1,2‑烯基‑冬凌草甲素在制备治疗肿瘤药物中的应用制造技术

本发明专利技术属于抗肿瘤化合物领域，具体公开了1,2‑烯基‑冬凌草甲素在制备治疗肿瘤药物中的应用。本发明专利技术通过研究发现1,2‑烯基‑冬凌草甲素具有抑制肿瘤血管生成和肿瘤增殖的作用，从而抑制肿瘤的生长和转移，达到治疗肿瘤的效果，而且冬凌草甲素已经在临床用于治疗咽喉肿痛、扁桃体炎等安全可靠，是一种有开发前景的治疗肿瘤的药物。

1,2 alkenyl orindonin in preparation for the application of anti-tumor drugs.

The invention belongs to the field of anti-tumor compounds, in particular discloses 1,2 alkenyl orindonin in preparation for the application of anti-tumor drugs. The present invention found 1,2 alkenyl oridonin could inhibit the proliferation and angiogenesis of the tumor through research, thus inhibiting tumor growth and metastasis, achieve the efficacy in the treatment of cancer, and oridonin has been used clinically in the treatment of sore throat, tonsillitis, safe and reliable, is a kind of drug development the prospects for tumor therapy.

【技术实现步骤摘要】
1,2-烯基-冬凌草甲素在制备治疗肿瘤药物中的应用
本专利技术涉及抗肿瘤化合物领域，具体地，涉及1,2-烯基-冬凌草甲素在制备治疗肿瘤药物中的应用。
技术介绍
恶性肿瘤已成为威胁人类健康的主要疾病。肿瘤的侵袭、转移是导致肿瘤治疗失败的主要原因。肿瘤的生长和扩散需要新生血管的支持，血管为肿瘤提供充足的氧和养分，并排除代谢废物，若无新生血管的支持，肿瘤的生长不会超2mm。因此，肿瘤血管形成是肿瘤迅速生长、侵袭和转移的关键。近年来，以肿瘤血管形成为靶点开发血管生成抑制药，已逐渐成为肿瘤治疗领域的研究热点。寻找新的、作用强大的肿瘤血管形成抑制剂，并对其分子靶点、药理、药效及临床应用等进行更深入的研究，将为临床肿瘤治疗提出新的治疗途径和希望，并具有更加广阔的应用前景。冬凌草，学名碎米桠(Rabdosiarubescens〔Hemsl.〕Hara.)是一种唇形科香茶菜属植物，在我国广泛分布于黄河和长江流域。味苦甘、性微寒，具有清热解毒、消炎止痛及健胃活血等功效，用于咽喉肿痛、扁桃体炎等。冬凌草最早发掘于河南济源市太行、王屋山区。该地民间将其用于食道癌、贲门癌的治疗，治愈率很高。70年代，发现冬凌草了其中的主要抗癌活性成分——冬凌草甲素(Oridonin)。冬凌草甲素可从多种植物中提取，研究发现其对多种肿瘤具有一定的缓解作用，如：胃癌、肝癌、食管癌、直肠癌、乳腺癌、胆囊癌、白血病、淋巴瘤、骨肉瘤等。但是由于冬凌草甲素稳定性、制剂等方面的原因，迄今为止，冬凌草甲素在临床上并未得到充分的应用。因此，国内外学者针对冬凌草甲素进行了大量衍生物的合成，旨在得到溶解性、稳定性、活性较好的新化合物实体。目前对于冬凌草甲素结构的改造主要限于1位和14位羟基羧酸酯，7，14位缩醛（酮），6位羟基葡萄糖苷，17位发生迈克尔加成等。冬凌草甲素类似物CYD0682，化学名为1,2-烯基-冬凌草甲素，结构式为：。CYD0682是最近合成的冬凌草甲素类似物，现有技术中主要研究了CYD0682对肝纤维化的作用。
技术实现思路
本专利技术的目的是为了克服现有技术的上述不足，提供1,2-烯基-冬凌草甲素在制备治疗肿瘤药物中的应用。为了实现上述目的，本专利技术是通过以下技术方案予以实现的：冬凌草甲素类似物CYD0682在制备抑制CAM血管生长发育的药物中的作用。冬凌草甲素类似物CYD0682在制备抑制YSM血管生长发育的药物中的作用。冬凌草甲素类似物CYD0682在制备抑制乳腺癌生长和转移的药物中的应用。CYD0682是通过去除冬凌草甲素1位的羟基键，并使1,2-C-C单键变为C=C双键；并去除5位的H键而获得的。与现有技术相比，本专利技术具有如下有益效果：本专利技术证明冬凌草甲素类似物CYD0682（1,2-烯基-冬凌草甲素）具有比冬凌草甲素类似物更强的抑制肿瘤血管生成和肿瘤增殖的作用，从而抑制肿瘤的生长和转移，达到治疗肿瘤的效果，冬凌草甲素类似物已经在临床用于治疗各种疾病，安全可靠，冬凌草甲素类似物CYD0682是一种有开发前景的治疗肿瘤的药物。