用于位点特异性缀合之抗体和抗体片段制造技术

本发明专利技术涉及包含用于位点特异性缀合的取代的半胱氨酸的多肽、抗体和其抗原结合片段。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于位点特异性缀合之抗体和抗体片段
本专利技术关于经工程化以导入用于位点特异性缀合之氨基酸的抗体及其抗原结合片段。先前技术抗体已被缀合至多种细胞毒性药物，包括烷化DNA(例如双联霉素(duocarmycin)及卡利奇霉素(calicheamicin))、扰乱微管(例如类美坦素(maytansinoid)及耳抑素(auristatin))或结合DNA(例如蒽环(anthracycline))之小分子。一种包含缀合卡利奇霉素的人化抗CD33抗体的这类抗体-药物缀合物(antibody-drugconjugate,ADC)-MylotargTM(吉妥珠单抗奥唑米星(gemtuzumabozogamicin))，已经获准用于治疗急性骨髓性白血病。AdcetrisTM(布吐西单抗维多汀(brentuximabvedotin))是一种包含缀合耳抑素单甲基耳抑素E(monomethylauristatinE,MMAE)之抗CD30嵌合抗体的ADC，其已经核准用于治疗霍奇金氏淋巴瘤及退行性大细胞淋巴瘤。尽管ADC用于癌症治疗的前景看好，细胞毒性药物通常经由赖氨酸侧链来缀合抗体，或者通过将存在于抗本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种多肽，其包含抗体重链恒定结构域，所述恒定结构域在根据卡巴的EU指数编号的位置290上包含工程化的半胱氨酸残基。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.11.30 US 62/260,854;2016.02.01 US 62/289,744;1.一种多肽，其包含抗体重链恒定结构域，所述恒定结构域在根据卡巴的EU指数编号的位置290上包含工程化的半胱氨酸残基。2.如权利要求第1项的多肽，其中所述恒定结构域包含IgG重链CH2结构域。3.一种多肽，其包含抗体重链恒定结构域，当所述恒定结构域与SEQIDNO:61比对时，所述恒定结构域在对应SEQIDNO:61的残基60的位置上包含工程化的半胱氨酸残基。4.如权利要求第3项的多肽，其中所述经取代的半胱氨酸残基系位于IgGCH2结构域的根据卡巴的EU指数编号的位置290上。5.如权利要求第1至4项中任一项的多肽，其中所述恒定结构域在下述位置上进一步包含工程化的半胱氨酸残基，所述位置选自由根据卡巴的EU指数编号的118、246、249、265、S267、270、276、278、283、292、293、294、300、302、303、314、315、318、320、332、333、334、336、345、347、354、355、358、360、362、370、373、375、376、378、380、382、386、388、390、392、393、401、404、411、413、414、416、418、419、421、428、431、432、437、438、439、443、444及其任何组合所组成的群组。6.如权利要求第1至5项中任一项的多肽，其中所述恒定结构域在下述位置上进一步包含工程化的半胱氨酸残基，所述位置选自由根据卡巴的EU指数编号的118、334、347、373、375、380、388、392、421、443及其任何组合所组成的群组。7.如权利要求第1至5项中任一项的多肽，其中所述恒定结构域在根据卡巴的EU指数编号的位置334上进一步包含工程化的半胱氨酸残基。8.一种抗体或其抗原结合片段，包含如权利要求第1至7项中任一项的多肽。9.一种抗体或其抗原结合片段...

【专利技术属性】
技术研发人员：D·马，K·A·马凯特，E·I·格拉西亚尼，P·萨普拉，L·N·图梅，N·A·普拉沙德，K·M·汉多克，E·M·贝内特，L·奇思蒂亚科娃，
申请(专利权)人：辉瑞公司，
类型：发明
国别省市：美国,US