本发明专利技术公开了一种结构通式如式(Ⅰ)所示化合物，以及利用式(Ⅰ)所示化合物为原料制备得到的化合物，其结构通式如式(Ⅲ)所示。本发明专利技术还公开了一种结构通式如式(Ⅱ)所示化合物，以及利用式(Ⅱ)所示化合物为原料制备得到的化合物，其结构通式如式(Ⅳ)所示。同时，本发明专利技术还公开了式(Ⅰ)～(Ⅳ)所示化合物的制备方法。本发明专利技术提供的如式(Ⅲ)和式(Ⅳ)所示的化合物可有效预防HIV感染，具有抗HIV活性高，制备成本低，制备方法简单和收率高等优点，可大规模生产和应用。
A New Compound for Preventing HIV Infection and Its Preparation Method
【技术实现步骤摘要】
一种预防HIV感染的新化合物及其制备方法本专利技术为申请号201810244626.5，申请日2018年03月23日，专利技术名称“一种预防HIV感染的新化合物及其制备方法”的分案申请。
本专利技术属于化工医药
，具体涉及一种预防HIV感染的新化合物及其制备方法。
技术介绍
人类免疫缺陷病毒(HumanImmunodeficiencyVirus,HIV)属逆转录病毒，是一种感染人类免疫系统细胞的慢病毒，能造成人类免疫系统缺陷，使人体失去抵抗力，易产生各种疾病甚至癌症。HIV主要攻击人体的辅助T淋巴细胞系统，一旦侵入机体细胞，病毒将会和细胞整合在一起终生难以消除。其广泛存在于感染者的血液、精液、阴道分泌物、乳汁、脑脊液、有神经症状的脑组织液中，其中以血液、精液、阴道分泌物中浓度最高；感染者潜伏期长、死亡率高。其导致的疾病—艾滋病至今无有效疗法，具有致命性。现有技术中专利ZL02807728.8公开了一种预防和治疗性传播疾病-I的药剂，用于杀灭阴道微生物和和预防其传播，如HIV、BV(Bacterialvaginosis，BV)等，具有广谱的抗病毒活性。合成所述药剂的关键步骤可简要概括为：L-赖氨酸树枝状聚合物的三氟乙酸盐与封端基团R在缩合剂PyBOP和有机碱二异丙基乙胺存在下，于DMF溶剂中反应完成，加大量水稀释，经过滤后，使用钠型离子交换树脂柱层析进行纯化，收集产物，过滤，并冻干，得到产品。所述制备方法具有以下缺点：(1)缩合剂PyBOP(1H-苯并三唑-1-基氧三吡咯烷基六氟磷酸盐)不但价格昂贵，且其使用引入的片段也会给纯化增加负担；(2)使用昂贵的离子交换树脂柱层析进行纯化；(3)使用冻干的方式对产物进行干燥，能耗非常高。因此，其缩合剂成本高，冻干能耗高和柱层析操作等因素不利于工业化生产。
技术实现思路
基于此，本专利技术的目的在于克服上述现有技术的不足之处而提供一种化合物，可用于制备预防HIV感染的新化合物。为实现上述目的，本专利技术采取的技术方案为：一种化合物，所述化合物的结构通式如式(Ⅰ)所示：其中，n为1≤n≤5的整数。本专利技术还提供了式(Ⅰ)所示化合物的制备方法，包括以下步骤：将溴代酰溴溶解于有机溶剂并降温至-60～0℃，缓慢加入碱，然后再加入催化剂DMAP，得到溴代酰溴/碱/DMAP的有机溶剂体系；取BHA-Lys-Lys2-Lys4-Lys8-16TFA溶解于有机溶剂的溶液，预冷至-40～-20℃后，滴加入溴代酰溴/碱/DMAP的有机溶剂体系中，缓慢升温至-10～10℃反应；检测体系中无BHA-Lys-Lys2-Lys4-Lys8-16TFA剩余后，缓慢往体系中滴加饱和食盐水淬灭反应，搅拌，分液，分出有机溶剂层，分别用0.5mol/L稀盐酸和饱和食盐水各洗涤第一次，减压蒸除有机溶剂，即得式(Ⅰ)所示化合物。优选地，将溴代酰溴溶解于有机溶剂并降温至-40～-20℃，缓慢加入碱；所述溴代酰溴、碱、DMAP和BHA-Lys-Lys2-Lys4-Lys8-16TFA的摩尔比为(16～32)：(32～64)：0.1：1；优选地，所述溴代酰溴、碱、DMAP和BHA-Lys-Lys2-Lys4-Lys8-16TFA的摩尔比为(19～24)：(35～40)：0.1：1；所述有机溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、甲苯或二甲苯；所述碱选自碳酸氢钠、碳酸钠、氢化钠、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、三乙胺、二异丙基乙胺或吡啶。本专利技术还提供了一种化合物，所述化合物的结构式如式(Ⅲ)所示：其中，n为1≤n≤5的整数；R5表示如下基团：本专利技术式(Ⅲ)所示化合物是以式(Ⅰ)所示化合物为原料制备得到的；当式(Ⅰ)所示化合物结构通式中n＝1、n＝2、n＝3、n＝4和n＝5时，分别制备得到式(Ⅲ)所示结构通式中n＝1、n＝2、n＝3、n＝4和n＝5的化合物。本专利技术还提供了式(Ⅲ)所示化合物的制备方法，包括以下步骤：(1)根据所述方法制备得到式(Ⅰ)所示化合物；(2)用无水DMSO溶解步骤(1)获得的式(Ⅰ)所示化合物，加入碱和3,6-二磺酸钠-1-萘酚，升温至40～90℃，搅拌反应；反应结束，过滤除去不溶物，将滤液缓慢滴加入有机溶剂中，析出固体沉淀，过滤；将过滤所得固体使用C1、C2或C3醇与水的混合溶剂进行重结晶，即得如式(Ⅲ)所示的化合物。