目的。
技术介绍
TIGIT已被鉴定为限制T细胞对癌症和慢性感染响应的共抑制受体，参见Grogan等,J.Immunol,2014,192:(1增刊)203.15.，通过引用其全文纳入本文。TIGIT的阻断已被证明有助于增强CD8+效应T细胞功能，并改善病毒清除和肿瘤排斥，参见同上。因此，存在对于可以拮抗TIGIT的治疗剂的需求。本文提供了满足该需求的ABP。本申请涉及2015年10月1日提交的美国临时申请号62/235,990，国际公开号WO/2017/059095和美国专利号9,713,641；其各自内容通过引用其全文纳入本文用于所有目的。
技术实现思路
本文提供了特异性结合TIGITdeABP和使用这类ABP的方法。在一些实施方式中，TIGIT选自人TIGIT("hTIGIT"，SEQIDNO:1)，猕猴TIGIT("cTIGIT"，SEQIDNO:2)和小鼠TIGIT("mTIGIT"，SEQIDNO:3或138)。在一方面中提供了一种分离的抗原结合蛋白(ABP)，其特异性地结合人TIGIT(hTIGIT；SEQIDNO:1)的表位并且具有下述至少一种能力：a)阻断MAB7、MAB9、MAB10、MAB11和MAB12结合人TIGIT；b)阻断人TIGIT与CD155的结合；和c)特异性地结合hTIGIT残基H76、I77、S78和P79。在另一实施方式中，所述ABP特异性地结合选自下组的一种或多种其他hTIGIT残基：T55、Q56、N58、L65、I68、N70、D72、L73、H111、T117、S129和S130。在另一实施方式中，所述ABP并不特异性地结合hTIGIT残基Q61、Q62、D63、Q64、Y113或P114。在一实施方式中，所述ABP是MAB7、MAB9、MAB10、MAB11或MAB12。在另一实施方式中，所述ABP具有下述至少一种能力：a)阻断MAB1、MAB2、MAB3、MAB4和MAB5结合人TIGIT，阻断人TIGIT与CD155的结合；和特异性地结合hTIGIT残基Q56和I77。在另一实施方式中，所述ABP并不特异性地结合hTIGIT残基I68、L73、H76、S78和P79。在一实施方式中，所述ABP具有下述至少一种能力：a)阻断MAB13、MAB14、MAB15、MAB16、MAB17和MAB18结合人TIGIT；b)阻断人TIGIT与CD155的结合；和c)特异性地结合hTIGIT残基Q56、I68、L73、H76和I77。在一实施方式中，所述ABP并不特异性地结合hTIGIT残基S78。在一实施方式中，所述ABP具有下述至少一种能力：a)阻断MAB19、MAB20和MAB21结合人TIGIT；b)阻断人TIGIT与CD155的结合；和c)特异性地结合hTIGIT残基Q56、I68、L73和I77。在一实施方式中，所述ABP具有下述至少一种能力：a)抑制hTIGIT与CD112的结合；b)增强效应T细胞功能；c)增强自然杀伤(NK)细胞功能；d)减少组织中或循环中调节性T细胞的数量；e)抑制调节性T细胞或调节性T细胞活性；f)抑制TIGIT和CD226的关联；和g)不特异性地结合粘连蛋白-4(也称之为脊髓灰质炎病毒样受体4，PVRL4)。在另一实施方式中，所述ABP是MAB1、MAB2、MAB3、MAB4、MAB5、MAB6、MAB8、MAB13、MAB14、MAB15、MAB16、MAB17、MAB18、MAB19、MAB20或MAB21。在另一方面中提供了一种治疗或预防有此需要的对象中疾病或病症的方法，其包括向所述对象给予有效量的：(i)特异性结合hTIGIT的ABP，选自MAB1、MAB2、MAB3、MAB4、MAB5、MAB6、MAB7、MAB8、MAB9、MAB10、MB11、MAB12、MAB13、MAB14、MAB15、MAB16、MAB17、MAB18、MAB19、MAB20和MAB21；和一种或多种(ii)阻断免疫细胞抑制性受体或其配体信号转导的其他免疫治疗剂；和(iii)调节共刺激受体信号转导的其他免疫治疗剂；或编码这类物质的核酸。在一实施方式中，抑制性受体或其配体选自：CTLA-4、PD-1、PD-L1、PD-L2、Tim-3、神经突蛋白(neuritin)、BTLA、CECAM-1、CECAM-5、VISTA、LAIR1、CD160、2B4、KIR或其组合。在一实施方式中，共刺激受体是CD3、GITR、OX40、ICOS、LAG-2、CD27、CD28、CD40或4-1BB。在一实施方式中，其他治疗剂是MAB22。在另一实施方式中，其他治疗剂是MAB23。在各种实施方式中，ABP是MAB10、MAB2、MAB15或MAB21。在一实施方式中，其他免疫治疗剂是针对Tim-3、4-1BB、GITR、PD-1或PD-L1的抗体，或者是OX40。在一些实施方式中，联合疗法对接受这类疗法的对象的免疫应答产生叠加作用或协同作用。在一实施方式中，疾病或病症是癌症，所述癌症选自实体瘤和血液瘤。在一些实施方式中，癌症是实体瘤。在一些实施方式中，其他治疗剂在与ABP相同的药物组合物中配制，并且联合给予ABP和其他治疗剂。在另一实施方式中，其他治疗剂在与ABP不同的药物组合物中配制，并且分别给予ABP和其他治疗剂。这类分别给予可以在同一天或不同天进行。在一些实施方式中，ABP在其他治疗剂之前给予；在其他实施方式中，在给予ABP之前给予其他治疗剂。附图说明图1A-1L是显示使用来自个体供体的PBMC以测试巨细胞病毒阳性(CMV+)T细胞中T细胞应答的淋巴增殖试验的一系列图表。用1μg/ml、0.1μg/ml或0.01μg/mlCMV裂解物刺激细胞并用MAB10和彭美罗珠单抗(pembrolizumab)各自单独地或组合地处理(分别为图1A-1C)；用1μg/ml、0.1μg/ml或0.01μg/mlCMV裂解物刺激细胞并用MAB10和抗-TIM-3抗体各自单独地或组合地处理(分别为图1D-1F)；用1μg/ml、0.1μg/ml或0.01μg/mlCMV裂解物刺激细胞并用MAB10和抗-41BB抗体各自单独地或组合地处理(分别为图1G-1I)；和用1μg/ml、0.1μg/ml或0.01μg/mlCMV裂解物刺激细胞并用MAB10和rhOX40L各自单独地或组合地处理(分别为图1J-1L)。使用本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种分离的抗原结合蛋白(ABP)，其特异性地结合人TIGIT(hTIGIT；SEQ ID NO:1)的表位并且具有下述至少一种能力：a)阻断MAB7、MAB9、MAB10、MAB11和MAB12结合人TIGIT；b)阻断人TIGIT与CD155的结合；和c)特异性地结合hTIGIT残基H76、I77、S78和P79。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170330 US 62/479,0421.一种分离的抗原结合蛋白(ABP)，其特异性地结合人TIGIT(hTIGIT；SEQIDNO:1)的表位并且具有下述至少一种能力：a)阻断MAB7、MAB9、MAB10、MAB11和MAB12结合人TIGIT；b)阻断人TIGIT与CD155的结合；和c)特异性地结合hTIGIT残基H76、I77、S78和P79。