附图说明图1为CYD0682抑制CAM和YSM血管生成图，A表示CAM分别在DMSO、0.25μg、0.5μg、1μg的CYD0682处理下的血管生成情况，B是对A中各种处理下的CAM血管数目的定量统计，C表示YSM分别在DMSO和不同浓度CYD0682处理下的血管生成情况，D为YSM分别在不同浓度CYD0682处理下的血管密度为DMSO处理下的百分数；图2为CYD0682抑制MMTV-PyMT转基因小鼠自发乳腺癌的生长和转移图，A、B、C分别为乳腺癌在CYD0682和对照DMSO治疗下的体积、重量和肺转移结节数，D小鼠乳腺癌组织分别在CYD0682和对照DMSO治疗下的血管密度图，E是对D中乳腺癌组织血管密度的定量统计，F为MMTV-PyMT小鼠分别在CYD0682和对照DMSO治疗下的肿瘤细胞，G是对F中肿瘤细胞的定量统计。具体实施方式下面结合说明书附图和具体实施例对本专利技术作出进一步地详细阐述，所述实施例只用于解释本专利技术，并非用于限定本专利技术的范围。下述实施例中所使用的试验方法如无特殊说明，均为常规方法；所使用的材料、试剂等，如无特殊说明，为可从商业途径得到的试剂和材料。实验中所述的CYD0682均购自山西慧科植物开发有限公司。实施例1一、CYD0682抑制鸡胚绒毛尿囊膜（CAM）血管生成1）鸡胚处理：清洁正常发育8天的鸡胚（购于广州诺康生物科技有限公司）的表面，即用1∶1000的新洁尔灭液擦拭，拭干后将鸡胚气室向上，长轴与蛋托呈45°放入普通培养箱中进行孵育，温度37.8±0.5℃，湿度60%，每天在光下转动鸡胚并观察3次。2）开窗：孵育第9天，在照蛋器下找出并标记鸡胚的气室，作为开窗位置，用75%酒精消毒后，用慢速牙科钻在气室标记处钻一个小孔，再用眼科弯镊小心揭去小部分蛋壳，形成直径约为1cm的缺口，用眼科镊轻轻揭掉蛋膜暴露鸡胚绒毛尿囊膜。3）药物配制：先配制浓度为50mg/mL的CYD0682储存液，用DMSO溶解。然后用生理盐水稀释成25μg/mL、50μg/mL、100μg/mL的CYD0682溶液；配制浓度为1‰的DMSO溶液作为对照液。4）药物处理：将开窗后的鸡胚随机分为实验组和对照组，每组8只鸡胚。实验组分别加入25μg/mL、50μg/mL、100μg/mL的CYD0682溶液30μL，对照组加入相同体积的对照液。将药物从开口处小心加到尿囊膜上，医用胶布封口，放入37.8℃，50%～60%温度的恒温箱中孵育48小时。5）结果观察：加药孵育48小时后，将蛋壳从中线剪开，除去蛋壳中的内容物，肉眼直接观察开窗孔一侧尿囊膜上血管情况，并拍照记录现象，统计血管发育数量。6）结果与结论：以给药点为中心，在只加入DMSO的对照组中，可明显观察到主干血管向中心盘弯曲和靠近，即具有明显的血管吸引现象，且主干血管的周围血管呈放射状朝中心生长，即具有明显的血管辐辏现象，而实验组中的血管吸引和血管辐辏现象都随CYD0682剂量的增加而逐渐减弱，与对照组相比，实验组的血管细且数量明显减少，尤其在高浓度100μg/mL的CYD0682溶液处理下，甚至出现明显的无血管区域，血管密度仅为对照组的55%，如图1A和B所示。上述结果说明冬凌草甲素类似物CYD0682具有抑制CAM血管生长发育的作用，并具有剂量依赖性。二、CYD0682抑制卵黄囊膜（YSM）血管生成1）种蛋处理：清洁种蛋（购于广州诺康生物科技有限公司）表面，即1:1000的新洁尔灭液浸泡3min，拭干后将鸡胚气室向上，长轴与蛋托呈45°放入普通培养箱中孵育，温度37.8±0.5℃，湿度60%，每天转动鸡胚并观察3次。2）药物配制：先配制浓度为50mg/mL的CYD0682储存液，用DMSO溶解。然后用生理盐水稀释成25μg/mL、50μg/mL、100μg/mL的CYD0682溶液；配制浓度为1‰的DMSO溶液作为对照液。3）药物处理：取孵育2.5天的鸡胚，将鸡卵内容物倾倒入无菌平皿中，随机分成实验组和对照组，将红色和黑色标记的同样大小的硅胶环分别置于每只鸡胚YSM血管网上血管较少的相同位置，盖上平皿盖，放入37～38℃孵育箱中继续孵育3～4h后。挑选硅胶环未移位，本文档来自技高网...

【技术保护点】
冬凌草甲素类似物CYD0682在制备抑制CAM血管生长发育的药物中的作用。

【技术特征摘要】
1.冬凌草甲素类似物CYD0682在制备抑制CAM血管生长发育的药物中的作用。2.冬凌草甲素类似物CYD0682在制...

【专利技术属性】
技术研发人员：亓翠玲，王丽京，周嘉，章倩倩，李嘉琳，
申请(专利权)人：广东药科大学，
类型：发明
国别省市：广东,44