本发明专利技术公开了一种轮叶党参（Codonopsis lanceolata）提取物在制备保护顺铂（Cisplatin）致急性肾损伤药物中的应用，属于医药产品研究开发领域。动物实验研究表明：与模型组相比，该轮叶党参提取物可以有效降低血清中肌酐（CRE），尿素氮（BUN），炎症因子(TNF‑α)，白介素1β（IL‑1β）和肾组织中丙二醛（MDA）的含量；此外，组织病理学表明，该轮叶党参提取物可以减少肾组织的病变，减少肾组织细胞的凋亡；免疫组织化学表明轮叶党参提取物能够有效降低Bax的表达，并且升高Bcl‑2的表达。因此，可把该轮叶党参提取物及含有该提取物的有效组分制备成预防急性肾损伤的药物或保健品，其药物或保健品形式可以是现有的任何剂型，如片剂，胶囊剂，丸剂，软胶囊，颗粒剂和贴剂等。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术公开了蒸制轮叶党参（Steamed Codonopsis lanceolata）在制备预防急性肾损伤药物的新用途，属于中药的新生物活性的医药
技术介绍
顺铂(Cisplatin)对多种肿瘤具有良好的疗效，是临床使用的最有效和最常见的抗肿瘤药物之一。目前，顺铂作为一种重要的化疗药物在临床广泛应用。顺铂作为一种广谱抗癌药物，疗效与用药量成正比，但同时随着用量的增大，药物毒性也增大，容易引起多种不良反应，如胃肠道反应、骨髓抑制、耳毒性等，尤其是它在肾脏中高聚集、高排泄、高代谢。其中肾毒作用尤为突出，这对顺铂的剂量使用造成了影响，在一定程度上限制了它的应用。统计显示，单用顺铂时，肾毒性发生率高达28—36%，而临床化疗肾损害的发生率为25%—35%。这极大的限制了顺铂的用量和临床的应用。如何预防顺铂的毒副作用成为了人们关注的问题。氧化应激已被证实是顺铂肾毒性的重要机制之一，顺铂进入机体后，通过抑制细胞还原和清除活性氧簇(ROS)的能力，使细胞中ROS水平升高，使机体发生氧化应激，最终导致机体组织器官的损伤。生物体内存在两类活性氧清除系统，一类是酶促防御系统，主要包括超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽氧过氧化物酶（GSH-Px）、谷胱甘肽还原酶（GSH-R）等，另一类是非酶促反应系统，包括维生素A、C、E，半胱氨酸，辅酶Q、硒等。在正常情况下，机体的活性氧代谢处于平衡状态，顺铂可以通过三种方式影响活性氧簇打破机体的这种平衡：其一，顺铂经过水解后产物的活性物质可以迅速与机体内含巯基的谷胱甘肽（GSH）、超氧化物歧化酶（SOD）等抗氧剂反应，使它们降解或失活，从而引发氧化应激反应。其二，顺铂在机体内代谢的过程中会产生大量的氧自由基，自由基可以引起线粒体膜脂质过氧化反应导致线粒体功能抑制，还可以使膜蛋白功能的受损，破坏核酸及染色体。其三，在机体长成ROS的过程中，铁离子是重要的催化剂，而细胞内的铁离子的主要来源为细胞色素P450（CYP）系统，顺铂可以通过影响CYP系统诱导ROS的产生，进而引发机体氧化过激反应。目前，相关证据表明，热加工方法会使中草药的结构发生改变，并导致生物活性的变化，且具有改变口感，便于保存等优点。在这些热加工方法中，蒸制是对于中草药最有效的方法。蒸制人参（红参）就是一个具有代表性的例子，蒸制使其人参皂苷进行广泛的转换，因此红参比之前具有更多的药理活性（Weon, J.B. Cognitive-Enhancing Effect of Steamed and Fermented Codonopsis lanceolata: A Behavioral and Biochemical Study. Evid Based Complement Alternat Med, 2014. 2014: p. 319-436）。并且之前的研究表明，蒸制和发酵能够增强轮叶党参对神经的认知和保护作用（Lili Jiao, X.Z., Mingzhu Wang, et al. Chemical and antihyperglycemic activity changes of ginseng pectin induced by heat processing. Carbohydrate Polymers, 2014. 114: p. 567-573）。但单纯探讨蒸制轮叶党参对顺铂致肾损伤保护作用尚无研究。轮叶党参Codonopsis lanceolata属桔梗科党参属多年生草本植物，有补虚润肺、通乳排脓之功效，常用于气津两伤或气血两亏（李晓峰. 