本发明专利技术涉及天然单体化合物虎杖苷的医药新用途，具体地说是涉及虎杖苷在制备预防和治疗慢性肾小球疾病药物中的应用，特别是涉及制备预防和治疗进行性的慢性肾小球疾病及足细胞病变相关（如肾小球硬化症等）肾小球疾病药物中的应用。动物试验结果表明：虎杖苷对果糖模型大鼠肾小球功能和器质性损害有明显的预防改善作用；对于肾小球硬化症模型大鼠尿蛋白和肾小球足细胞损害有明显的治疗改善作用。利用虎杖苷配以相关辅料，用常规的制剂方法可制成针对性预防和治疗肾小球疾病的保健品或药物。上述保健品和药物可用于包括糖尿病、代谢综合征等涉及慢性肾小球损害的疾病；可用于肾小球硬化症等涉及足细胞病变的疾病，可延缓和改善相关疾病中肾小球进行性病程。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及天然植物活性成分虎杖苷的药物新用途，具体地说是涉及虎杖苷在制备预防和治疗慢性肾小球疾病药物中的应用，特别是涉及制备预防和治疗进行性的慢性肾小球疾病及足细胞病变相关(如肾小球硬化症等)肾小球疾病药物中的应用。ニ
技术介绍
虎杖苷(Polydatin，CAS号65914-17-2)又名云杉新甙或白藜芦醇甙，是ー种天然活性成分，其来源包括寥科植物虎杖Polygonum cuspidatum Sieb. et Zucc.的干燥根莖和根。中国糖尿病患病率为9. 7%，高于世界平均水平的6. 4%，已成为世界第一糖尿病大国。我国糖尿病高危人群高达I. 5亿人。随着糖尿病肾病发病率的逐年増加，糖尿病的并 发症中，慢性肾小球疾病的发病率已经上升到第一位。糖尿病性肾病发病后转向末期肾衰竭(需透析)的比例非常高；与之类似，其它慢性肾小球疾病随着病程进展转向透析吋，同样会出现医疗费用高涨等社会性重大问题。因此，针对慢性肾小球疾病进展相关的预防和治疗药剂需求十分強烈。就慢性肾小球疾病而言，足细胞(podocyte)病变在其发生发展过程是十分重要的病理事件。足细胞是位于肾小球毛细血管基底膜外侧的脏层上皮细胞，因其胞浆在基底膜表面形成伪足样突起而得名。足突之间的裂孔膜(split mernbrane)是肾小球滤过的最后一道屏障，因此足细胞损伤将导致蛋白尿出现。随着对足细胞生物学研究的深入，尤其是在发现足细胞表达的ー些特异性蛋白分子之后，足细胞已被认为是參与各种原发性或继发性肾小球疾病进展的关键细胞。原发性足细胞病常以微小病变、局灶节段性肾小球硬化以及膜性肾病的表现形式而发病；而继发性足细胞病常见于感染相关性、药物相关性、金属类药物相关性、自身免疫性、肿瘤相关性、肾移植相关性膜性肾病。目前国内外尚未出现以肾小球病变为针对性目标靶点的药物，为抑制或延迟病程向透析转变，临床常用药剂包括类固醇类药物、抗凝药物、免疫抑制剂、血管紧张素II受体拮抗剂类等。上述药物改善作用有限，副作用明显。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供天然植物活性成分虎杖苷的医药新用途，具体地说是涉及虎杖苷在制备预防和治疗慢性肾小球疾病药物中的应用，特别是涉及制备用于进行性的慢性肾小球疾病包括肾小球硬化症的预防和治疗药物中的应用。本专利技术的技术解决方案提供虎杖苷在制备预防和治疗慢性肾小球疾病药物中的应用。虎杖苷在制备预防和治疗慢性肾小球疾病药物中的应用，其特征在于所述的慢性肾小球疾病为肾小球足细胞病。虎杖苷在制备预防和治疗慢性肾小球疾病药物中的应用，其特征在于所述的慢性肾小球疾病为局灶性肾小球硬化症。虎杖苷在制备预防和治疗慢性肾小球疾病药物中的应用，其特征在于所述的慢性肾小球疾病为IgA肾病。虎杖苷在制备预防和治疗慢性肾小球疾病药物中的应用，其特征在于所述的慢性肾小球疾病为膜性肾病。虎杖苷在制备预防和治疗慢性肾小球疾病药物中的应用，其特征在于所述的慢性肾小球疾病为膜增生性肾小球肾炎。该应用包括了以虎杖苷为主料，配以本领域的技术人员所熟知的药用辅料(赋形齐U、助溶剤、控释剂等)，用常规的制剂方法制成本领域的技术人员所熟知的剂型(包括ロ服液、注射剂、胶囊剂、片剂、颗粒剂、微囊剂等)。本专利技术的优点是，提供了对进行性的慢性肾小球疾病具有确切改善和治疗作用的 虎杖苷制备药剂(保健品或药物)，用于预防和治疗进行性的慢性肾小球疾病及足细胞病变相关(如肾小球硬化症等)肾小球疾病。