本发明专利技术涉及生物检测领域，具体涉及生物的分子检测，更具体涉及一组与胰腺癌相关的LncRNA标记物及其应用。本发明专利技术所提供的长链非编码RNA分子标记物包括ABHD11‑AS1、LINC00176以及SNHG11。含有本发明专利技术所述分子标记物的产品可以更加准确、快速的判断受试者是否已患有胰腺癌或对是否存在患有胰腺癌的风险提供信息评估，以实现对结直肠癌的早发现、早治疗；在制备胰腺癌早期评估产品或筛选胰腺癌的肿瘤诊断药物中具有重要的应用前景。
【技术实现步骤摘要】
一组与胰腺癌相关的LncRNA分子标记物及其应用
本专利技术涉及生物检测领域，具体涉及生物的分子检测，更具体涉及与胰腺癌相关的LncRNA分子标记物及其应用。
技术介绍
胰腺癌是世界上最常见的消化道恶性肿瘤之一，也是我国最常见的恶性肿瘤之一，胰腺癌早期一般难以发现，大多数胰腺癌患者在疾病进入晚期阶段仍然没有出现明显症状，出现临床症状就诊时往往已丧失手术时机，且由于其转移倾向以及对细胞毒性化疗药物产生耐受性，而导致传统非手术疗法通常无效，预后极差。因此，提高胰腺癌早期诊断水平、寻找可靠的观察指标是提高胰腺癌生存率的一个关键因素。目前常规的生物标志物如糖类抗原（CA199）和癌胚抗原（CEA）是经常用于诊断胰腺癌患者的经典肿瘤标志物。然而，由于假阳性和阴性结果，这些肿瘤标志物在胰腺癌的早期诊断的应用价值有限。因此，现迫切需要一种非侵入性的，操作简便且特异性及灵敏度均较高的早期评估方法。有研究表明，长链非编码RNA（LncRNA）可调控从胚胎干细胞多能性，细胞周期到疾病如癌症，以及参与基因组印记及染色质修饰、转录激活、转录后调控、蛋白功能调节等多种重要的信号转导调控过程，并可通过表观遗传等调控方式影响肿瘤细胞的生长、凋亡、耐药与转移。血液中LncRNA检测具有标本采集方便、检测手段简便等优点，目前有关外周循环血中在胰腺癌中特征性表达的LncRNA方面的研究尚未见有报道，LncRNA标记物在胰腺癌调控机制中的研究还处于起步阶段。因此，通过分析、研究LncRNA在胰腺癌的发生发展机制，对胰腺癌的早期筛查具有重要作用，并且为胰腺癌的基因靶向治疗提供可能。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一类在胰腺癌患者的血液中高表达的LncRNA标记物，本专利技术提供的LncRNA标记物，作为一种非创伤性替代指标，能实现胰腺癌早期检测筛查辅助评估或辅助诊断结直肠癌进程，对预后判断、疗效评估等具有临床意义。本专利技术的另一目的在于提供一种具有高敏感性与特异性的用于早期筛查与诊断胰腺癌的产品。为了实现上述目的及其他相关目的，本专利技术提供的技术方案是：一组在胰腺癌患者血液中高表达的LncRNA标记物，所述LncRNA标记物包括：ABHD11-AS1、LINC00176和/或SNHG11中的一种或多种的组合。其中，ABHD11-AS1的核苷酸序列如序列表中SEQIDNO.1所述；LINC00176的核苷酸序列如序列表中SEQIDNO.2所述；SNHG11的核苷酸序列如序列表中SEQIDNO.3所述。本专利技术还提供了上述在胰腺癌患者的血液中高表达的LncRNA标记物的特异性引物对，具体地，所述LncRNA标记物ABHD11-AS1的特异性引物对上游引物序列如序列表中SEQIDNO.4所述，其下游引物核苷酸序列如序列表中SEQIDNO.5所述；LINC00176的特异性引物对上游引物序列如序列表中SEQIDNO.6所述，其下游引物核苷酸序列如序列表中SEQIDNO.7所述；SNHG11的特异性引物对上游引物序列如序列表中SEQIDNO.8所述，其下游引物核苷酸序列如序列表中SEQIDNO.9所述。所述引物对是采用PCR技术，经过大量筛选试验，根据LncRNA标记物的核苷酸序列，所设计的特异性引物。本专利技术还提供了所述的LncRNA标记物的应用，所述LncRNA标记物在制备胰腺癌早期辅助评估产品或筛选胰腺癌肿瘤诊断信息产品中应用。本专利技术还提供了所述的LncRNA标记物的应用，所述LncRNA标记物在制备胰腺癌患者术后疗效评估产品或辅助评估信息收集产品中的应用。优选地，本专利技术中所述产品包括试剂盒、检测试纸或检测试剂。进一步地，所述产品包括用荧光定量PCR方法、RNA测序技术、核酸杂交技术和/或核酸扩增技术检测待测样品中LncRNA标记物的相对量来诊断胰腺癌。另一方面，本专利技术还提供了一种试剂盒，所述试剂盒包括特异性扩增LncRNA标记物ABHD11-AS1、LINC00176和/或SNHG11的一组或多组的引物序列。本专利技术所公开的试剂盒还包括：RNA稳定溶液、异丙醇、三氯甲烷、Trizol试剂、无酶水、随机逆转录引物、逆转录缓冲液、三磷酸碱基脱氧核苷酸、RNA酶抑制剂、逆转录酶、5SRNA内参特异性引物。更进一步地，本专利技术所述试剂盒，用于获取胰腺癌早期检测筛查辅助评估或胰腺癌预后判断评估信息的收集。