环境友好型氟喹诺酮分子衍生物制备方法技术

本发明专利技术提供了一种环境友好型氟喹诺酮分子衍生物制备方法，属于喹诺酮类抗生素技术领域。该方法构建HQSAR模型，采用修饰基团对目标FQs分子进行分子修饰，获得FQs分子衍生物；筛选出遗传毒性值高于目标FQs分子的遗传毒性值的FQs分子衍生物，再筛选出同时满足生物富集性阈值和降解性阈值的FQs分子衍生物，最后筛选出肺炎链球菌遗传毒性满足预设肺炎链球菌遗传毒性阈值FQs分子衍生物。本发明专利技术为更加深入探究FQs的特性(毒性、光降解性、生物降解性、生物富集性)以及遗传毒性作用机理提供了依据，找到了影响FQs遗传毒性的关键位点及作用因素，实现FQs分子环境友好型、及其衍生物的高杀菌性的分子改造，为FQs的分子改造与筛选提供了全新的思路。

Preparation of Environmental Friendly Fluoroquinolone Molecular Derivatives

【技术实现步骤摘要】
环境友好型氟喹诺酮分子衍生物制备方法
本专利技术涉及喹诺酮类抗生素
，具体涉及一种环境友好型氟喹诺酮分子衍生物制备方法。
技术介绍
喹诺酮类药物是一类人工合成的具有酮酸的公共骨架结构的杀菌性抗菌药物，属于萘啶酸或吡酮酸的衍生物。随着喹诺酮类药物的快速发展，因其广谱性、高效性、安全性等特点，是治疗各种细菌感染最常用的药物，包括上、下呼吸道感染，部分皮肤以及社区获得性肺炎等，应用前景广阔。1976年，Gellert等发现大肠杆菌的DNA促旋酶能够被萘啶酸所抑制，从而确认DNA促旋酶为喹诺酮类药物的作用靶分子。当时研究者普遍认为DNA促旋酶是细菌体内已知的唯一能够使双链DNA产生负超螺旋的拓扑异构酶，后来随着研究的深入发现拓扑异构酶Ⅳ也是喹诺酮类药物的作用靶位。一般认为在革兰阴性菌中，拓扑异构酶Ⅱ(DNA促旋酶)是喹诺酮类药物作用的主要靶点；而在革兰阳性菌中，拓扑异构酶Ⅳ是大多数喹诺酮类药物的抑制靶点。喹诺酮类抗生素进入细菌细胞后，喹诺酮类抗生素与DNA、DNA促旋酶或拓扑异构酶Ⅳ发生交互作用形成一个稳定的药物-酶-DNA复合物，诱导酶和DNA的构型发生改变从而导致酶对DNA不能发挥本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种环境友好型氟喹诺酮分子衍生物制备方法，其特征在于，包括如下流程步骤：步骤S110：根据目标FQs分子的遗传毒性，构建目标FQs分子所对应的分子全息定量构效关系HQSAR模型；步骤S120：根据HQSAR模型，采用修饰基团对目标FQs分子进行分子修饰，获得FQs分子衍生物；步骤S130：筛选出遗传毒性值高于目标FQs分子的遗传毒性值的FQs分子衍生物，作为一级FQs分子衍生物；步骤S140：在一级FQs分子衍生物中，筛选出同时满足生物富集性阈值和降解性阈值的FQs分子衍生物，作为二级FQs分子衍生物；步骤S150：在二级FQs分子衍生物，筛选出肺炎链球菌遗传毒性满足预设肺炎链球菌遗传毒性...

【技术特征摘要】
1.一种环境友好型氟喹诺酮分子衍生物制备方法，其特征在于，包括如下流程步骤：步骤S110：根据目标FQs分子的遗传毒性，构建目标FQs分子所对应的分子全息定量构效关系HQSAR模型；步骤S120：根据HQSAR模型，采用修饰基团对目标FQs分子进行分子修饰，获得FQs分子衍生物；步骤S130：筛选出遗传毒性值高于目标FQs分子的遗传毒性值的FQs分子衍生物，作为一级FQs分子衍生物；步骤S140：在一级FQs分子衍生物中，筛选出同时满足生物富集性阈值和降解性阈值的FQs分子衍生物，作为二级FQs分子衍生物；步骤S150：在二级FQs分子衍生物，筛选出肺炎链球菌遗传毒性满足预设肺炎链球菌遗传毒性阈值FQs分子衍生物，作为三级FQs分子衍生物，即得所述环境友好型氟喹诺酮分子衍生物。2.根据权利要求1所述的环境友好型氟喹诺酮分子衍生物制备方法，其特征在于，所述步骤S120具体包括：根据目标FQs分子所对应的HQSAR模型，结合目标FQs分子活性贡献图，确定7号原子位置为修饰位点，选取修饰基团针对所述修饰位点进行单取代反应，对目标FQs分子进行分子修饰；采用密度泛函理论中的SYBYL-X2.0方法，优化分子修饰后的FQs分子衍生物的基态几何结构，获得FQs分子衍生物。3.根据权利要求2所述的环境友好型氟喹诺酮...

【专利技术属性】
技术研发人员：李鱼，杜美锦，赵晓辉，
申请(专利权)人：华北电力大学，
类型：发明
国别省市：北京,11