作为内体Toll样受体抑制剂的化合物及组合物制造技术

本文披露的发明专利技术涉及具有式(A)的4,5,6,7‑四氢‑1H‑吡唑并[4,3‑c]吡啶基化合物及4,5,6,7‑四氢‑2H‑吡唑并[4,3‑c]吡啶基化合物，包含这些化合物的药物组合物，以及这些化合物用于治疗自身免疫病的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为内体Toll样受体抑制剂的化合物及组合物相关申请的交叉引用本申请要求于2016年9月09日提交的美国临时申请号62/385726的优先权的权益，该临时申请通过引用以其全文并入本文。
本专利技术提供4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶化合物及4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[4,3-c]吡啶化合物，其用于抑制内体Toll样(Toll-like)受体(例如，TLR7、TLR8或TLR9)及其任何组合(包括(但不限于)TLR7/8、TLR7/8/9、TLR7/9及TLR8/9)的用途，其用于抑制内体Toll样受体(例如，TLR7、TLR8或TLR9)通路及其任何组合的用途，及使用这些化合物治疗自身免疫病的方法。
技术介绍
病原体的特定类别的早期侦测是借由先天免疫系统在模式识别受体(PRR)的帮助下完成。Toll样受体(TLR)是模式识别受体，其借由识别微生物病原体的入侵及开始细胞内信号转导通路以引发基因(其产物可控制先天免疫反应)的表达而在先天免疫中发挥重要作用。人类基因组中有10种TLR，其中TLR1、TLR2、TLR4、TLR5及TLR6响应于细胞外刺激；而TLR本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种具有式(A)结构的化合物或其药学上可接受的盐：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.09.09 US 62/385,7261.一种具有式(A)结构的化合物或其药学上可接受的盐：其中，RA是L是-CH2-或-CH2CH2-；Y1是-CH2-或-CH2CH2-；Y2是-CH2-或-CH2CH2-；Y3是-CH2-、-XCH2-或-CH2X-；X是-CH2-或O；R1是-NHC(＝O)R6、-NHC(＝O)(CH2)nR6、-NH(CH2)nC(＝O)R6、-NHC(＝O)(CH2)mNHR5、-NHC(＝O)(CH2)mN(R5)2、-NHC(＝O)(CHR9)mNHR5、-NHC(＝O)(CH2)mNH2、-NHC(＝O)(CH2)nOR9、-NHC(＝O)OR9、-NH(CH2)mC(＝O)N(R5)2、-NH(CHR9)nC(＝O)R6、NHC(＝O)(CHR9)nR6、-NHC(＝O)(CHR9)nN(R8)2、-NHC(＝O)(CHR9)nNHR8、-NH(CHR9)nC(＝O)N(R8)2、-NH(CHR9)mC(＝O)R6、-NHR6、-NR5R6、-NH2、-N(R5)2、-NHR5、-NHR8、-N(R6R8)、-NH(C(R9)2)nR10、-NR9C(＝O)OR11、-NH(CH2)nR6、-NH(CHR9)nR6、-N(R6)2、-NHC(＝O)(CH2)nN(CD3)2、-NH(CHR9)nCH2OR9、-NHCH2(CHR9)nOR9、-NH(CHR9)nOR9、-NR9(CH2)nOR9、-NHCH2(C(R9)2)nOR9、-OR9、-NR9C(＝O)R5、-NR9C(＝O)(CH2)nR5、-NR9C(＝O)OR5、-NHS(＝O)2R5、-NHC(＝O)(CH2)nNR9C(＝O)R5、-NHC(＝O)(CH2)nNR9S(＝O)2R5、8-氧杂-3-氮杂双环[3.2.1]辛基、具有独立地选自N、O及S的1至3个环成员的5至6元杂芳基或具有独立地选自N、NH、NR16及O的1至2个环成员的、未经取代或经1至2个R7基团取代的4至6元杂环烷基；R2是H、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基或经1至2个R15基团取代的C1-C6烷基；R3是H、C1-C6烷基、-CD3或经1至2个R10基团取代的苄基；R4是H、NH2、C1-C6烷基、卤代或经0至2个R18基团取代的苯基；各R5独立地选自C1-C6烷基、-CD3及-(CH2)nOR9；R6是C3-C6环烷基、氧杂-3-氮杂双环[3.2.1]辛烷或具有独立地选自N、NH、NR16及O的1至2个环成员的、未经取代或经1至2个R12基团取代的4至6元杂环烷基；各R7独立地选自C1-C6烷基、卤代、羟基、氧代及经1至3个-OH取代的C1-C6烷基；各R8独立地选自C1-C6卤代烷基、-(C(R9)2)nOR9及经1至3个-OH取代的C1-C6烷基；各R9独立地选自H及C1-C6烷基；R10是C1-C6烷氧基或C3-C6环烷基；R11是未经取代的或经1至3个C1-C6烷基取代的C3-C6环烷基；各R12独立地选自C1-C6烷基、羟基、卤代及经1至3个-OH取代的C1-C6烷基；R13是H或C1-C6烷基；R14是H或C1-C6烷基；R15是-NHC(＝O)(CH2)mNHR5、-NHC(＝O)(CH2)mN(R5)2、-NHC(＝O)(CH2)mNH2、-NHC(＝O)(CHR9)nR6、-NHC(＝O)(CHR9)nN(R8)2、-NHC(＝O)(CHR9)nNHR8、-NH(CHR9)nC(＝O)N(R8)2、-NH(CHR9)nC(＝O)R6、-NHR6、-NH2、-N(R5)2、-NHR8、-N(R6R8)、-NH(C(R9)2)nR10、-NR9C(＝O)OR11、-NH(CHR9)nR6、-N(R6)2、-N(CD3)2、-NH(CHR9)nOR9或-NHCH2(C(R9)2)nOR9；各R16是C1-C6烷基；各R17独立地选自H及C1-C6烷基；各R18独立地选自卤代、-CN、C1-C6烷氧基及C1-C6烷基；m是1、2、3、4、5或6，并且n是1、2、3、4、5或6。2.如权利要求1所述的化合物，其具有式(I)或式(II)结构，或其药学上可接受的盐：其中Y1、Y2、Y3、L、R1、R2及RA是如权利要求1中定义的。3.如权利要求1或权利要求2所述的化合物，其中式(A)化合物或式(I)化合物具有式(Ia)、式(Ib)、式(Ic)、式(Id)、式(Ie)、式(If)、式(Ig)、式(Ih)、式(Ii)、式(Ij)或式(Ik)的结构，或其药学上可接受的盐：其中Y1、Y2、Y3、L、R1、R2、R3、R4、R13及R14是如权利要求1中定义的。4.如权利要求1或权利要求2所述的化合物，其中式(A)化合物或式(II)化合物具有式(IIa)、式(IIb)、式(IIc)、式(IId)、式(IIe)、式(IIf)、式(IIg)、式(IIh)、式(IIi)、式(IIj)或式(IIk)的结构，或其药学上可接受的盐：其中Y1、Y2、Y3、L、R1、R2、R3、R4、R13及R14是如权利要求1中定义的。