【技术实现步骤摘要】
本专利技术是关于基于抗胆碱能剂和EGFR激酶抑制剂的新颖药物组合物、其制备方法及其在治疗呼吸疾病中的用途。
技术实现思路
本专利技术是关于基于抗胆碱能剂和EGFR激酶抑制剂的新颖药物组合物、其制备方法及其在治疗呼吸疾病中的用途。令人惊奇的是在治疗呼吸道的炎症和/或障碍性疾病中，将一种或多种，优选是一种抗胆碱能剂与一种或多种，优选是一种EGFR激酶抑制剂一起使用，可观察到一种未曾预期的有利于治疗的效果，尤其是一种协同效果。鉴于这种协同效果，根据本专利技术的药物组合物比以一般用于单药治疗的单个化合物可以使用更小的剂量。根据本专利技术的活性物质的组合令人惊奇的发现具有其活性快速开始并活性的长久持续两种特性。这对于病患者一旦在施用该组合物时感到舒适是非常重要的，因为在一方面会使其感到快速改善其症状，而另一方面基于该药物的长效只需要每日施用一次。这些效果在该活性物质以单一活性物质制剂同时施用和当两种活性物质以分开的制剂相继施用时都观察到。根据本专利技术优选是以单一制剂同时施用两种活性成分。本专利技术的范围中，抗胆碱剂1是指优选选自替托品(tiotropium)盐、溴乙东莨菪碱(oxitropium)盐或异丙基托品(ipratropium)盐的盐类，其中以替托品盐尤佳。在以上提到的盐中，阳离子替托品、溴乙东莨菪碱、异丙基托品是具药理活性的成分。在本专利技术范围内，对上述阳离子是用编号1′来表示。任何涉及化合物1自然也包括涉及成分1′替托品、溴乙东莨菪碱、异丙基托品。盐1一词用于本专利技术范围中是指包含除了替托品、溴乙东莨菪碱、异丙基托品外，还有作为对应离子(阴离子)的氯化物...
【技术保护点】
一种药物制剂，其特征在于其包含一种或多种抗胆碱剂（１）和一种或多种ＥＧＦＲ激酶抑制剂（２）相结合，视需要为其对映异构体、对映异构体的混合物或其外消旋体的形式，视需要其为溶剂合物或水合物的形式且视需要与药物上可接受的助剂组合。
【技术特征摘要】
DE 2002-2-16 10206505.51.一种药物制剂，其特征在于其包含一种或多种抗胆碱剂(1)和一种或多种EGFR激酶抑制剂(2)相结合，视需要为其对映异构体、对映异构体的混合物或其外消旋体的形式，视需要其为溶剂合物或水合物的形式且视需要与药物上可接受的助剂组合。2.根据权利要求1的药物制剂，其特征在于活性成分1和2一起存在于单个制剂中或在两种分开的制剂中。3.根据权利要求1及2中之一的药物制剂，其特征在于活性成分1选自替托品(tiotropium)盐、溴乙东莨菪碱(oxitropium)盐或异丙基托品(ipratropium)盐，优选为替托品盐。4.根据权利要求1至3中之一的药物制剂，其特征在于活性成分1是以氯化物、溴化物、碘化物、甲磺酸盐对甲苯基磺酸盐或甲基硫酸盐的形式存在，优选为以溴化物的形式存在。5.根据权利要求1至4中之一的药物制剂，其特征在于活性成分2选自4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-7-(2-{4-[(S)-(2-氧代-四氢呋喃-5-基)羰基]-哌嗪-1-基}-乙氧基)-6-[(乙烯基羰基)氨基]-喹唑啉，4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-7-[2-((S)-6-甲基-2-氧代-码啉-4-基)-乙氧基]-6-[(乙烯基羰基)氨基]-喹唑啉，4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-7-[4-((R)-6-甲基-2-氧代-吗啉-4-基)-丁氧基]-6-[(乙烯基羰基)氨基]-喹唑啉，4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-7-[4-((S)-6-甲基-2-氧代-吗啉-4-基)-丁氧基]-6-[(乙烯基羰基)氨基]-喹唑啉，4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{[4-(吗啉-4-基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-环丙基甲氧基-喹唑啉，4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{[4-(N，N-二乙氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-环丙基甲氧基-喹唑啉，4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(N，N-二甲氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-环丙基甲氧基-喹唑啉，4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[(4-{N-[2-(乙氧基羰基)-乙基]-N-[(乙氧基羰基)甲基]氨基}-1-氧代-2-丁烯-1-基)氨基]-7-环丙基甲氧基-喹唑啉，4[(R)-(1-苯基-乙基)氨基]-6-{[4-(吗啉-4-基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-环丙基甲氧基-喹唑啉，4[(R)-(1-苯基-乙基)氨基]-6-{[4-(吗林-4-基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-环戊氧基-喹唑啉，4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{[4-(R)-6-甲基-2-氧代-吗啉-4-基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-环丙基甲氧基-喹唑啉，4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{[4-(R)-6-甲基-2-氧代-吗啉-4-基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-[(S)-(四氢呋喃-3-基)氧基]-喹唑啉，4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{[4-((R)-2-甲氧基甲基