优选地，所述步骤(2)中碱和3,6-二磺酸钠-1-萘酚的摩尔比为(16～32)：(16～32)，优选地，所述碱和3,6-二磺酸钠-1-萘酚的摩尔比为(19～24)：(17.6～20.8)；所述碱和3,6-二磺酸钠-1-萘酚升温至50～70℃，搅拌反应；所述碱选自氢化钠、甲醇钠、乙醇钠或叔丁醇钠；所述有机溶剂选自乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙腈、丙酮、四氢呋喃或异丙醇；所述醇选自甲醇、乙醇、正丙醇或异丙醇。本专利技术还提供了一种化合物，所述化合物的结构通式如式(Ⅱ)所示：其中，n为0≤n≤4的整数。本专利技术还提供了式(Ⅱ)所示化合物的制备方法，包括以下步骤：将溴代酰溴溶解于有机溶剂中并降温至-60～0℃，缓慢加入碱，然后再加入催化剂DMAP，得到溴代酰溴/碱/DMAP的有机溶剂体系，备用；取BHA-Lys-Lys2-Lys4-Lys8-Lys16-32TFA溶解于有机溶剂的溶液，预冷至-40～-20℃后，滴加入溴代酰溴/碱/DMAP的有机溶剂体系中，缓慢升温至-10～10℃反应；检测体系中无BHA-Lys-Lys2-Lys4-Lys8-Lys16-32TFA剩余后，缓慢往体系中滴加饱和食盐水淬灭反应，搅拌，分液，分出有机溶剂层，分别用0.5mol/L稀盐酸和饱和食盐水各洗涤第一次，减压蒸除有机溶剂，即得式(Ⅱ)所示的化合物。优选地，将溴代酰溴2溶解于有机溶剂并降温至-40～-20℃，缓慢加入碱；所述溴代酰溴2、碱、DMAP和BHA-Lys-Lys2-Lys4-Lys8-Lys16-32TFA的摩尔比为(32～64)：(64～128)：0.1：1；优选地，所述溴代酰溴、碱、DMAP和BHA-Lys-Lys2-Lys4-Lys8-Lys16-32TFA的摩尔比为(38.4～48)：(70.4～80)：0.1：1；所述有机溶剂选自二氯甲烷，三氯甲烷，乙酸乙酯，乙酸异丙酯，甲苯或二甲苯；所述碱选自碳酸氢钠，碳酸钠，氢化钠，甲醇钠，乙醇钠，叔丁醇钠，三乙胺，二异丙基乙胺或吡啶。优选地，所述BHA-Lys-Lys2-Lys4-Lys8-Lys16-32TFA的制备方法同专利ZL02807728.8。本专利技术还提供了一种化合物，所述化合物的结构式如式(Ⅳ)所示：其中，n为0≤n≤4的整数；R5表示如下基团：本专利技术式(Ⅳ)所示化合物是以式(Ⅱ)所示化合物为原料制备得到；当式(Ⅱ)所示化合物结构通式中n＝0、n＝1、n＝2、n＝3和n＝4时，分别制备得到式(Ⅳ)所示结构通式中n＝0、n＝1、n＝2、n＝3和n＝4的化合物。本专利技术还提供了式(Ⅳ)所示化合物的制备方法，包括以下步骤：(1)根据所述方法制备得到式(Ⅱ)所示化合物；(2)用无水DMSO溶解步骤(1)获得的式(Ⅱ)所示化合物，加入碱和3,6-二磺酸钠-1-萘酚，升温至40～90℃，搅拌反应；反应结束，过滤除去不溶物，将滤液缓慢滴加入有机溶剂中，析出固体沉本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种化合物，其特征在于，所述化合物的结构通式如式(Ⅱ)所示：
【技术特征摘要】
1.一种化合物，其特征在于，所述化合物的结构通式如式(Ⅱ)所示：其中，n为0≤n≤4的整数。2.一种权利要求1所述化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将溴代酰溴溶解于有机溶剂中并降温至-60～0℃，缓慢加入碱，然后再加入催化剂DMAP，得到溴代酰溴/碱/DMAP的有机溶剂体系，备用；取BHA-Lys-Lys2-Lys4-Lys8-Lys16-32TFA溶解于有机溶剂的溶液，预冷至-40～-20℃后，滴加入溴代酰溴/碱/DMAP的有机溶剂体系中，缓慢升温至-10～10℃反应；检测体系中无BHA-Lys-Lys2-Lys4-Lys8-Lys16-32TFA剩余后，缓慢往体系中滴加饱和食盐水淬灭反应，搅拌，分液，分出有机溶剂层，分别用0.5mol/L稀盐酸和饱和食盐水各洗涤第一次，减压蒸除有机溶剂，即得式(Ⅱ)所示的化合物；其中，所述有机溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、甲苯或二甲苯。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，将溴代酰溴溶解于有机溶剂并降温至-40～-20℃，缓慢加入碱；所述溴代酰溴、碱、DMAP和BHA-Lys-Lys2-Lys4-Lys8-Lys16-32TFA的摩尔比为(32～64):(64～128):0.1:1；所述碱选自碳酸氢钠、碳酸钠、氢化钠、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、三乙胺、二异丙基乙胺或吡啶。4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述溴代酰溴、碱、DMAP和BHA-Lys-Lys2-Lys4-Lys8-Lys16...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈伟强，陈金嫚，赵芹，赵玉姣，赵志荣，卢智俊，
申请(专利权)人：广州朗圣药业有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。