本专利技术具有3个明显的进步和优点1、成分明确(虎杖苷)；2、目标明确(肾小球疾病)；3、调节作用明确(明显改善和治疗作用)。本专利技术利用动物模型在生化功能和组织细胞水平上科学地评价并证明了虎杖苷对慢性肾小球疾病的确切的改善和治疗作用。本专利技术所涉及的虎杖苷对正常对照动物慢性肾小球疾病相关指标无显著影响，具有很好的安全性。为了更好的理解本专利技术的实质，下面将用虎杖苷的药理实验及结果来说明其在制备预防和治疗慢性肾小球疾病药物中的应用。四附图说明图I :PAS染色结果(果糖致肾小球病变大鼠模型)上排左图正常对照；上排中图正常对照+虎杖苷；上排右图正常对照+匹格列酮；下排左图果糖模型；下排中图果糖模型+虎杖苷；下排右图果糖模型+匹格列酮。图2 :透射电镜结果(果糖致肾小球病变大鼠模型)上排左图正常对照；上排中图正常对照+虎杖苷；上排右图正常对照+匹格列酮；下排左图果糖模型；下排中图果糖模型+虎杖苷；下排右图果糖模型+匹格列酮。图3 :透射电镜结果(阿霉素致肾小球硬化症大鼠模型)左图正常对照；中图模型对照；右图模型+虎杖苷。五具体实施例方式以下实施例仅作为进ー步阐述专利技术之用，不能用来限制本专利技术。实施例I :虎杖苷对果糖模型大鼠肾小球病变的改善治疗作用。实验动物SD大鼠，200-220克，雄性。药物配制选用虎杖苷含量为20mg/片的用于肾小球疾病的预防或治疗的片剂，超声分散于生理盐水中，用于灌胃给药，给药剂量为7. 5mg/kg。实验仪器高速冷冻离心机，组织切片机，酶标仪，分光光度计，光学显微镜，透射电子显微镜等。实验模型果糖大鼠模型。实验方法I、模型的建立动物适应环境I周后，随机分成模型组和正常组，每组30只。果糖大鼠模型造模饮用水给予10%果糖溶液；正常组给予自来水，造模周期70天。2、造模4周后模型组和正常组分别设立虎杖苷和匹格列酮给药组，每组10只。每天灌胃给予虎杖苷(7. 5mg/kg)和匹格列酮(4mg/kg)。该药持续6周,给药期间模型动物继续给予10%果糖溶液。3、收集血液尿液样本，用于检测生化指标血肌酐、血尿素氮水平和尿白蛋白与尿 肌酐比值。4、动物处死冰台上分离肾脏组织，分为二部分，分别经甲醛和戊ニ醛固定，常规切片。分别在光学显微镜(PAS染色)及透射电镜下观察肾小球组织形态学的改变。实验结果A :肾功能生化指标Group 血肌酐血尿素氮尿白蛋白a = 10_fmg/dL)_fmmol/LTl_fmg/mg Cr.)正常+ 生理盐水0.326±0.0124.209±0.3(H6.068± 1.726+ 虎杖.H:7.5 mg/kg0.304 ±0.0074.503 士 0.4135.042 ±0.047+ 匹格列酮4mg/kg0.319士0.0063.881 土0.2566.025 ±0.693果糖模型+ 生理盐水0.362 ±0.012出8.885 士 0.406拼27.672 士 5.386++十+7.5 mg/kg0.316 ±0.006***7.066 ± 0.684**3.174 ± 1.17ΓΜ+ 匹格列围4 mg/kg0.282 ± 0.007***3.663 士 0.449M*13.703 土 2.058w+++P<0. 001与正常+生理盐水组比较；**P〈0.01，***P〈0.001与果糖模型+生理盐水组比较果糖模型大鼠血肌酐、血尿素氮水平和尿白蛋白与尿肌酐比值均显著高于正常组大鼠，其中血肌酐和血尿素氮水平升高，说明果糖模型大鼠肾脏滤过能力下降；尿白蛋白与尿肌酐比值升高则提示果糖模型大鼠肾脏滤过屏障受到破坏；上述两种肾功能滤过功能障碍均说明果糖大鼠肾小球发生功能性损害。虎杖苷可以显著地缓解果糖引起的肾小球功能损伤，其效果超过阳性对照药物匹格列酮，而正常动物给予虎本文档来自技高网...
【技术保护点】
虎杖苷在制备预防和治疗慢性肾小球疾病药物中的应用。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：孔令东，王伟，潘颖，丁晓琴，
申请(专利权)人：南京大学，
类型：发明
国别省市：
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