Human IgG1, IgG2 and IgG4 mutants have mutations in the hinge domain and exhibit altered binding affinity to FC \u03b3 receptors such as FC \u03b3 riib (CD32b). This paper also provides a method for selectively activating immune responses in subjects with therapeutic agents that can target both immune cell surface receptors and FC \u03b3 riib.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于增强肿瘤微环境中免疫应答的治疗剂和方法相关申请本申请根据35U.S.C.§119(e)要求于2017年3月28日提交的美国临时申请第62/477,661号的权益，所述美国临时申请通过全文引用的方式并入。
技术介绍
Fc受体(FcR)是能够与抗体的Fc部分结合的免疫细胞表面蛋白的家族。有几种不同类型的Fc受体，包含Fcγ受体、Fcα受体、Fcε受体和新生儿Fc受体(FcRn)，所述受体与IgG抗体、IgA抗体、IgE抗体和IgG抗体分别有不同的结合活性。Fcγ受体亚家族包含FcγRI(CD64)、FcγRIIA(CD32a)、FcγRIIB(CD32b)、FcγRIIB(CD32c)、FcγRIIIA(CD16a)和FcγRIIIB(CD16b)。FcγRI与IgG1抗体和IgG3抗体具有高结合亲和力，而其它FcγR与IgG抗体具有低结合亲和力。不同类型的Fc受体在免疫系统中发挥不同的作用。例如，在NK细胞和巨噬细胞上表达的FcγRIII体与附着于受感染细胞或入侵病原体的抗体结合并且触发免疫细胞的抗体介导的吞噬作用(ADCP)或...
【技术保护点】
1.一种蛋白质，其包括变体Fc区，其中所述变体Fc区与野生型亲本Fc区相比包括位置218-329中的任何位置处的突变，并且其中编号是根据EU索引。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170328 US 62/477,6611.一种蛋白质，其包括变体Fc区，其中所述变体Fc区与野生型亲本Fc区相比包括位置218-329中的任何位置处的突变，并且其中编号是根据EU索引。
2.根据权利要求1所述的蛋白质，其中所述突变位于位置218-328中的任何位置处。
3.根据权利要求1或权利要求2所述的蛋白质，其中所述突变是氨基酸残基取代、插入、缺失或其组合。
4.根据权利要求1所述的蛋白质，其中所述突变包括以下中的一种或多种：
(a)位置219-225中的一个或多个位置处的突变；
(b)介于位置218与位置219之间或位置236处的插入；
(c)233-235中的一个或多个位置处的氨基酸残基取代；
(d)位置220-223中的任何位置处的插入；
(e)位置236-238中的一个或多个位置处的缺失；以及
(f)位置267、273、328和329中的一个或多个位置处的氨基酸取代。
5.根据权利要求4所述的蛋白质，其中(a)的所述突变包括插入、缺失、氨基酸残基取代或其组合。
6.根据权利要求1到3中任一项所述的蛋白质，其中所述突变包括(i)位置234-238中的一个或多个位置处的突变和(ii)位置267、273、328和329中的一个或多个位置处的突变。
7.根据权利要求4所述的蛋白质，其中(i)是缺失，并且(ii)是氨基酸残基取代。
8.根据权利要求7所述的蛋白质，其中(i)包括位置236-238中的一个或多个位置的缺失。
9.根据权利要求7或权利要求8所述的蛋白质，其中(ii)包括氨基酸残基取代S267E、V273E、L328F、P329G或其组合。
10.根据权利要求1到9中任一项所述的蛋白质，其中所述亲本Fc区属于IgG1分子。
11.根据权利要求10所述的蛋白质，其中所述突变包括以下中的一种或多种：
(a)介于位置228与位置229之间的插入；
(b)位置220-225中的一个或多个位置处的突变；
(c)位置234和235处的氨基酸残基取代；
(d)位置236-238中的一个或多个位置处的缺失；以及
(e)一个或多个位置267、273、328和329处的氨基酸取代。
12.根据权利要求11所述的蛋白质，其中所述突变包括(i)位置236-238中的一个或多个位置处的缺失。
13.根据权利要求12所述的蛋白质，其中所述突变进一步包括(ii)位置267、273和328中的一个或多个位置处的氨基酸残基取代。
14.根据权利要求13所述的蛋白质，其中所述氨基酸残基取代是S267E。
15.根据权利要求13所述的蛋白质，其中所述变体Fc区选自由以下组成的组：G1m1、G1m2、G1m-2、G1m-4、G1m5、G1m7、G1m8、G1m9、G1m15、G1m17、G1m18、G1m19、G1m25、G1m27、G1m28、G1m29、G1mAA和G1mAG。
16.根据权利要求1到9中任一项所述的蛋白质，其中所述亲本Fc区属于IgG2分子。
17.根据权利要求16所述的蛋白质，其中所述突变包括以下中的一种：
(a)219-225中的一个或多个位置处的突变；
(b)位置233-235中的一个或多个位置处的氨基酸取代；
(c)介于位置218与219之间或位置236处的插入；
(d)位置237和238中的一个或多个位置处的缺失；以及
(e)位置267、273和328中的一个或多个位置处的氨基酸残基取代。
18.根据权利要求14或权利要求15所述的蛋白质，其中所述突变包括(i)位置237和238中的一个或多个位置处的缺失。
19.根据权利要求18所述的蛋白质，其中所述突变进一步包括(ii)位置267、273和328中的一个或多个位置处的氨基酸残基取代。
20.根据权利要求19所述的蛋白质，其中所述氨基酸残基取代是S267E、L328F或其组合。
21.根据权利要求19所述的蛋白质，其中所述变体Fc区选自由以下组成的组：G2m1、G2m-1、G2m2、G2m-4、G2m5、G2m7、G2m8、G2m9、G2m10、G2m15、G2m17、G2m18、G2m19、G2m20、G2m27、G2m27和G2m28。
22.根据权利要求1到9中任一项所述的蛋白质，其中所述亲本Fc属于IgG4分子。
23.根据权利要求22所述的蛋白质，其中所述突变包括S228P氨基酸残基取代和以下中的一种或多种：
(a)位置219-225中的一个或多个位置处的突变；
(b)一个或多个位置234和235处的氨基酸残基取代；
(c)位置236-238中的一个...
【专利技术属性】
技术研发人员：王结义，
申请(专利权)人：礼进生物医药控股有限公司，
类型：发明
国别省市：开曼群岛;KY
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