2.如权利要求1所述的ABP，其中，所述ABP具有下述至少一种能力：a)抑制hTIGIT与CD112的结合；b)增强效应T细胞功能；c)增强自然杀伤(NK)细胞功能；d)减少组织中或循环中调节性T细胞的数量；e)抑制调节性T细胞或调节性T细胞活性；f)抑制TIGIT和CD226的关联；和g)不特异性地结合粘连蛋白-4(也称之为脊髓灰质炎病毒样受体4，PVRL4)。


3.如权利要求1所述的ABP，其中，所述ABP特异性地结合选自下组的一种或多种其他hTIGIT残基：T55、Q56、N58、L65、I68、N70、D72、L73、H111、T117、S129和S130。


4.如权利要求1所述的ABP，其中，所述ABP特异性地结合T55、Q56、L65、D72、L73、H76、I77、S78、P79和H111。


5.如权利要求1所述的ABP，其中，所述ABP并不特异性地结合hTIGIT残基Q61、Q62、D63、Q64、Y113或P114。


6.如权利要求1所述的ABP，其中所述ABP是MAB7、MAB9、MAB10、MAB11或MAB12。


7.一种分离的抗原结合蛋白(ABP)，其特异性地结合人TIGIT(hTIGIT；SEQIDNO:1)的表位并且具有下述至少一种能力：a)阻断MAB1、MAB2、MAB3、MAB4和MAB5结合人TIGIT；b)阻断人TIGIT与CD155的结合；和c)特异性地结合hTIGIT残基Q56和I77。


8.如权利要求7所述的ABP，其中，所述ABP具有下述至少一种能力：a)抑制hTIGIT与CD112的结合；b)增强效应T细胞功能；c)增强自然杀伤(NK)细胞功能；d)减少组织中或循环中调节性T细胞的数量；e)抑制调节性T细胞或调节性T细胞活性；f)抑制TIGIT和CD226的关联；和g)不特异性地结合粘连蛋白-4(也称之为脊髓灰质炎病毒样受体4，PVRL4)。


9.如权利要求7或8所述的ABP，其中，所述ABP并不特异性地结合hTIGIT残基I68、L73、H76、S78和P79。


10.一种分离的抗原结合蛋白(ABP)，其特异性地结合人TIGIT(hTIGIT；SEQIDNO:1)的表位并且具有下述至少一种能力：a)阻断MAB13、MAB14、MAB15、MAB16、MAB17和MAB18结合人TIGIT；b)阻断人TIGIT与CD155的结合；和c)特异性地结合hTIGIT残基Q56、I68、L73、H76和I77。


11.如权利要求10所述的ABP，其中，所述ABP具有下述至少一种能力：a)抑制hTIGIT与CD112的结合；b)增强效应T细胞功能；c)增强自然杀伤(NK)细胞功能；d)减少组织中或循环中调节性T细胞的数量；e)抑制调节性T细胞或调节性T细胞活性；f)抑制TIGIT和CD226的关联；和g)不特异性地结合粘连蛋白-4(也称之为脊髓灰质炎病毒样受体4，PVRL4)。


12.如权利要求10或11所述的ABP，其中，所述ABP并不特异性地结合hTIGIT残基S78。


13.一种分离的抗原结合蛋白(ABP)，其特异性地结合人TIGIT(hTIGIT；SEQIDNO:1)的表位并且具有下述至少一种能力：a)阻断MAB19、MAB20和MAB21结合人TIGIT；b)阻断人TIGIT与CD155的结合；和c)特异性地结合hTIGIT残基...

【专利技术属性】
技术研发人员：N·P·尼尔森，D·黑克林，C·瑟戴尔杜刚，W·温斯顿，H·布罗金，J·萨尔摩罗加西亚，C·J·那斯基，P·斯廷那，
申请(专利权)人：波坦察治疗学股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US