【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用作可逆BTK抑制剂的2-氧代-咪唑并吡啶及其用途
本专利技术涉及可用作布鲁顿酪氨酸激酶(BRUTON′STYROSINEKINASE，下文称为“BTK”)抑制剂的2-氧代-咪唑并吡啶化合物。本专利技术也提供包含本专利技术化合物的药学上可接受的组合物以及使用所述组合物治疗各种疾病的方法。专利技术背景蛋白激酶构成了人类酶中最大的一族并且通过向蛋白质加成磷酸根基团来调节许多不同的信号过程(T.Hunter，Cell198750：823-829)。具体而言，酪氨酸激酶磷酸化蛋白质中酪氨酸残基的苯酚部分。酪氨酸激酶族包括控制细胞生长、迁移和分化的成员。已经表明在许多人类疾病中都涉及异常的激酶活性，所述疾病包括癌症、自身免疫性和炎性疾病。由于蛋白激酶是细胞信号传导的关键调节剂，它们因此提供了用小分子激酶抑制剂调节细胞功能的靶点，成为良好的药物设计靶点。除治疗激酶介导的疾病过程外，也可用激酶活性的有效的选择性抑制剂来研究细胞信号传导过程和鉴定治疗感兴趣的其它细胞靶点。有良好的证据表明B-细胞在自身免疫和/或炎性疾病的发病机理中起关键作用。消耗B细胞的以蛋白质为基础的疗法如...
【技术保护点】
1.通式I所示的化合物，
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.08.16 US 62/375,5441.通式I所示的化合物，或其互变异构体或者药学上可接受的盐，式中：Z是C(R)2或者NR；环A是5-6元芳环、5-6元杂芳环、9-12元双环；R1是任选经取代的烷基，任选经取代的3-8元饱和或部分不饱和碳环，或者卤素；或者当环A是9-12元双环时R1不存在；R2是(C(R5)(R5))mOR4、(C(R5)(R5))mN(R4)COR、(C(R5)(R5))mN(R4)C(O)NR2、或(C(R5)(R5))mN(R4)(R4)；或者R2是单环、双环或三环稠合的杂环；每个R3独立地是-R、卤素、-OR、-SR、-CN、-NO2、-SO2R、-SOR、-C(O)R、-CO2R、-C(O)N(R)2、-NRC(O)R、-NRC(O)N(R)2、-NRSO2R或者-N(R)2；每个R独立地是氢，C1-6脂族基团，C5-10芳基，3-8元饱和或部分不饱和碳环，具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的3-7元杂环，或者具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳环；上述每个基团任选经取代；或者在同一个原子上的两个R基团与它们所连接的原子一起形成C5-10芳基，3-8元饱和或部分不饱和碳环，具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的3-7元杂环，具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳环；10-15元稠合芳环；6-15元饱和或部分不饱和的稠合碳环；10-15元稠合杂芳环；或者6-15元饱和或部分不饱和的稠合杂环；上述每个基团任选经取代；每个m独立地是1、2、或者3；以及n是0、1或者2。2.如权利要求1所述的化合物，其中Z是NH。3.如上述权利要求中任一项所述的化合物，其中环A是苯基、吡啶、吡嗪、嘧啶、哒嗪或三嗪。4.如上述权利要求中任一项所述的化合物，其中环A是5.如上述权利要求中任一项所述的化合物，其中环A是6.如上述权利要求中任一项所述的化合物，其中R1是甲基、乙基、丙基、异丙基、直链或支链的丁基、直链或支链的戊基、或直链或支链的己基；环丙基、环丁基、环戊基、环己基或环庚基；上述每个基团任选经取代；或者R1是F、Cl、Br或I。7.如上述权利要求中任一项所述的化合物，其中R1是甲基、环丙基、CH2OH、CF3或者F。8.如上述权利要求中任一项所述的化合物，其中R2是(C(R5)(R5))mN(R4)COR、(...
【专利技术属性】
技术研发人员：R·D·卡尔德维尔，
申请(专利权)人：默克专利有限公司，
类型：发明
国别省市：德国,DE
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。