5.如权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中，R1是-NHC(＝O)R6、-NHC(＝O)(CH2)nR6、-NH(CH2)nC(＝O)R6、-NHC(＝O)(CH2)mNHR5、-NHC(＝O)(CH2)mN(R5)2、-NHC(＝O)(CHR9)mNHR5、-NHC(＝O)(CH2)mNH2、-NHC(＝O)(CH2)nOR9、-NHC(＝O)OR9、-NH(CH2)mC(＝O)N(R5)2、-NH(CHR9)mC(＝O)R6、-NHR6、-NR5R6、-NH2、-N(R5)2、-NHR5、-NHR8、-NR9C(＝O)OR11、-NH(CH2)nR6、-N(R6)2、-NHC(＝O)(CH2)nN(CD3)2、-NH(CHR9)nCH2OR9、-NHCH2(CHR9)nOR9、-NH(CHR9)nOR9、-NR9(CH2)nOR9、-NHCH2(C(R9)2)nOR9、-OR9、-NR9C(＝O)R5、-NR9C(＝O)OR5、-NHS(＝O)2R5、-NHC(＝O)(CH2)nNR9C(＝O)R5或-NHC(＝O)(CH2)nNR9S(＝O)2R5。6.如权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中，R1是-NHC(＝O)R6、-NHC(＝O)(CH2)nR6、-NH(CH2)nC(＝O)R6、-NHC(＝O)(CH2)mNHR5、-NHC(＝O)(CH2)mN(R5)2、-NHC(＝O)(CHR9)mNHR5、-NHC(＝O)(CH2)mNH2、-NH(CH2)mC(＝O)N(R5)2、-NH(CHR9)nC(＝O)R6、-NHR6、-NH2、-N(R5)2、-NHR5、-NHR8、-NH(CHR9)nOR9或-NHCH2(C(R9)2)nOR9。7.如权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中，R1是-NHC(＝O)R6、-NHC(＝O)(CHR9)nR6、-NH(CHR9)nC(＝O)R6或-NHR6。8.如权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中，L是-CH2-或-CH2CH2-；Y1是-CH2-或-CH2CH2-；Y2是-CH2-或-CH2CH2-；Y3是-CH2-或-XCH2-；X是-CH2-或O；R1是-NH(CH2)nC(＝O)R6、-NH(CH2)mC(＝O)N(R5)2、-NH(CHR9)nC(＝O)R6、-NH(CHR9)nC(＝O)N(R8)2、-NH(CHR9)mC(＝O)R6、-NH(C(R9)2)nR10、-NH(CH2)nR6、-NH(CHR9)nR6、-NH(CHR9)nCH2OR9、-NHCH2(CHR9)nOR9、-NH(CHR9)nOR9、-NR9(CH2)nOR9或-NHCH2(C(R9)2)nOR9；R2是H、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基；R3是H、C1-C6烷基或-CD3；R4是H、NH2、C1-C6烷基或卤代；各R5独立地是C1-C6烷基、-CD3或-(CH2)nOR9；R6是C3-C6环烷基或具有独立地选自N、NH、NR16及O的1至2个环成员的、未经取代或经1至2个R12基团取代的4至6元杂环烷基；各R8独立地选自C1-C6卤代烷基、-(C(R9)2)nOR9及经1至3个-OH取代的C1-C6烷基；各R9独立地选自H及C1-C6烷基；R10是C1-C6烷氧基或C3-C6环烷基；各R12独立地选自C1-C6烷基、羟基、卤代及经1至3个-OH取代的C1-C6烷基；R13是H或C1-C6烷基；R14是H或C1-C6烷基；各R16是C1-C6烷基；各R17独立地是H或C1-C6烷基；各R18独立地是卤代、-CN、C1-C6烷氧基或C1-C6烷基；m是1、2、3、4、5或6，并且n是1、2、3、4、5或6。9.如权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中，L是-CH2-或-CH2CH2-；Y1是-CH2-或-CH2CH2-；Y2是-CH2-或-CH2CH2-；Y3是-CH2-或-XCH2-；X是-CH2-或O；R1是-NHR6、-NR5R6、-NH2、-N(R5)2、-NHR5、-NHR8、-N(R6R8)或-N(R6)2；R2是H、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基；R3是H、C1-C6烷基或-CD3；R4是H、NH2、C1-C6烷基或卤代；各R5独立地是C1-C6烷基、-CD3或-(CH2)nOR9；R6是C3-C6环烷基或具有独立地选自N、NH、NR16及O的1至2个环成员的、未经取代或经1至2个R12基团取代的4至6元杂环烷基；各R8独立地选自C1-C6卤代烷基、-(C(R9)2)nOR9及经1至3个-OH取代的C1-C6烷基；各R12独立地选自C1-C6烷基、羟基、卤代及经1至3个-OH取代的C1-C6烷基；R13是H或C1-C6烷基；R14是H或C1-C6烷基；各R16是C1-C6烷基；各R17独立地是H或C1-C6烷基；各R18独立地是卤代、-CN、C1-C6烷氧基或C1-C6烷基；m是1、2、3、4、5或6，并且n是1、2、3、4、5或6。10.如权利要求1至9中任一项所述的化合物，其中R6是具有独立地选自N、NH及O的1至2个环成员的未经取代的4至6元杂环烷基。11.如权利要求1至9中任一项所述的化合物，其中R6是环丁基、氧杂环丁烷基、哌啶基、吡咯烷基、吗啉基或氮杂环丁烷基。12.如权利要求1所述的化合物，其选自：4-((5-(1,6-二甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-3-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基)甲基)双环[2.2.2]辛-1-胺；4-((3-甲基-5-(6-甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基)甲基)双环[2.2.2]辛-1-胺；4-((3-甲基-5-(2-甲基-1,7-萘啶-4-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基)甲基)双环[2.2.2]辛-1-胺；4-((3-甲基-5-(2-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基)甲基)双环[2.2.2]辛-1-胺；4-((5-(1,6-二甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