本发明专利技术提供了二苯乙烯苷类化合物在制备治疗和预防艾滋病的药物中的应用，其中所述二苯乙烯苷类化合物的结构式为通式(I)所示，其中，R1、R2、R3、R4、R5或R6独立地代表氢、羟基、C1-C4的烷基、C1-C4的烷氧基、C1-C4的酰氧基、卤素、硝基、三氟甲基或氰基，前提条件是R1、R2和R3中至少之一为羟基且R4、R5和R6中至少之一为羟基且R1、R2、R3、R4、R5和R6中至少一个羟基与糖相连。在通式(I)表示的化合物中，二苯乙烯苷类化合物何首乌苷对HIV-1蛋白酶的抑制活性IC50达126μM。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物化学领域，具体而言，涉及二苯乙烯苷类化合物的用途。
技术介绍
获得性免疫缺陷综合症(AcquiredlmmuneDeficiency Syndrome,简写为 AIDS),也称为艾滋病，是由人免疫缺陷病毒(HIV)引起的传染性疾病。HIV病毒是一种能攻击人体免疫系统的病毒，它把人体免疫系统中最重要的T4淋巴细胞作为攻击目标，大量吞噬、破坏T4淋巴细胞，从而破坏人的免疫系统，最终使免疫系统崩溃，使人体因丧失对各种疾病的抵抗能力而发病，从而发生多种感染或肿瘤，最后导致死亡。艾滋病的危害席卷全球，蔓延之势十分迅猛。1984年，全世界报告的艾滋病患者不足3000人。联合国艾滋病规划署发布的《2008艾滋病流行状况报告》指出:截至2007年底，艾滋病已经导致2500万人死亡，另有3300万人受感染，其中我国有70万人。我国自1985年首次发现HIV病毒感染者，至今已有60 80万人发生了感染，专家估计，如果不迅速采取有效的预防措施，按目前的年平均30 %的增长速度，我国的HIV感染者将超过1000万。在非洲的有些国家，HIV的感染率达总人口 30%以上。因此，预防和治疗艾滋病，己不仅仅是挽救个人生命的问题，而是关系到民族存亡的大事。HIV在病毒分类学上属逆转录病毒科(Retroviridae)慢病毒属(Ientivirus),目前己发现两种HIV病毒株系，分别为HIV-1和HIV-2。两者具有相似的病毒结构和传播途径。HIV-1广泛分布于世界各地，是引起全世界AIDS流行的病原，目前HIV的研究也是以HIV-1为主进行的。HIV-1蛋白酶是抗艾滋病药物的有效作用靶点，对它的抑制能有效的阻止HIV-1病毒的复制，从而起到抗艾滋病的作用。根据这一思路人们合成了多种HIV-1蛋白酶抑制剂，已有10个HIV-1蛋白酶抑制剂成功应用于临床，如沙奎那韦、利托那韦、印地那韦、奈非那韦、安普那韦、 阿扎那韦、地瑞那韦等。由于HIV-1病毒易变异的特点，耐药性的问题也随之出现，而国际上使用的高效的抗逆转录病毒治疗(HAART，或称“鸡尾酒疗法”)并不能根除体内的病毒，而长期的药物治疗也会带来一些副作用，且价格较高(每人每年高达15000美金)。因此，寻找新型HIV-1蛋白酶抑制剂和找到能有效抑制病毒、修复人体免疫力、低毒、廉价的抗HIV药物仍然是现阶段研究人员急需解决的问题。利用我国丰富的天然中草药资源，分离提取其中的活性成分，并以此为先导化合物，是发展HIV-1蛋白酶抑制剂的有效途径。天然产物又称次级代谢产物(Secondary Metabolites),具有结构多样性和生物活性多样性的特点。天然产物及其衍生物在以往的疾病治疗中发挥了无可限量的作用，也是当今药物研发过程中最具潜力的资源之一(Newman DJ, GraggGM, Snader KM.Nat ProdR印，2000，17(3):215-234 ；Lee K-H.J Nat Prod, 2004,67 (2):273-283)。现在对中药等传统药物、海洋生物以及微生物代谢过程中的天然产物研究方兴未艾，每年都会有大量结构新颖的化合物被发现提供出来，这些新颖化合物是合成方法所无法实现的药物和药物先导化合物的重要源泉，在新药和先导化合物的发现中起着重要作用。因为中药在我国已有数千年应用的历史，是一个伟大的药物小分子化合物的宝库，因此，从天然资源中发展新的抗艾滋病病毒药物成为研究的一个热点。柳燕等在CN102008553A中公开何首乌二苯乙烯苷可以用于具有安神健脑作用的药物组合。贝伟剑等在CN101357136中公开了一种含有二苯乙烯苷的中药制剂，可以用于防治脑缺血损伤相关疾病，对缺血性中风及后遗症、脑动脉硬化、血管性痴呆具有显著防治效果。