与现有技术相比，本专利技术有益效果是：本专利技术公开了一组与胰腺癌相关的LncRNA标记物ABHD11-AS1、LINC00176和/或SNHG11，检测出所述标记物在胰腺癌患者血液中高表达性，本专利技术提供的标记物可应用于制备胰腺癌辅助评估或胰腺癌早期评估和/或预后效果评估产品中，有利于进一步阐明胰腺癌中的发生发展机理、信号通路等，极具应用前景和理论价值。本专利技术提供的所述标记物的特异性引物可以有效检测出所述标记物在胰腺癌患者血液中高表达性，改进现有的肿瘤标记物所难以克服的低特异性和低灵敏度的问题，单独使用或是与现有常规肿瘤标记物结合使用具有很好的标记效果。附图说明图1是LncRNA标记物ABHD11-AS1、LINC00176和SNHG11在样本血浆中验证分析图；图2是LncRNA标记物ABHD11-AS1、LINC00176和SNHG11的胰腺癌的价值分析结果图；图3是ABHD11-AS1与常规肿瘤标志物CEA、CA199和CA125的胰腺癌诊断价值分析图；图4是LINC00176与常规肿瘤标志物CEA、CA199和CA125的胰腺癌诊断价值分析图；图5是SNHG11与常规肿瘤标志物诊断胰腺癌价值比较图；图6是LncRNA标记物ABHD11-AS1、LINC00176和SNHG11在正常对照组、为非癌对照组、早期胰腺癌患者（I期、II期）中表达量的差异图；图7是ABHD11-AS1与常规肿瘤标志物对早期胰腺癌的价值比较图；图8是ABHD11-AS1与常规肿瘤标志物对非癌对照组与正常对照组的诊断价值比较图；图9是ABHD11-AS1表达量与胰腺癌预后的相关性分析图。具体实施方式下面结合附图，进一步阐释本专利技术，这些实施例仅用于说明本专利技术而不用于限制本专利技术范围；实施例中未注明具体条件的实验方法，均按照常规条件，实施例中所使用的试剂盒试剂的量仅是示例性的，本领域技术人员可以根据实际情况作相应调整；所述试剂和生物材料，如无特殊说明，均可从商业途径获得。本专利技术实施例中所用样本包括健康体检人群血液46例，作为正常对照组；所述健康体检人群为无肿瘤病史，无慢性疾病病史，其中男性17例，女性29例，平均年龄62.35岁；慢性胰腺炎患者血液97例，作为非癌对照组；其中33例男性，64例女性，平均年龄51.64；胰腺癌患者血液114例，作为癌症组；均未行特殊治疗，其中48例男性，66例女性，平均年龄55.25。所述胰腺癌患者样品中，肿瘤最大直径<5cm有38例，占33.3%；I期患者8例（7.0%），II期77例（67.5%），III期14例（12.3%）。病理分期显示中分化67例（58.8%），低分化3例（2.6%）；肿瘤指标CEA(>5ug/L)，CA199(>37U/mL)和CA125(>U/ml)阳性各占66(57.9%)，88(77.2%)和24(21.1%本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种与胰腺癌相关的LncRNA标记物，其特征在于，所述的LncRNA标记物包括ABHD11‑AS1、LINC00176和/或SNHG11中的一种或多种，所述ABHD11‑AS1的核苷酸序列如序列表中SEQ.ID.NO：1所示；所述LINC00176的核苷酸序列如序列表中SEQ.ID.NO：2所示；所述SNHG11的核苷酸序列如序列表中S EQ.ID.NO：3所示。
【技术特征摘要】
1.一种与胰腺癌相关的LncRNA标记物，其特征在于，所述的LncRNA标记物包括ABHD11-AS1、LINC00176和/或SNHG11中的一种或多种，所述ABHD11-AS1的核苷酸序列如序列表中SEQ.ID.NO：1所示；所述LINC00176的核苷酸序列如序列表中SEQ.ID.NO：2所示；所述SNHG11的核苷酸序列如序列表中SEQ.ID.NO：3所示。2.根据权利要求1所述的LncRNA标记物，其特征在于，所述的ABHD11-AS1的特异性引物对，其上游引物核苷酸序列如序列表中SEQ.ID.NO：4所示，其下游引物核苷酸序列如序列表中SEQ.ID.NO：5所示。3.根据权利要求1所述的LncRNA标记物，其特征在于，所述的LINC00176的特异性引物对，其上游引物核苷酸序列如序列表中SEQ.ID.NO：6所示，其下游引物核苷酸序列如序列表中SEQ.ID.NO：7所示。4.根据权利要求1所述的LncRNA标记物，其特征在于，所述的SNHG11的特异性引物对，其上游引物核苷酸序列如序列表中SEQ.ID.NO：8所示，其下游引物核苷酸序列如序列表中SEQ.ID.NO：9所示。5....
【专利技术属性】
技术研发人员：徐岷，龚爱华，冯雯，凌陈，周改，刘雅雯，蒋小猛，徐萍，陈宝定，黄红梅，王慧之，
申请(专利权)人：江苏大学附属医院，
类型：发明
国别省市：江苏,32
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