基)-3-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基)甲基)双环[2.2.2]辛-1-胺；N-(4-((5-(1,6-二甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-3-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基)甲基)双环[2.2.2]辛-1-基)氧杂环丁烷-3-胺；N-(4-((5-(1,6-二甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-3-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基)甲基)双环[2.2.2]辛-1-基)-2-(二甲基氨基)乙酰胺；(S)-N-(4-((5-(1,6-二甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-3-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基)甲基)双环[2.2.2]辛-1-基)吗啉-3-甲酰胺；(R)-N-(4-((5-(1,6-二甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-3-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基)甲基)双环[2.2.2]辛-1-基)吗啉-3-甲酰胺；6-(4-((3-甲基-5-(1,3,5-三甲基-1H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-7-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基)甲基)双环[2.2.2]辛-1-基)-2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚烷；4-(1-((4-氨基双环[2.2.2]辛-1-基)甲基)-6,7-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-5(4H)-基)-1-甲基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-6-胺；4-(2-((4-氨基双环[2.2.2]辛-1-基)甲基)-6,7-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]吡啶-5(4H)-基)-1-甲基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-6-胺；4-(1-((4-氨基双环[2.2.2]辛-1-基)甲基)-3-甲基-6,7-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-5(4H)-基)-1-甲基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-6-胺；4-(2-((4-氨基双环[2.2.2]辛-1-基)甲基)-3-甲基-6,7-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]吡啶-5(4H)-基)-1-甲基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-6-胺；4-((5-(5-氯-1-甲基-1H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-7-基)-3-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基)甲基)双环[2.2.2]辛-1-胺；1,6-二甲基-4-(3-甲基-1-((4-(吡咯烷-1-基)双环[2.2.2]辛-1-基)甲基)-6,7-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-5(4H)-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶；1,3,5-三甲基-7-(3-甲基-1-((4-(吡咯烷-1-基)双环[2.2.2]辛-1-基)甲基)-6,7-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-5(4H)-基)-1H-吡唑并[4,3-d]嘧啶；N-(2-甲氧基乙基)-4-((3-甲基-5-(1,3,5-三甲基-1H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-7-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基)甲基)双环[2.2.2]辛-1-胺；4-(4-((5-(1,6-二甲基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基)-3-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基)甲基)双环[2.2.2]辛-1-基)吗啉；2-(乙氨基)-N-(4-((3-甲基-5-(6-甲基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基)甲基)双环[2.2.2]辛-1-基)乙酰胺；4-(4-((3-甲基-5-(6-甲基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基)甲基)双环[2.2.2]辛-1-基)吗啉；2-(乙氨基)-N-(4-((3-甲基-5-(1,3,5-三甲基-1H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-7-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基)甲基)双环[2.2.2]辛-1-基)乙酰胺；4-((3-甲基-5-(1,3,5-三甲基-1H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-7-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基)甲基)-N-(氧杂环丁烷-3-基甲基)双环[2.2.2]辛-1-胺；3-(二甲基氨基)-N-(4-((3-甲基-5-(1,3,5-三甲基-1H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-7-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