The invention relates to a method for preparing 2 methyl 5 BENZENESULFONAMIDES, which comprises the following steps: S1 sulfonation reaction: solution mixing reaction in organic solvent I, p-nitrotoluene with chlorosulfonic acid, 2 methyl postprocessing 5 nitrobenzene sulfonyl chloride; S2 hydrogenation reaction: S1 step 2 methyl 5 nitrobenzene sulfonyl chloride added to the hydrogenation reactor, sequentially adding catalyst, ammonia and organic solvent II, reaction under high temperature and pressure, reaction postprocessing to be light yellow solid 2 methyl 5 benzenesulfonamides. The invention has the advantages of short route, high purity of the product and easy to carry out industrial production.
【技术实现步骤摘要】
一种2-甲基-5-氨基苯磺酰胺的制备方法
本专利技术涉及医药中间体
,具体涉及一种2-甲基-5-氨基苯磺酰胺的制备方法。
技术介绍
盐酸帕唑帕尼,化学名为5-[[4-[(2,3-二甲基-2H-吲唑-6-基)甲胺基]嘧啶-2-基]氨基-2-甲基苯磺酰胺盐酸盐,是英国葛兰素史克公司(GlaxoSmithKline)研发的第二代多靶点酪氨酸激酶抑制剂。帕唑帕尼于2009年10月获美国FDA批准上市,临床用于治疗晚期肾癌。其结构式如式(IV)下如下所示:专利WO2002059110、WO2003106416A2、WO2007064752、WO2009062658等中均描述了帕坐帕尼的合成方法。具体合成路线为如下所述:其中2-甲基-5-氨基苯磺酰胺为合成帕唑帕尼化合物的关键中间体。专利US2008293691A1,WO2005105094A2中以2-甲基-5-硝基苯磺酰胺为原料,使用昂贵的氯化亚锡作为还原试剂,制的2-甲基-5-氨基苯磺酰胺,该方法路线短,但反应原料不易得到,并且使用的氯化亚锡试剂比较昂贵,生产成本较高,并且反应后的锡离子溶液造成环境污染。因此不适合工业化生产。专利US2014206708A1中是以对硝基甲苯为原料,经氯磺酸磺化,氨水酰胺化,10%Pd/C加氢催化还原制成2-甲基-5-氨基苯磺酰胺,此方法原料易得,但操作繁琐,同时使用易燃易爆的醚类溶剂萃取,增加了生产安全隐患,另外使用昂贵的钯炭催化剂,生产成本较高,综合考虑,不利于工业化生产。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服现有技术的不足,提供一种2-甲基-5-氨基苯磺酰胺的制备方法,该方 ...
【技术保护点】
一种2‑甲基‑5‑氨基苯磺酰胺的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:S1磺化反应:将对硝基甲苯与氯磺酸溶在有机溶剂I中,搅拌反应,后处理得到2‑甲基‑5‑硝基苯磺酰氯;S2氢化加成反应:将S1步骤中2‑甲基‑5‑硝基苯磺酰氯加至加氢釜,依次加入催化剂、氨水混合溶剂,在高温高压的条件下反应,反应后处理得到浅黄色固体2‑甲基‑5‑氨基苯磺酰胺。
【技术特征摘要】
1.一种2-甲基-5-氨基苯磺酰胺的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:S1磺化反应:将对硝基甲苯与氯磺酸溶在有机溶剂I中,搅拌反应,后处理得到2-甲基-5-硝基苯磺酰氯;S2氢化加成反应:将S1步骤中2-甲基-5-硝基苯磺酰氯加至加氢釜,依次加入催化剂、氨水混合溶剂,在高温高压的条件下反应,反应后处理得到浅黄色固体2-甲基-5-氨基苯磺酰胺。2.根据权利要求1所述的一种2-甲基-5-氨基苯磺酰胺的制备方法,其特征在于,所述S1步骤中有机溶剂I为氯苯、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳和/或二氯乙烷中的一种或多种。3.根据权利要求1所述的一种2-甲基-5-氨基苯磺酰胺的制备方法,其特征在于,所述S1步骤中搅拌速率为800-100rpm;所述S1步骤中反应的温度为100-150℃。4.根据权利要求1所述的一种2-甲基-5-氨基苯磺酰胺的制备方法,其特征在于,所述S1步骤中后处理操作为:向磺化反应的混合物中加入有机溶剂I0.3-0.4倍体积的水,水洗2-3次,分离得到有机相,将有机相中浓缩得到2-甲基-5-硝基苯磺酰氯。5.根据权利要求1所述的一种2-甲基-5-氨基苯磺酰胺的制备方法,其特征在于,所述S1步骤中硝基甲苯与氯磺酸的重量比为1:1.2-1...
【专利技术属性】
技术研发人员:杨洋,张彦,卫东,吴越,
申请(专利权)人:宿迁德威化工有限公司,
类型:发明
国别省市:江苏,32
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。