The present invention provides for proprotein convertase subtilisin Kexin type 9 (PCSK9) monoclonal antibody, which can block the combination of PCSK9 and LDL receptors, thus reducing the level of C LDL. The antibodies of the present invention provide very effective reagents for the treatment of a variety of CVD diseases.
【技术实现步骤摘要】
新型抗-PCSK9抗体专利
本专利技术涉及新的抗PCSK9抗体。
技术介绍
心血管疾病一直是威胁人类健康和生命的头号杀手(WorldHealthOrganization(WHO),WorldHealthOrganization(2011)。各类研究报告显示,低密度脂蛋白胆固醇的降低可以有效减少患心血管疾病的风险。目前降低胆固醇主要采用他汀类药物。但很多患者由于副作用而无忍受高剂量的他汀类药物或是通过他汀类药物无法有效控制血脂(Baigent,C.etal.,Lancet2000,376(9753),1670-1681),所以该领域强烈需要新的治疗方法。前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin9型(PCSK9)最早是作为调控神经细胞凋亡的转化酶-1而被发现的。它主要在小肠和肝脏中被合成的(SeidahNGetal.,ProcNatlAcadSciUSA2003;100:928-33)。其前结构域经过细胞内的自裂解后成为成熟的PCSK9,然后经由肝脏细胞分泌出来(McNutt,M.C.etal.,J.Biol.Chem.2007,20(282),20799-20803)。在胆固醇代谢调节中,PCSK9扮演很重要的角色。研究人员在两个患有常染色体显性遗传高胆固醇血症的法国家族中发现了PCSK9的功能增强型突变基因,从而发现了其在胆固醇代谢调节中的作用(AbifadelMetal.,NatGenet2003;34:154-6)。PCSK9主要通过结合低密度脂蛋白受体(LDL-R)从而在肝脏中被分解来达到调节胆固醇水平的作用。在没有PCSK9存在的条件下,肝脏细胞上的低 ...
【技术保护点】
一种分离的抗体或其抗原结合片段,其包括选自下组的重链CDR序列:SEQ ID NO:1、3、5、13、15、17、25、27、29、37、39、41、49、55、57、59、67和69。
【技术特征摘要】
2016.09.20 CN 20161083615241.一种分离的抗体或其抗原结合片段,其包括选自下组的重链CDR序列:SEQIDNO:1、3、5、13、15、17、25、27、29、37、39、41、49、55、57、59、67和69。2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段,其包括轻链CDR序列,所述序列选自:SEQIDNO:7、9、11、19、21、23、31、33、35、43、45、47、51、53、61、63、65和71。3.根据前述任意一项权利要求所述的抗体或其抗原结合片段,其包括选自下组的重链可变区:a)重链可变区,其包括SEQIDNO:1、SEQIDNO:3和/或SEQIDNO:5;b)重链可变区,其包括SEQIDNO:13、SEQIDNO:15和/或SEQIDNO:17;c)重链可变区,其包括SEQIDNO:25、SEQIDNO:27和/或SEQIDNO:29;d)重链可变区,其包括SEQIDNO:37、SEQIDNO:93和/或SEQIDNO:41;e)重链可变区,其包括SEQIDNO:13、SEQIDNO:49和/或SEQIDNO:17;f)重链可变区,其包括SEQIDNO:55、SEQIDNO:57和/或SEQIDNO:59;和g)重链可变区,其包括SEQIDNO:1、SEQIDNO:67和/或SEQIDNO:69。4.根据前述任意一项权利要求所述的抗体或其抗原结合片段,其包括轻链可变区,所述轻链可变区选自:a)轻链可变区,其包括SEQIDNO:7、SEQIDNO:9和/或SEQIDNO:11;b)轻链可变区,其包括SEQIDNO:19、SEQIDNO:21和/或SEQIDNO:23;c)轻链可变区,其包括SEQIDNO:31、SEQIDNO:33和/或SEQIDNO:35;d)轻链可变区,其包括SEQIDNO:43、SEQIDNO:45和/或SEQIDNO:47;e)轻链可变区,其包括SEQIDNO:51、SEQIDNO:53和/或SEQIDNO:23;f)轻链可变区,其包括SEQIDNO:61、SEQIDNO:63和/或SEQIDNO:65;和g)轻链可变区,其包括SEQIDNO:7、SEQIDNO:9和/或SEQIDNO:71。5.根据前述任意一项权利要求所述的抗体或其抗原结合片段,其包括:a)重链可变区,其包括SEQIDNO:1、SEQIDNO:3和/或SEQIDNO:5;和轻链可变区,其包括SEQIDNO:7、SEQIDNO:9和/或SEQIDNO:11;b)重链可变区,其包括SEQIDNO:13、SEQIDNO:15和/或SEQIDNO:17;和轻链可变区,其包括SEQIDNO:19、SEQIDNO:21和/或SEQIDNO:23;c)重链可变区,其包括SEQIDNO:25、SEQIDNO:27和/或SEQIDNO:29;和轻链可变区,其包括SEQIDNO:31、SEQIDNO:33和/或SEQIDNO:35;d)重链可变区,其包括SEQIDNO:37、SEQIDNO:39和/或SEQIDNO:41;和轻链可变区,其包括SEQIDNO:43、SEQIDNO:35和/或SEQIDNO:47;e)重链可变区,其包括SEQIDNO:13、SEQIDNO:49和/或SEQIDNO:17;和轻链可变区,其包括SEQIDNO:51、SEQIDNO:53和/或SEQIDNO:23;f)重链可变区,其包括SEQIDNO:55、SEQIDNO:57和/或SEQIDNO:59;和轻链可变区,其包括SEQIDNO:61、SEQIDNO:63和/或SEQIDNO:65;或g)重链可变区,其包括SEQIDNO:1、SEQIDNO:67和/或SEQIDNO:69;和轻链可变区,其包括SEQIDNO:7、SEQIDNO:9和/或SEQIDNO:71。6.根据前述任意一项权利要求所述的抗体或其抗原结合片段,其包括选自下组的重链可变区:SEQIDNO:73、SEQIDNO:77、SEQIDNO:81、SEQIDNO:85、SEQIDNO:89、SEQIDNO:93和SEQIDNO:97和与其具有至少80%序列同一性的同源序列。7.根据前述任意一项权利要求所述的抗体或其抗原结合片段,其包括选自下组的轻链可变区:SEQIDNO:75、SEQIDNO:79、SEQIDNO:83、SEQIDNO:87、SEQIDNO:91、SEQIDNO:95和SEQIDNO:99和与其具有至少80%序列同一性的同源序列。8.根据前述任意一项权利要求所述的抗体或其抗原结合片段,其包括:a)重链可变区,其包括SEQIDNO:73;和轻链可变区,其包括SEQIDNO:75;b)重链可变区,其包括SEQIDNO:77;和轻链可变区,其包括SEQIDNO:79;c...
【专利技术属性】
技术研发人员:刘洁颖,李竞,
申请(专利权)人:上海药明生物技术有限公司,
类型:发明
国别省市:上海,31
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