本发明专利技术公开了二苯乙烯苷在制备肥胖性高血压的治疗药物及保健品中的应用，通过向肥胖大鼠膳食性补充二苯乙烯苷后，发现二苯乙烯苷可显著降低收缩压和平均动脉压，改善血管内皮功能、且下调血管组织LC3II/I、Beclin1表达，表明二苯乙烯苷可通过抑制血管内皮过度自噬来改善阻力血管功能，对肥胖性高血压具有降压作用，具有良好的研究与应用前景，为及时治疗肥胖性高血压等肥胖症相关的心血管疾病提供新的候选药物。
Application of two stilbene glucoside in preparing medicine for treating obesity hypertension and health care product
The invention discloses application of two stilbene glycoside in preparing obesity hypertension drugs and health care products, supplemented by two stilbene glucoside to dietary obesity rats, found that two stilbene glucoside can significantly reduce the systolic pressure and mean arterial pressure, improve endothelial function, and the expression of vascular tissue LC3II/I and Beclin1. That two stilbene glucoside could improve the resistance of vascular function by inhibiting endothelial excessive autophagy, has an antihypertensive effect on obesity, hypertension, has good application prospect and research, to provide new drug candidates for the treatment of cardiovascular disease associated with obesity related hypertension and obesity.
【技术实现步骤摘要】
二苯乙烯苷在制备肥胖性高血压的治疗药物及保健品中的应用
本专利技术涉及肥胖症相关的心血管疾病的候选药物，具体涉及二苯乙烯苷在治疗肥胖性高血压中的应用。
技术介绍
世界卫生组织将超重定义为体重指数(bodymassindex，BMI)大于25kg/m2，超过30kg/m2即为肥胖；而基于人种差异，国内指标分别为24kg/m2和28kg/m2。随着当代社会科学技术日益进步，人们的运动量减少，而饮食习惯和饮食结构却趋向愉悦口舌而有损健康，高糖、高脂、高热量食品逐渐占据饮食金字塔底层，导致超重和肥胖人数急剧增多。一项2014年5月发表在Lancet上，时间超过30年、有188个国家参与的最新流行病学研究的调查数据表明，全球肥胖或超重人群已经达到21亿人，几乎相当于30％的全球总人数。在中国，仅从1991年到2002年，超重人口增加了40％，而肥胖比例更是翻了1倍。超重和肥胖人群的健康状况已经并日益受到更多关注。本质上说，肥胖是由于能量代谢紊乱导致的脂肪堆积。超额的体重不但增加了心、肾、肺、血管系统等的负担，更易造成全身各系统功能紊乱，其中病死率最高的并发症是心脑血管病。肥胖被视为动脉粥样硬化相关心脑血管病发生的独立危险因素，例如，冠心病、高血压及脑卒中等。因此，肥胖所引起的上述疾病已成为世界卫生健康的主要威胁之一。由于心血管事件一旦发生即难于逆转，病死率高，所以早期发现心血管危险因素、早期实施干预一直是控制肥胖相关心血管疾病的重要策略。肥胖与高脂血症、高胰岛素血症等密切相关，严重者可导致动脉粥样硬化、高血压等心脑血管疾病。研究表明，血管内皮功能障碍是上述病变的始动环节，是引起成人动脉粥样硬化的独立高危因素。鉴于其在临床上冠心病、脑血管病及外周血管病变发展中的核心作用，血管内皮功能障碍被认为是减少心血管疾病发病率和死亡率风险的重要的治疗靶标。研究表明，内皮功能障碍是由一系列复杂的遗传、环境和其它因素相互作用所引起，这些因素包括吸烟、活性氧自由基、脂质氧化、高血糖、高甘油三酯血症和切力应激等。这些因素单独或者相互协同作用可导致血管内皮细胞损伤、分泌功能异常、以及对舒张/收缩因子反应异常等，后者即构成血管内皮功能障碍。然而，尽管肥胖相关的血管内皮功能障碍一直是重点关注和研究的领域，但迄今为止，其诱发机制，尤其是分子病因学机制，尚未完全阐明。自噬是指从粗面内质网的无核糖体附着区脱落的双层膜包裹部分胞质和细胞内需降解的细胞器、蛋白质等成分形成自噬体(autophagosome)，并与溶酶体融合形成自噬溶酶体(autolysosome)，降解其所包裹的内容物，以实现细胞本身的代谢需要和细胞器的更新。自噬在机体的生理和病理过程中都能见到，其所起的作用是正面还是负面，根据其所处微环境而各有不同，尚未完全阐明，值得关注。