鱼藤酮用于制备急性肾损伤的用途制造技术

鱼藤酮在制备治疗急性肾损伤药物中的用途，应用小剂量（250ppm）鱼藤酮治疗后，小鼠肾脏损伤情况得到明显改善，血清尿素氮酶（BUN）和肌酐（Cr）水平显著降低。

Use of rotenone for the preparation of acute renal injury

The use of rotenone in the preparation of drugs for acute kidney injury has been significantly improved after low dose (250PPM) rotenone treatment, and the level of serum urea nitrogen enzyme (BUN) and creatinine (Cr) in mice has been significantly reduced.

【技术实现步骤摘要】
鱼藤酮用于制备急性肾损伤的用途
本专利技术涉及鱼藤酮的新用途，具体地讲，是涉及鱼藤酮在治疗急性肾损伤的影院，属于药物新用途领域。
技术介绍
肾脏承担着人体的代谢、排毒重任。以人每天排出1.5-2升的尿液来算，肾脏每天实际上要循环往复地处理180升原尿，是前者的100倍左右。药物的代谢和排泄也依靠肾脏进行，而药物的分子量大小、脂溶性、蛋白亲和力会影响肾代谢，形成积聚。在肾脏的过滤工序中，一旦药物反复、长期积聚在肾中，容易引发肾损伤。急性肾损伤（AKI）是一组临床综合征，是指突发(1-7d内)和持续(>24h)的肾功能突然下降，血清肌酐（SCr）至少上升0.5mg/dl，表现为氮质血症、水电解质和酸碱平衡以及全身各系统症状，可伴有少尿（<400ml/24h或17ml/h）或无尿（<100ml/24h）。肾功能突然发生问题就会出现排尿障碍，无法排出体内聚集的废物，从而产生一系列千变万化的症状，一般表现为突然出现的尿量减少、水肿、头晕、恶心、呕吐、心律失常、呼吸困难等。在我国，每年有近400万人罹患这种疾病，而且这一人数还在逐年攀升。特别值得注意的是，危重症急性肾损伤的发生率和死亡率居高不下，国际多中心研究表明，它的死亡率高达60.3%。肾性原因比较多，比如肾小球疾病，肾小管间质急性损伤，以及肾前性或肾后性病因持续不解除。肾毒性药物，尤其是解热镇痛药、抗生素、不明成分中药等，是导致急性肾小管间质损伤的常见因素。但是，临床上有时不得不用有肾毒性的药物。对乙酰氨基酚是临床上常用的一类解热镇痛药，广泛用于缓解各种疼痛，发热等症状。国内、外的临床及流行病学数据显示，即使在普通人群当中长期服用解热、镇痛类药物的现象亦较为普遍，高达1.43％～23.70％。与此同时，解热镇痛药所引起的各种类型的急、慢性肾脏损害，近些年来一直屡见不鲜，是药源性肾脏病的常见致病药物之一。鱼藤酮（又称毒鱼藤，英文名tubatoxin）是从鱼藤属等植物中分离得到的具有显著生物活性的异黄酮类化合物，存在于豆科鱼藤属植物的种子、茎部和根部，不溶于水，溶于醇、丙酮、氯仿、四氯化碳、乙醚等。主要用作农用杀虫剂，也可防治人畜体外寄生虫和生化研究。防治对象有：蚜虫、飞虱、黄条跳甲、蓟马、黄守瓜、猿叶虫、菜青虫、斜纹夜蛾、甜菜夜蛾、小菜蛾等。在毒理学上是一种专属性很强的物质，对昆虫尤其是菜粉蝶幼虫、小菜蛾和蚜虫具有强烈的触杀和胃毒两种作用。早期的研究表明鱼藤酮主要是与NADH脱氢酶与辅酶Q之间的某一成分发生作用，使害虫细胞的电子传递链受到抑制，从而降低生物体内的ATP水平最终使害虫得不到能量供应，然后行动迟滞、麻痹而缓慢死亡。目前，尚无关于鱼藤酮用于治疗使用对乙酰氨基酚药物过量诱发的急性肾损伤任何报道。
技术实现思路