基)甲基)双环[2.2.2]辛-1-基)丙酰胺；4-(4-((3-甲基-5-(1,3,5-三甲基-1H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-7-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基)甲基)双环[2.2.2]辛-1-基)吗啉；4-((3-甲基-5-(1,3,5-三甲基-1H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-7-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基)甲基)双环[2.2.2]辛-1-胺；N-环丁基-4-((3-甲基-5-(1,3,5-三甲基-1H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-7-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基)甲基)双环[2.2.2]辛-1-胺；N,N-二环丁基-4-((3-甲基-5-(1,3,5-三甲基-1H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-7-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基)甲基)双环[2.2.2]辛-1-胺；6-甲基-4-(3-甲基-1-((4-(哌啶-1-基)双环[2.2.2]辛-1-基)甲基)-6,7-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-5(4H)-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶；6-甲基-4-(3-甲基-1-((4-(吡咯烷-1-基)双环[2.2.2]辛-1-基)甲基)-6,7-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-5(4H)-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶；(3-(((4-((3-甲基-5-(1,3,5-三甲基-1H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-7-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基)甲基)双环[2.2.2]辛-1-基)氨基)甲基)氧杂环丁烷-3-基)甲醇；N-(4-((3-甲基-5-(1,3,5-三甲基-1H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-7-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基)甲基)双环[2.2.2]辛-1-基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺；(S)-N-(4-((3-甲基-5-(1,3,5-三甲基-1H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-7-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基)甲基)双环[2.2.2]辛-1-基)吗啉-3-甲酰胺；(S)-N-(4-((3-甲基-5-(1,3,5-三甲基-1H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-7-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基)甲基)双环[2.2.2]辛-1-基)吗啉-2-甲酰胺；(R)-N-(4-((3-甲基-5-(1,3,5-三甲基-1H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-7-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基)甲基)双环[2.2.2]辛-1-基)吗啉-3-甲酰胺；(R)-N-(4-((3-甲基-5-(1,3,5-三甲基-1H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-7-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基)甲基)双环[2.2.2]辛-1-基)吗啉-2-甲酰胺；3,6-二甲基-4-(3-甲基-1-((4-吗啉基双环[2.2.2]辛-1-基)甲基)-6,7-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-5(4H)-基)异噁唑并[5,4-d]嘧啶；1,3,5-三甲基-7-(3-甲基-1-((4-(哌啶-1-基)双环[2.2.2]辛-1-基)甲基)-6,7-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-5(4H)-基)-1H-吡唑并[4,3-d]嘧啶；1,6-二甲基-4-(3-甲基-1-((4-(哌啶-1-基)双环[2.2.2]辛-1-基)甲基)-6,7-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-5(4H)-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶；4-((3-甲基-5-(1,3,5-三甲基-1H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-7-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基)甲基)-N,N-双(三氘甲基)双环[2.2.2]辛-1-胺；4-((3-甲基-5-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基)甲基)双环[2.2.2]辛-1-胺；4-((3-甲基-5-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[4,3-c]吡啶-2-基)甲基)双环[2.2.2]辛-1-胺；4-((5-(1,6-二甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-3-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基)甲基)-N,N-二甲基双环[2.2.2]辛-1-胺；4-((5-(1,6-二甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