The present invention provides polymers of MG53 polymers and MG53 mutants, and provides a method for the preparation and purification of the polymers of these MG53 polymers or MG53 mutants. The MG53 polymers or MG53 mutants are mainly composed of MG53 two polymers. It has been found that these polymers of MG53 polymers or MG53 mutants can be used to prevent or treat diseases related to cell membrane damage, such as diseases associated with cardiomyocyte injury, ulcer related diseases, wounds, especially wounds, intestinal fistula, and kidney injury.
【技术实现步骤摘要】
一种MG53多聚体制备方法及其用途专利
本专利技术涉及MG53多聚体或MG53突变体的多聚体以及它们的制备方法。同时本申请还涉及该MG53多聚体或MG53突变体的多聚体在预防或治疗与细胞膜损伤相关疾病中的用途,例如与心肌细胞损伤相关疾病、与溃疡相关疾病、具有伤口特别是难愈合伤口的外伤、肠漏和肾脏损伤等。与心肌细胞损伤相关的疾病可包括选自与以下症状相关的疾病中的一种或多种:心肌缺血、心脏缺血/再灌损伤、心肌梗塞、心力衰竭、心律失常和心脏破裂等。与溃疡相关疾病包括选自以下疾病的一种或多种:慢性溃疡、消化性溃疡、糖尿病足溃疡、糖尿病足坏疽和慢性胃溃疡。与肾损伤相关疾病选自一下疾病的一种或多种:肾病综合征,肾前性、肾性和肾后性的急性肾损伤,慢性肾衰竭。相比于MG53单体,MG53多聚体或MG53突变体的多聚体在能更好地保护心脏、治疗细胞死亡导致的心脏疾病的同时,还避免了同样具有心脏保护功效的MG53同时伴有的胰岛素抵抗、肥胖、糖尿病和代谢综合征的副作用。并且相对于MG53单体,这种MG53多聚体或MG53突变体的多聚体在溃疡,尤其是慢性溃疡和消化性溃疡,例如糖尿病足溃 ...
【技术保护点】
通过真核生物细胞表达的mitsugumin 53(MG53)多聚体。
【技术特征摘要】
1.通过真核生物细胞表达的mitsugumin53(MG53)多聚体。2.权利要求1的MG53多聚体,其主要由MG53二聚体形式组成。3.通过真核生物细胞表达的mitsugumin53(MG53)突变体的多聚体,其特征在于,该MG53突变体的多聚体为MG53的N端的RING结构域7个半胱氨酸中的任一个或两个或两个以上的半胱氨酸突变为非极性氨基酸的突变体;该7个半胱氨酸分别是在RING结构域的第14位点、第17位点、第29位点、第34位点、第37位点、第53位点、第56位点。4.通过真核生物细胞表达的mitsugumin53(MG53)多聚体的突变体,其特征在于MG53的Coiled-coil结构域中的丝氨酸位点突变为除苏氨酸和酪氨酸以外的氨基酸。5.制备权利要求1或2的MG53多聚体的方法,其包括以下步骤:a.将MG53基因连接到表达载体中获得MG53表达质粒,优选地在所述MG53基因连接到表达载体之前将所述MG53基因与信号肽连接;b.在真核细胞中表达在所述步骤a中连接获得的MG53表达质粒以产生MG53多聚体蛋白。6.制备权利要求3或4的MG53突变体的多聚体的...
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