为了克服现有技术的不足，本专利技术目的在于提供鱼藤酮治疗急性肾损伤的应用，提供了一种新的治疗候选药物。补充了现有治疗药物。本专利技术采用的技术方案如下：鱼藤酮在治疗急性肾损伤的应用。所述的急性肾损伤是药源性的，是由解热镇痛药过量引发的，再具体而言是由对乙酰氨基酚过量诱发。进一步地，所述鱼藤酮的剂量是低剂量。更进一步地，所述鱼藤酮的剂量是250ppm。本专利技术在对乙酰氨基酚诱发小鼠急性肾损伤这种典型的动物模型中使用了鱼藤酮，在病理条件下，由于药物过量诱发的炎症是肾损伤形成的一个重要原因，鱼藤酮显著减轻了肾脏的炎症反应，显著改善了对乙酰氨基酚药物诱发的的急性肾损伤，肾脏病理结构得到很大程度的改善，血液的尿素氮和肌酐升高得到显著抑制，进而减轻对乙酰氨基酚药物诱发的急性肾损伤的形成和进展。本专利技术的技术效果：1、本专利技术在对乙酰氨基酚过量诱发小鼠急性肾损伤动物模型中，应用小剂量（250ppm）鱼藤酮治疗后，小鼠肾脏病理显示肾脏受损程度明显下降，进一步检测血清生化指标（BUN，Cr）发现鱼藤酮治疗组小鼠的肾功能指标得到显著改善，显示鱼藤酮是一种治疗对乙酰氨基酚过量导致的急性肾损伤的有效手段，从而为后期研发相关制备该类急性肾损伤疾病药物提供可能。2、鱼藤酮,目前主要用作农用杀虫剂，对昆虫有强烈的毒杀作用，高剂量的鱼藤酮对于细胞以及生命个体具有毒副作用，因此我们选择的是一个相对安全的低剂量（250ppm）。附图说明图1:对照组、APAP模型组、鱼藤酮给药组小鼠血清肾功能指标变化的柱状图；图2：对照组、APAP模型组、鱼藤酮给药组小鼠肾脏的HE染色图；图3：对照组、APAP模型组、鱼藤酮给药组小鼠肾脏的炎症相关基因表达改变结果图。具体实施方式以下将结合具体实施例和附图对本专利技术的技术方案作进一步详细说明。本专利技术以下实施例中使用的鱼藤酮购置于Sigma公司；BALB/c小鼠购置于南京医科大学实验动物中心。实施例1鱼藤酮可以降低APAP过量诱发急性肾损伤小鼠血清肾功能指标将21只小鼠随机分为三组，正常对照组、APAP诱发肾损伤模型组和APAP诱发急性肾损伤并喂鱼藤酮治疗组，每组7只。正常对照组和模型组均正常饮食，给药组在饲料中添加给予250ppm的鱼藤酮。在造模24小时后，检测小鼠血清肾功能指标：尿素氮（BUN）和肌酐（Cr），如图1所示，鱼藤酮治疗组小鼠的血清BUN和Cr相比APAP模型组明显降低，具有统计学差异。实施例2鱼藤酮可以降低APAP过量诱发的急性肾损伤小鼠肾脏病理受损程度将21只小鼠随机分为三组，正常对照组、APAP诱发肾损伤模型组和APAP诱发肾损伤并喂鱼藤酮治疗组，每组7只。正常对照组和模型组均正常饮食，治疗组在饲料中添加给予250ppm的鱼藤酮。在造模24小时后，取小鼠肾脏进行4%果聚甲醛固定，石蜡包埋，切片，然后进行PAS染色，镜检结果显示：正常肾脏组织刷状缘清晰、明显，肾小球大小正常，而造模组小鼠肾脏镜下显示肾小管刷状缘部分丢失、不清晰，肾小球增大。鱼藤酮处理组小鼠肾脏病理变化明显改善，刷状缘结构基本清晰、完整，肾小球大小接近正常小鼠。如图2结果表明，鱼藤酮可以降低APAP过量诱发的急性肾损伤小鼠肾脏损伤程度。实施例3鱼藤酮可以降低APAP过量诱发急性肾损伤小鼠肾脏的炎症将21只小鼠随机分为三组，正常对照组、APAP过量诱发肾损伤模型组和APAP诱发肾损伤并喂鱼藤酮治疗组，每组7只。正常对照组和模型组均正常饮食，给药组在饲料中添加给予250ppm的鱼藤酮。在造模24小时后，取肾脏组织并提取RNA，然后经过逆转录和实时荧光定量PCR检测肾脏内炎症相关因子（IL-6，MCP-1和ICAM-1）的mRNA转录水平，结果显示，APAP模型组小鼠肾脏内这些炎症因子的转录水平明显升高，而经鱼藤酮治疗后的小鼠肾脏内，这些炎症因子转录水平得到明显下调。如图3所示，鱼藤酮可以减轻APAP过量诱导肾损伤小鼠肾脏内炎症因子的表达水平。差异具有统计学意义。本文档来自技高网...

【技术保护点】
鱼藤酮在制备治疗肾损伤药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.鱼藤酮在制备治疗肾损伤药物中的应用。2.鱼藤酮在制备治疗急性肾损伤药物中的应用。3.权利要求1所述的鱼藤酮在制备治疗急性肾损伤药物中的应用，所述的急性肾损伤是由解热镇痛药物过量引发的。...

【专利技术属性】
技术研发人员：贾占军，华虎，张爱华，丁桂霞，张正磊，葛许华，
申请(专利权)人：南京市儿童医院，
类型：发明
国别省市：江苏,32