本发明专利技术涉及：*以下组分的组合：组分A：一种或多种通式(I)的ω-羧基芳基取代的二苯基脲化合物或者其生理可接受的盐、溶剂合物、水合物或立体异构体；组分B：一种或多种通式(II)的N-(2-芳基氨基)芳基磺酰胺化合物或者其生理可接受的盐、溶剂合物、水合物或立体异构体；以及任选存在的组分C：一种或多种其他药剂；其中任选地，所述组分中的一些或全部为同时地、并行地、单独地或依次地给药的即用型药物制剂的形式。所述组分彼此独立地通过口服、静脉内、局部、局部滴注、腹膜内或鼻内途径而给药；*这样的组合在制备用于治疗或预防癌症的药物中的用途；以及*包含这样的组合的药盒。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含取代的N-(2-芳基氨基)芳基磺酰胺的组合本专利技术涉及:-以下组分的组合:组分A:—种或多种通式(I)的ω -羧基芳基取代的二苯基脲化合物或者其生理可接受的盐、溶剂合物、水合物或立体异构体；组分B: —种或多种通式(II)的Ν-(2_芳基氨基)芳基磺酰胺化合物或者其生理可接受的盐、溶剂合物、水合物或立体异构体；以及任选存在的组分C:一种或多种其他药剂；其中任选地，在任何上述组合中的组分A和B中任一者或二者为用于同时地、并行地(concurrently)、单独地或依次地给药的即用型(ready for use)药物制剂的形式。所述组分可以彼此独立地通过口服、静脉内、局部、局部滴注(local installation)、腹膜内或鼻内途径而给药。本专利技术的另一方面涉及上述这类组合在制备用于治疗或预防癌症，特别是肝细胞癌(hepatocyte carcinoma)(其还称为“肝细胞癌(hepatocellular carcinoma) ”，并且其缩写为并在下文还称为“HCC”)、肺癌特别是非小细胞肺癌(缩写为并在下文称为“HSCLC”)、结肠直肠癌(缩 写为并在下文称为“CRC”)、黑色素瘤、胰腺癌或乳腺癌的药物中的用途。此外，本专利技术涉及:药盒，其包含:-以下组分的组合:组分A:—种或多种通式(I)的ω-羧基芳基取代的二苯基脲化合物或者其生理可接受的盐、溶剂合物、水合物或立体异构体；组分B: —种或多种通式(II)的N-(2-芳基氨基)芳基磺酰胺化合物或者其生理可接受的盐、溶剂合物、水合物或立体异构体；以及任选存在的组分C:一种或多种其他药剂；其中任选地，在任何上述组合中的所述组分A和B中的任一者或二者为用于同时地、并行地、单独地或依次地给药的即用型药物制剂的形式。所述组分可以彼此独立地通过口服、静脉内、局部、局部滴注、腹膜内或鼻内途径而给药。
技术介绍
RAF抑制剂和MEK抑制剂的纟目合:已知ω-羧基芳基二苯基脲化合物，例如来自公开的PCT申请W000/42012A1的化合物，为酶raf激酶的抑制剂。因为所述酶为p2ras的下游效应物，所以所述抑制剂可在用于人或兽医用途的药物组合物中使用，其中例如在治疗由raf激酶介导的肿瘤和/或癌细胞生长中指出raf激酶途径的抑制。从公开的PCT申请W02005/009961A2已知，其中引用的通式(I)的ω-羧基芳基二苯基脲化合物是raf激酶、VEGFR激酶、p38激酶和TOGFR激酶的有效抑制剂，上述激酶均为治疗和预防包括癌症在内的骨质疏松症、炎性病症、过度增殖性病症和血管生成性病症所感兴趣的分子靶标。当以下组分的组合:-组分A:如本文所述和所定义的通式⑴的ω-羧基芳基取代的二苯基脲化合物或者其生理可接受的盐、溶剂合物、水合物或立体异构体；与-组分B:如本文所述和所定义的通式(II)的Ν-(2_芳基氨基)芳基磺酰胺化合物或者其生理可接受的盐、溶剂合物、水合物或立体异构体；被评价用于治疗肝细胞癌时，与各自的单一疗法相比，这些组合出乎预料地表现出协同地增加的抗肿瘤活性，这提供了使用:-上述的抑制激酶、特别是raf激酶的化合物，和-MEK 抑制剂的临床联合疗法的基本原理，并且这代表本专利技术的基础。