-6-氧代-吗啉-4-基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-环丙基甲氧基-喹唑啉，4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[2-((S)-6-甲基-2-氧代-吗啉-4-基)-乙氧基]-7-甲氧基-喹唑啉，4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-({4-[N-(2-甲氧基-乙基)-N-甲基-氨基]-1-氧代-2-丁烯-1-基}氨基)-7-环丙基甲氧基-喹唑啉，4-[(3-氯4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(N，N-二甲氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-环戊基氧基-喹唑啉，4-[(R)-(1-苯基-乙基)氨基]-6-{[4-(N，N-双-(2-甲氧基-乙基)-氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-环戊基氧基-喹唑啉，4-[(R)-(1-苯基-乙基)氨基]-6-({4-(N-(2-甲氧基-乙基)-N-乙基-氨基]-1-氧代-2-丁烯-1-基}氨基)-7-环丙基甲氧基-喹唑啉，4-[(R)-(1-苯基-乙基)氨基]-6-({4-(N-(2-甲氧基-乙基)-N-甲基-氨基]-1-氧代-2-丁烯-1-基}氨基)-7-环丙基甲氧基-喹唑啉，4-[(R)-(1-苯基-乙基)氨基]-6-({4-(N-(四氢吡喃-4-基)-N-甲基-氨基]-1-氧代-2-丁烯-1-基}氨基)-7-环丙基甲氧基-喹唑啉，4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(N，N-二甲氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-((R)-四氢呋喃-3-基氧基)-喹唑啉，4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(N，N-二甲氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-((S)-四氢呋喃-3-基氧基)-喹唑啉，4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-({4-[N-(2-甲氧基-乙基)-N-甲基-氨基}-1-氧代-2-丁烯-1-基}氨基)-7-环戊氧基-喹唑啉，4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(N-环丙基-N-甲基-氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-环戊氧基-喹唑啉，4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(N，N-二甲氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-[(R)-(四氢呋喃-2-基)甲氧基)-喹唑啉，4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(N，N-二甲氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-[(S)-(四氢呋喃-2-基)甲氧基)-喹唑啉，4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[3-(吗啉-4-基)-丙氧基]-7-甲氧基-喹唑啉，4-[(3-乙炔-苯基)氨基]-6，7-双(2-甲氧基-乙氧基)-喹唑啉，4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-7-[3-(吗啉-4-基)-丙氧基]-6-[(乙烯基羰基)氨基]-喹唑啉，4-[(R)-(1-苯基-乙基)氨基]-6-(4-羟基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶，3-氰基-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(N，N-二甲氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-乙氧基-喹唑啉，4-{[(3-氯-4-(3-氟-苄氧基)-苯基)氨基]-6-(5-{[(2-甲磺酰基-乙基)氨基]甲基}-呋喃-2-基)喹唑啉，塞徒曼布(Cetuximab)，司徒曼布(Trastuzumab)，ABX-EGF和MabICR-62，视需要以其生理上可接受的酸加成盐的形式存在。6.根据权利要求1至5中之一的药物制剂，其特征在于活性成分2是选自4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-7-(2-{4-[(S)-(2-氧代-四氢呋喃-5-基)羰基]-哌嗪-1-基}-乙氧基)-6-[(乙烯基羰基)氨基]-喹唑啉，4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-7-[2-((S)-6-甲基-2-氧代-码啉-4-基)-乙氧基]-6-[(乙烯基羰基)氨基]-喹唑啉，4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-7-[4-((R)-6-甲基-2-氧代-吗啉-4-基)-丁氧基]-6-[(乙烯基羰基)氨基]-喹唑啉，4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-7-[4-((S)-6-甲基-2-氧代-吗啉-4-基)-丁氧基...
【专利技术属性】
技术研发人员：伯吉特琼，米歇尔佩里特，迈克尔P皮珀，
申请(专利权)人：贝林格尔英格海姆法玛两合公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]
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