新近的研究已证实血管内皮细胞存在自噬现象。前期的研究结果表明，在幼年自发性高血压大鼠(SHR)中，过度自噬可能是诱发其微血管内皮功能障碍的重要原因之一(AmJChinMed,2016)。此外，长期摄入必需脂肪酸α-亚麻酸(ALA)可通过抑制氧化应激而改善糖尿病性的内皮功能障碍(PLoSONE,2013；Vasa,2013)。中药何首乌在我国沿用已有上千年的历史，有补益精血、乌须发、补肝肾、强筋骨之效。2002年被卫生部列入“可用于保健食品的物品”名单。二苯乙烯苷(2,3,5,4’-Tetrahydroxystilbene-2-O-β-D-glucoside,TSG)是蓼科植物何首乌PolygonummultiflorumThunb中提取的主要有效成分(水溶性有效成分)，现代药理研究表明其具有较好的保护内皮、抗氧化、抗衰老、抗动脉粥样硬化作用。前期研究发现，TSG治疗能通过上调Akt/mTOR通路、抑制过度自噬部分恢复SHR的阻力血管内皮功能，但未能显著地降低其血压。目前尚未见到TSG在治疗肥胖性高血压中的作用及机制的研究报道。TSG对肥胖状态下的血压升高和血管内皮功能障碍有何影响、其机制为何？这些问题尚不清楚。如能彻底阐明，将为应用TSG防治肥胖相关的心血管病提供理论依据，具有较为重要的公共卫生意义。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供二苯乙烯苷在制备肥胖性高血压的治疗药物及保健品中的应用。为达到上述目的，本专利技术采用了以下技术方案：与正常对照组大鼠(LeanZDF)相比，肥胖大鼠(ZDF)的收缩压升高，长期摄食或膳食补充二苯乙烯苷(TSG)则可降低ZDF大鼠的动脉血压，其作用机制包括：1)TSG可改善ZDF大鼠的内皮依赖性血管舒张效应。2)TSG可显著上调ZDF大鼠的阻力血管Akt/mTOR通路。3)TSG可降低ZDF大鼠血管LC3II/I、Beclin1表达。TSG具有降低肥胖性高血压个体的动脉血压的作用，可保护肥胖性高血压个体的血管内皮功能，能够用于制备肥胖性高血压的治疗药物或保健品。本专利技术的有益效果体现在：本专利技术经过对血压明显升高的肥胖大鼠膳食性补充二苯乙烯苷实验测试，发现二苯乙烯苷具有降低肥胖大鼠收缩压和平均动脉压的作用，能够用于制备肥胖性高血压的治疗药物或保健品，具有良好的研究与应用前景，为肥胖患者进行早期有效的血压干预，从而预防肥胖症心脑血管并发症的发生发展提供新的防治策略和实验证据。本专利技术通过实验研究，发现二苯乙烯苷可下调血管LC3II/I、Beclin1表达，并改善血管内皮功能、降低其收缩压和平均动脉压，表明二苯乙烯苷可通过抑制过度自噬来改善阻力血管功能，从而改善肥胖性高血压。附图说明图1为二苯乙烯苷(TSG)分子结构图示。图2为肥胖大鼠长期摄食二苯乙烯苷降低动脉血压升高的结果；(A)二苯乙烯苷对大鼠收缩压的影响；(B)二苯乙烯苷对大鼠舒张压的影响；(C)二苯乙烯苷对大鼠平均动脉压的影响。其中，**P<0.01,***P<0.001vsLean组；#P<0.05,##P<0.01vsZDF组。图3为二苯乙烯苷改善肥胖大鼠的内皮依赖性血管舒张效应的结果；(A)ACh诱导的血管舒张效应；(B)SNP诱导的血管舒张效应。其中，*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001vsLean组；#P<0.05,###P<0.001vsZDF组，n＝6。图4为二苯乙烯苷抑制肥胖大鼠肠系膜微血管组织LC3II/I、Beclin1表达并增强Akt、mTOR磷酸化水平的结果；(A)各组大鼠肠系膜微动脉的Westernblot结果，p-Akt、p-mTOR分别表示Akt总蛋白、mTOR总蛋白中相应磷酸化蛋白，β-Actin为内参；(B)二苯乙烯苷提高肥胖大鼠血管组织Akt、mTOR的磷酸化水平的结果，其中，*P<0.05，**P<0.01vsLean组；#P<0.05,##P<0.01vsZDF组；(C)二苯乙烯苷降低肥胖大鼠血管组织LC3II/I、Beclin1的表达的结果，其中，**P<0.01vsLean组；#P<0.05vsZDF组。具体实施方式下面结合附图和实施例对本专利技术做进一步详细说明。超重/肥胖是心脑血管疾病的独立危险因素，且发生率日益增高，已成为重大的社会健康问题。通过围绕肥胖状态下内皮功能障碍与高血本文档来自技高网...
【技术保护点】
二苯乙烯苷在制备用于防治肥胖性高血压的药物中的应用。
【技术特征摘要】
1.二苯乙烯苷在制备用于防治肥胖性高血压的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述二苯乙烯苷通过改善内皮依赖性血管舒张效应防止血压升高或降压。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述二苯乙烯苷通过上调血管Akt/mTOR通路防止血压升高或降压。4.根据权利要求...
【专利技术属性】
技术研发人员：董芊芊，邢文娟，王四旺，张海锋，
申请(专利权)人：中国人民解放军第四军医大学，
类型：发明
国别省市：陕西,61
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