就本申请人所知，现有技术中没有以下组分的组合中的任一种会有效地治疗或预防癌症、特别是HCC，并且可以有效地治疗或预防诸如NSCLC、CRC、黑色素瘤、胰腺癌或乳腺癌的癌症的一般的或具体的公开或提示:组分A:如本文所述和所定义的一种或多种通式(I)的ω-羧基芳基取代的二苯基脲化合物或者其生理可接受的盐、溶剂合物、水合物或立体异构体；与组分B:如本文所述和所定义的一种或多种通式(II)的Ν-(2_芳基氨基)芳基磺酰胺化合物或者其生理可接受的盐、溶剂合物、水合物或立体异构体；以及任选存在的 组分C:如本文所述和所定义的一种或多种其他药剂；其中任选地，在任何上述组合中的组分A和B中的任一者或二者为用于同时地、并行地、单独地或依次地给药的即用型药物制剂的形式。基于本专利技术所述的受试化合物的作用，本文所述和所定义的本专利技术的组合在治疗癌症、特别是HCC中表现出有益作用，并且可以有效治疗或预防诸如NSCLC、CRC、黑色素瘤、胰腺癌或乳腺癌的癌症。因此，根据第一方面，本专利技术涉及:-以下组分的组合:组分A:如本文所述和所定义的一种或多种通式(I)的ω-羧基芳基取代的二苯基脲化合物或者其生理可接受的盐、溶剂合物、水合物或立体异构体；与组分B:如本文所述和所定义的一种或多种通式(II)的Ν-(2_芳基氨基)芳基磺酰胺化合物或者其生理可接受的盐、溶剂合物、水合物或立体异构体；以及任选存在的组分C:如本文所述和所定义的一种或多种其他药剂；其中任选地，在任何上述组合的所述组分A和B中的任一者或二者为用于同时地、并行地、单独地或依次地给药的即用型药物制剂的形式。所述组分可以彼此独立地通过口月艮、静脉内、局部、局部滴注、腹膜内或鼻内途径而给药。根据第二方面，本专利技术涉及上述的任何这类组合在制备用于治疗或预防癌症、特别是HCC，并且可以有效治疗或预防诸如NSCLC、CRC、黑色素瘤、胰腺癌或乳腺癌的癌症的药物中的用途。此外，根据第三方面，本专利技术涉及药盒，其包含:以下组分的组合:组分A:如本文所述和所定义的一种或多种通式(I)的ω-羧基芳基取代的二苯基脲化合物或者其生理可接受的盐、溶剂合物、水合物或立体异构体；组分B:如本文所述和所定义的一种或多种通式(II)的Ν-(2_芳基氨基)芳基磺酰胺化合物或者其生理可接受的盐、溶剂合物、水合物或立体异构体；以及任选存在的组分C:如本文所述和所定义的一种或多种其他药剂；其中任选地，在任何上述组合中的组分A和B中的任一者或二者为用于同时地、并行地、单独地或依次地给药的即用型药物制剂的形式。所述组分可以彼此独立地通过口服、静脉内、局部、局部滴注、腹膜内或鼻内途径而给药。专利技术详沭根据本专利技术上述方面的一个实施方案，所述组合具有:组分A:其为一种或多种通式(I)的ω -羧基芳基取代的二苯基脲化合物或者其生理可接受的盐、溶剂合物、水合物或立体异构体:A-D-B(I)其中 D 为 _NH_C (O) _ΝΗ_，A为具有至多40个碳原子的式-L-(M-L1)q的被取代的部分，其中L为直接与D连接的5或6元环结构,L1包括具有至少5个成员的被取代的环状部分,M为具有至少一个原子的桥接基团，q为1-3的整数；并且L和L1各自的环结构包含0-4个选自氮、氧和硫的成员，并且B为取代或未取代的、至多三环的芳基或杂芳基部分，其具有至多30个碳原子并具有至少一个直接与D连接的6元环结构，所述6元环结构包含0-4个选自氮、氧和硫的成员，其中L1被至少一个选自_S02Rx、-C (O) Rx和-C (NRy) Rz的取代基取代，Ry为氢或碳基部分(carbon based moiety),所述碳基部分具有至多24个碳原子并任选地包含选自N、S和O的杂原子，并任选地为卤代的，至多为全卤代的，Rz为氢或碳基部分，所述碳基部分具有至多30个碳原子，并任选地包含选自N、S和O的杂原子，并任选地被卤素、羟基以及具有至多24个碳原子并任选地包含选自N、S和O的杂原子并任选地被齒素取代的碳基取代基(carbon b本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：F·普勒，M·希契科克，
申请(专利权)人：拜耳知识产权有限责任公司，
类型：
国别省市：
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