-3-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基)甲基)双环[2.2.1]庚-1-胺；4-((5-(1,6-二甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-3-(三氟甲基)-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基)甲基)双环[2.2.2]辛-1-胺；4-((5-(1,6-二甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-3-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基)甲基)双环[2.2.2]辛-1-醇；N-(4-((5-(1,6-二甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-3-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基)甲基)双环[2.2.2]辛-1-基)乙酰胺；N-(4-((5-(1,6-二甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-3-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基)甲基)双环[2.2.2]辛-1-基)甲磺酰胺；(4-((5-(1,6-二甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-3-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基)甲基)双环[2.2.2]辛-1-基)(甲基)胺甲酸叔丁酯；4-((5-(1,6-二甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-3-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基)甲基)-N-甲基双环[2.2.2]辛-1-胺；(4-((5-(1,6-二甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-3-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基)甲基)双环[2.2.2]辛-1-基)胺甲酸1-甲基环丙酯；3-((5-(1,6-二甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-3-甲基-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[4,3-c]吡啶-2-基)甲基)双环[1.1.1]戊-1-胺；4-((5-(1-(4-甲氧基苄基)-6-甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-3-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基)甲基)双环[2.2.2]辛-1-胺；N-环丁基-4-((5-(1,6-二甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-3-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基)甲基)双环[2.2.2]辛-1-胺；4-((5-(1,6-二甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-3-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基)甲基)-N-异丙基双环[2.2.2]辛-1-胺；2-((4-((5-(1,6-二甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-3-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基)甲基)双环[2.2.2]辛-1-基)氨基)丙-1-醇；4-((5-(1,6-二甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-3-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基)甲基)-N-乙基双环[2.2.2]辛-1-胺；5-(1,6-二甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-3-甲基-1-((4-(吡咯烷-1-基)双环[2.2.2]辛-1-基)甲基)-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶；4-(4-((5-(1,6-二甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-3-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基)甲基)双环[2.2.2]辛-1-基)吗啉；4-((5-(1,6-二甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-7,7-二甲基-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基)甲基)双环[2.2.2]辛-1-胺；N-(2,2-二氟乙基)-4-((5-(1,6-二甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-3-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基)甲基)双环[2.2.2]辛-1-胺；-((3-甲基-5-(2-甲基喹啉-4-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基)甲基)双环[2.2.2]辛-1-胺；4-((3-甲基-5-(2-苯基吡啶-4-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[4,3-c]...

【专利技术属性】
技术研发人员：P·阿尔佩尔，J·迪恩，蒋松春，江涛，T·克内普夫勒，PY·米歇里斯，D·穆特尼克，裴伟，P·西卡，张国宝，张易，
申请(专利权)人：诺华股份有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士,CH