它是由以下重量份的中药有效成分和药学上所允许的载体用常规的制剂工艺制成的制剂:人参皂苷Rbl2-10份、人参皂苷Rgl 2-10份、人参皂苷Rd 1_5份、人参皂苷Re 1-5份、二苯乙烯苷2-10份、银杏内酯1-5份和由山柰酚与槲皮素质量比为1:1组成的黄酮混合物1-5份。李林等在CNlOl 161245中公开了二苯乙烯苷或其衍生物能有效抑制-突触核蛋白的过度表达，可用于治疗或预防由-突触核蛋白过度表达所引起的帕金森病、路易体痴呆、单纯性自主神经功能障碍、多系统萎缩等多种神经系统疾病。陈万生等在CN1303858中公开了一种防治心脑血管疾病的四羟基二苯乙烯苷类新化合物，包括2，3，5，4’ -四羟基二苯乙烯-2-0-(-2”-0-阿魏酰基)一D-葡萄糖苷、2，3，5，4”_四羟基二苯乙烯-2-0- (-2”-0-p-香豆酰基)-D-葡萄糖苷、2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-0- (2”_0_乙酰基)_ -D-葡萄糖苷、2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-0-出”-O- -D-葡萄糖)一D_葡萄糖苷，具有较强且广泛的心脑血管活性，可用于制备防治心脑血管疾病的药物和保健食品。然而，二苯乙烯苷类化合物对HIV蛋白酶的抑制尚无相关报道。
技术实现思路
由于二苯乙烯苷类化合物对HIV-1蛋白酶的抑制活性尚无相关报道，因此本专利技术的目的是提供二苯乙烯苷类化合物作为HIV-1蛋白酶抑制剂的新用途。根据本专利技术的一个方面，提供了二苯乙烯苷类化合物在制备治疗和预防艾滋病的药物中的应用，其中所述二苯乙烯苷类化合物的结构式为:权利要求1.二苯乙烯苷类化合物在制备治疗和预防艾滋病的药物中的应用，其中所述二苯乙烯苷类化合物的结构式为:2.根据权利要求1所述的应用，其中所述&、1 2、1 3、1 4、1 5或1 6独立地代表氢或羟基。3.根据权利要求1所述的应用，其中所述糖为核糖、脱氧核糖、木糖和阿拉伯糖等五碳糖或葡萄糖、半乳糖、甘露糖和果糖等六碳糖。4.根据权利要求3所述的应用，其中所述糖为葡萄糖。5.根据权利要求1所述的应用，其中所述二苯乙烯苷类化合物为何首乌苷。6.根据权利要求1 5中任一项所述的应用，其中所述应用是二苯乙烯苷类化合物在制备HIV-1蛋白 酶抑制剂方面的应用。全文摘要本专利技术提供了二苯乙烯苷类化合物在制备治疗和预防艾滋病的药物中的应用，其中所述二苯乙烯苷类化合物的结构式为通式(I)所示，其中，R1、R2、R3、R4、R5或R6独立地代表氢、羟基、C1-C4的烷基、C1-C4的烷氧基、C1-C4的酰氧基、卤素、硝基、三氟甲基或氰基，前提条件是R1、R2和R3中至少之一为羟基且R4、R5和R6中至少之一为羟基且R1、R2、R3、R4、R5和R6中至少一个羟基与糖相连。在通式(I)表示的化合物中，二苯乙烯苷类化合物何首乌苷对HIV-1蛋白酶的抑制活性IC50达126μM。文档编号A61K31/7034GK103156868SQ20111040931公开日2013年6月19日 申请日期2011年12月9日 优先权日2011年12月9日专利技术者饶子和, 杨诚, 李金楠, 张坛杰, 冯金磊, 唐延婷, 彭春娥, 陈卫强 申请人:天津市国际生物医药联合研究院本文档来自技高网...
【技术保护点】
二苯乙烯苷类化合物在制备治疗和预防艾滋病的药物中的应用，其中所述二苯乙烯苷类化合物的结构式为：其中，R1、R2、R3、R4、R5或R6独立地代表氢、羟基、C1?C4的烷基、C1?C4的烷氧基、C1?C4的酰氧基、卤素、硝基、三氟甲基或氰基，前提条件是R1、R2和R3中至少之一为羟基且R4、R5和R6中至少之一为羟基且R1、R2、R3、R4、R5和R6中至少一个羟基与糖相连。FDA0000118377370000011.tif
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：饶子和，杨诚，李金楠，张坛杰，冯金磊，唐延婷，彭春娥，陈卫强，
申请(专利权)人：天津市国际生物医药联合研究院，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。