党参的化学成分及药理作用研究概况[J]. 中国乡村医药, 2014, 21: 83-84）。轮叶党参主要的药理功效包括抗炎症、对缺血性损伤和酒精性肝损伤的保护作用（Cho, K. Protective effect of Codonopsis lanceolata root extract against alcoholic fatty liver in the rat. J Med Food, 2009. 12(6): p. 1293-301）。基于传统中药热处理理论，轮叶党参经蒸制处理后，还原糖含量增加，口感好，有效成分容易溶出，极大的提高了轮叶党参的利用率。到目前为止，未见有关该药物对顺铂（Cisplatin）所致急性肾损伤保护作用的报道，本专利技术创造性的提出并证明了该提取物的急性肾损伤保护作用。蒸制轮叶党参可以通过高温处理轮叶党参而获得，操作简便，是一种非常有前途和开发价值的肾保护剂。
技术实现思路
本专利技术提供了蒸制轮叶党参在制备预防顺铂（Cisplatin）诱导的急性肾损伤药物中的应用。本专利技术所述的蒸制轮叶党参在用于上述用途时，其口服是安全的，在口服情况下，其可以以常规的形式给药，如片剂，胶囊剂，丸剂，软胶囊，颗粒剂和贴剂等。本专利技术制备保护急性肾损伤药物是由该药物粉末与固体或液体的赋形剂一起构成的，这里使用的固体或液体的赋形剂在本领域是众所周知的，下面举几个例子，散剂是内服的粉末剂，它的赋形剂有乳糖，淀粉，糊精，碳酸钙，合成或天然硫酸铝，氧化镁，硬脂酸镁，碳酸氢钠，干燥酵母等；溶液剂的赋形剂有水，甘油，1，2-丙二醇，单糖浆，乙醇，乙二醇，聚乙二醇，山梨糖醇等；软膏剂的赋形剂可以使用脂油，含水羊毛脂、凡士林、甘油、蜂蜡、木蜡、液体石蜡等组合成的疏水剂或亲水剂。本专利技术的药物组合物可以按现有技术中已知的方法如混合、制粒、压片来制备。本专利技术药物组合物还可以包括各种药学使用的任何组分，如香味剂、着色剂、甜味剂等。本专利技术的有益效果在于，蒸制轮叶党参可以通过高温加热来获得，其操作方便，容易获得，工业化前景好，同时具有疗效显著和毒副作用小等优点。本专利技术可以通过下面的实验例进一步说明。实验例. 蒸制轮叶党参对顺铂致小鼠肾损伤的保护作用及机制1 材料与方法1.1实验动物SPF级ICR小鼠，雄性，体重20-22g，购自长春市亿斯实验动物技术有限责任公司，合格证号 ：SCXK（吉）2011-0004。在12h白天和夜晚循环的环境中适应性饲养，自由饮水和进食，1周后进行试验。1.2试剂与药物新鲜的轮叶党参，购自吉林省白山市，由吉林农业大学李伟副教授鉴定；顺铂，上海思域化工科技有限公司，纯度>99.0%；苏木素-伊红染液（H&E），肌酐（CRE），尿素氮（BUN），丙二醛（MDA）等试剂盒，购自南京建成生物工程研究所；炎症因子TNF-α和IL-1β，购自美国R&D公司；兔来源单克隆抗体Bax和Bcl-2，购自美国Cell Signaling Technology公司；免疫组化试剂盒，购自武汉博士德；Hoechst 33258染色液，购自上海碧云天生物技术有限公司；其余试剂均为分析纯。1.3仪器BP211D分析天平，德国Sartorius；HC-2517高速离心机，安徽中科中佳科学仪器有限公司；组织匀浆机，上海书俊仪器设备有限公司；连续光谱扫描式酶标仪Spectra Max Plus 384，美国分子生物仪器公司；高压灭菌蒸汽锅，上海博讯实业有限公司；显微镜Olympus BX-60，日本奥林巴斯株式会社。1.4样品的制备蒸制本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种轮叶党参（Codonopsis lanceolata）提取物在制备预防急性肾损伤药物及保健品中的新用途。
【技术特征摘要】
1.一种轮叶党参（Codonopsis lanceolata）提取物在制备预防急性肾损伤药物及保健品中的新用途。2.根据权利要求1所述的轮叶党参提取物，其特征在于：轮叶党参根经高温蒸制，干燥，粉碎，提取所获得的提取物。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述的肾损伤疾病为顺铂（Cisplatin）所致的氧化应激损伤，具体包括改善顺铂所致的肾纤...
【专利技术属性】
技术研发人员：李伟，赵立春，孙印石，
申请(专利权)人：吉林农业大学，
类型：发明
国别省市：吉林;22
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