用于治疗肿瘤的抗-PD-L1结合物制造技术

用于治疗肿瘤的抗-PD-L1结合物，本发明专利技术总体上涉及用于靶向免疫疗法的抗体-药物结合物，具体而言，本发明专利技术涉及用于靶向免疫疗法的具有下述通式(I)的结构的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中，TM是作为PD-L/PD-1轴拮抗剂的抗体或其功能片段，AM是活化部分，其由下述通式(II)的结构表示，L是连接体，其由下述通式(III)的结构表示。本发明专利技术还涉及一种包含上述化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物以及药学上可接受的载体的药物组合物。本发明专利技术进一步涉及使用上述化合物以及药物组合物抑制肿瘤细胞增殖的方法，治疗受治者体内的肿瘤/癌症的方法，以及，治疗或延迟个体中的癌症的恶化的方法。

【技术实现步骤摘要】

【技术保护点】
一种具有下式(I)的结构的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物：TM‑L‑AM    (I)其中，TM是作为PD‑L/PD‑1轴拮抗剂的抗体或其功能片段，AM是由下式(II)的结构表示的活化部分：其中，虚线表示存在化学键或不存在化学键，为待与连接体连接的点；X是S或‑NR1，R1是–W0—W1—W2—W3—W4；W0是化学键，烷基，烯基，炔基，烷氧基或‑烷基‑S‑烷基‑‑，W1是化学键，‑‑O‑‑，或–NR2‑‑，其中，R2是氢，烷基或烯基，W2是化学键，‑‑O‑‑，‑‑C(O)‑‑，‑‑C(S)‑‑或–S(O)2—，W3是化学键，‑‑NR3‑‑，其中，R3是氢，烷基或烯基，W4是氢，烷基，烯基，炔基，烷氧基，环烷基，芳基，芳氧基，杂芳基或杂环基，它们中的每一个被一个或一个以上选自下列基团的取代基任选地取代：羟基，烷氧基，烷基，烯基，炔基，环烷基，芳基，杂芳基，杂环基，‑‑NH2，硝基，‑‑烷基‑羟基，‑‑烷基‑芳基，‑‑烷基‑杂芳基，‑‑烷基‑杂环基，‑‑O‑R4，‑‑O‑烷基‑R4，‑‑烷基‑O‑R4，‑‑C(O)‑R4，‑‑烷基‑C(O)‑R4，‑‑烷基‑C(O)‑O‑R4，‑‑C(O)‑O‑R4，‑‑S‑R4，‑‑S(O)2‑R4，‑‑NH‑S(O)2‑R4，‑‑烷基‑S‑R4，‑‑烷基‑S(O)2‑R4，‑‑NHR4，‑‑NR4R4，‑‑NH‑烷基‑R4，卤素，‑‑CN，‑‑NO2和–SH，其中，R4独立地为氢，烷基，烯基，‑‑烷基‑羟基，芳基，杂芳基，杂环基或卤代烷基；Z是氢，烷基，烯基，炔基，烷氧基，芳基，卤代烷基，杂芳基，杂环基，它们中的每一个可被一个或一个以上选自下列基团的取代基任选地取代：羟基，烷氧基，烷基，烯基，炔基，芳基，杂芳基，杂环基，卤素，氰基，硝基，‑‑N(R5)2，‑‑烷氧基‑烷基，‑‑烷氧基‑烯基，‑‑C(O)‑烷基，‑‑C(O)‑O‑烷基，‑‑O‑C(O)‑烷基，‑‑C(O)‑N(R5)2，芳基，杂芳基，‑‑CO‑芳基和–CO‑杂芳基，其中，R5分别独立地为氢，烷基，卤代烷基，‑‑烷基‑芳基或‑烷基‑杂芳基；R为氢，烷基，烷氧基，卤代烷基，卤素，芳基，杂芳基，杂环基，它们中的每一个被一个或一个以上选自下列基团的取代基任选地取代：羟基，烷氧基，烷基，烯基，炔基，环烷基，芳基，杂芳基，杂环基，‑‑NH2，硝基，‑‑烷基‑羟基，‑‑烷基‑芳基，‑‑烷基‑杂芳基，‑‑烷基‑杂环基，‑‑O‑R4，‑‑O‑烷基‑R4，‑‑烷基‑O‑R4，‑‑C(O)‑R4，‑‑C(O)‑NH‑R4，‑‑C(O)‑NR4R4，‑‑烷基‑C(O)‑R4，‑‑烷基‑C(O)‑O‑R4，‑‑C(O)‑O‑R4，‑‑O‑C(O)‑R4，‑‑S‑R4，‑‑C(O)‑S‑R4，‑‑S‑C(O)‑R4，‑‑S(O)2‑R4，‑‑NH‑S(O)2‑R4，‑‑烷基‑S‑R4，‑‑烷基‑S(O)2‑R4，‑‑NHR4，‑‑NR4R4，‑‑NH‑烷基‑R4，卤素，‑‑CN和–SH，其中，R4独立地为氢，烷基，烯基，烷氧基，‑‑烷基‑羟基，芳基，杂芳基，杂环基，或卤代烷基；n为0，1，2，3或4；Y为–NR6R7，–CR6R7R8或–烷基‑NH2，它们中的每一个可被一个或一个以上选自下列基团的取代基任选地取代：羟基，烷氧基，烷基，烯基，炔基，‑‑NH2，卤素，‑‑N(R5)2，‑‑烷氧基‑烷基，‑‑烷氧基‑烯基，‑‑C(O)‑烷基，‑‑C(O)‑O‑烷基，‑‑C(O)‑N(R5)2，芳基，杂芳基，‑‑CO‑芳基和–CO‑杂芳基，其中，R6，R7和R8独立地为氢，烷基，烯基，烷氧基，烷基氨基，二烷基氨基，烷硫基，芳硫基，‑‑烷基‑羟基，‑‑烷基‑C(O)‑O‑R9，‑‑烷基‑C(O)‑R9或–烷基‑O‑C(O)‑R9，其中，R5分别独立地为氢，烷基，卤代烷基，‑‑烷基‑芳基或—烷基‑杂芳基，其中，R9为氢，烷基，烯基，卤素或卤代烷基；任选地，X和Z一同可形成5至9元环。...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：李立新，刘华涛，
申请(专利权)人：博笛生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：开曼群岛;KY